總結：

1.塞利尼索已經實現商業化，在韓國去年12月已經獲批，今年陸續會在澳大利亞、臺灣香港新加坡獲批，過去四年公司實現20多個IND，管線15個，10個擁有全球權益，8個自主研發，最近BMS通過收購成爲我們股東之一，大概佔比4%左右；當前塞利尼索正開展十個適應症的研究包括3個全球權益的研究；

2.管線上，101是公司的PDL1/4-1BB雙抗，也公佈了臨牀前的數據，有BIC的潛力，目前澳洲臨牀I期，美國IND，大陸IND也很快會獲批，010目前跟BMS有一些合作在進行中，新靶點也已經公佈，041靶向Axl-MER,032LILRB單抗，亞太權益的策略比較有差異性，不單單跟隨合作夥伴做，公司自己也開了T細胞、NK細胞淋巴瘤等中國的臨牀；今年大家比較關注的CD24也會進入臨牀；PDL141bb在臨牀前猴子試驗中沒看到肝臟毒性，在肝細胞會表達，公司的設計可以避免；最後，CD73公司是國內唯一一家小分子進入臨牀，全球在第二集團，口服制劑，在澳大利亞很快能開展臨牀。此外ERK1/2因爲和Kras處於同一條通路，未來會採取聯用方案，會在22年進入臨牀；

3.塞利尼索現在是唯一一款也是全球收款XPO1抑制劑，現在在MM跟DLBCL兩個適應症，作用機制是在覈膜上，抑制抑癌蛋白的輸出。作用是廣譜的，未來適應症擴展空間很大，因爲作用機制和其他腫瘤藥不同，協同性很強。美國塞利尼索有三個適應症獲批，有兩個骨髓瘤適應症，末線，均被美歐中指南錄入。國內市場未來潛力很大，具體需要關注公司商業化的開發。

Q&A：

Q：梅博士當初創業時候是如何同Karyopharm建立的合作關係，爲何選擇XPO1作爲主要資產？

梅博士當初離開CELGENE去創業，是得到老東家的支持的，17年CELGENE和百濟做了第一個合作，把來那度胺、鉑馬度胺和其他的一些產品在中國大陸的商業化給與百濟，當時梅博士就參與到選擇大陸合作夥伴的事情上面，CELGENE最重要的產品就是來那度胺，全球大概110億左右，佔到CELGENE60%的銷售，主要適應症就是MM（多發性骨髓瘤），所以我們團隊對MM是非常熟悉的，梅博士當時就已經發現XPO1在這個領域，17年創立徳琪醫藥以後，都是雙軌策略，BD加自主研發，因爲自主研發時間肯定比較長，那引進是能夠讓公司快速建立團隊，在時間上會快很多。

BD上我們看了400多家公司了，XPO1是18年引進的，當時對這個產品能不能獲批都是沒有共識的，我們就是在18年到了Karyo總部，梅博士看了所有DATA後，判斷這個藥能夠批下來，確實最後也證明是對的。當時看到XPO1和很多藥聯用都有非常好的效用。

另外一個BD考慮的因素是，一個藥拿到中國的前景有多大，那我們對國內的血液腫瘤市場是非常看好的，我們知道大陸MM生存率相較美國是非常短的，大概一半左右，這個市場還是在早期階段，因爲我們看到過來那度胺在美國的成長，病人是需要長期服藥的；

第三點我們看重的的是適應症環境，現在有潛力的靶點大家都在搶，像PD-1PDL1，但是我們18年選這個，做得人不多，競爭不多，結果就是享受大陸獨有市場。

Q：大家關注塞利尼索的銷售情況，請問截止21年底，通過海南博鰲銷售的一個患者數是怎樣的？對患者有沒有具體的統計是治療MM還是DLBCL，以及患者治療線數是怎樣的？

我們現在已經有超過1000個患者在大陸以及香港用過塞利尼索了，病人中兩個適應症都有，從這段時間也看出來美國和中國在剛開始商業化時的差異，第一就是美國頭兩年的商業化其實也不是非常順利的，因爲一開始拿到的適應症是Xd方案，每週兩次80mg，這是一個絕對末線的方案，比較難治，到20年2線Xvd方案獲批，100mg每週一次，但是商業化上大家已經有了Xd方案的第一印象，所以商業化也是通過最近半年時間才做起來，銷售纔回到正軌。那在中國這邊，第一，基本沒有人用Xd方案，因爲一開始已經意識到相對XVd方案都沒有那麼好，但是像SPd、SKd、SDd這些聯用方案已經得到非常好的反饋，醫生也已經意識到最佳的用藥方案肯定不是一週兩次，這個都是我們和醫生充分溝通，讓我們避免走彎路，基本上未來都是聯用方案，目前已經進了各地區的指南了，有了很好的支持，我們很有信心MM適應症的商業化上會和美國不同。

第二點，我們除了MM，淋巴瘤我們看見用量也比較多，T細胞淋巴瘤在中國大陸是一個比較高發的適應症，相較美國人羣高好幾倍左右。包括他也是一個用藥比較少的適應症，最近也公佈了一些數據，我們看見大陸醫生對無藥可醫的人羣裏用了塞利尼索

然後目前超過90%的適應症是在MM上，美國DLBCL是還沒有起來的，但我們在大陸的開發上很大一部分是淋巴瘤的患者，這是和美國很大的一個不同，我覺得絕對數量1000多個患者已經是多了，但是更重要的是看到中美差異，中美專家對塞利尼索的態度是非常不同的，第二個是讓在商業化之前已經用過塞利尼索的一些反饋和經驗，會跟其他的專家去分享一些真實世界的數據。

Q：我們上市的進展，定價策略？是否今年藥參與醫保談判？

定價我們有很多benchmark去參考，目前拿MM二線是重點，22年guidance大概是1.8到2億人民幣

Q：DLBCL有很多在研管線，包括細胞治療？怎麼看競爭問題和XPO1未來地位？

MM都是需要經過多線治療用不同的藥，細胞治療雖然ORR好了，但還是有非常多復發患者，那這些復發患者再用XPO1依然有50%的ORR，雖然患者比較少，但是也看見了效用，他的作用機制和現有的是完全不同，塞利尼索其實不是和這些不同治療方式去競爭，更多是聯用發揮協同效應關係

國內MM生存率非常低，比美國接受的治療差很多，隨着病人生存時間越長，他需要用到的藥就越多，因爲MM就是容易復發，一旦復發基本都是要換藥。XPO1是提供了換機制的選擇。第二就是像來那度胺、硼替佐米、卡非佐米這些基本都是聯用的，XPO1也是爲這些聯用提供了一個很好的選擇，所以我們覺得本身不是競爭關係。

而且像MM在美國其實並不是一個發病率非常高的適應症，但是來那度胺賣了100億，就是因爲病人用藥時間長，所以國內市場還是很大的，和各種藥聯用ORR都非常好。DLBCL也差不多，都是以聯用方案爲主。

Q：能否介紹一下CD73？大分子還是小分子開發方面有怎樣的考量？

現在大部分企業都是做大分子，大家對這個靶點也很關注，主要最近阿斯利康報了一些數據，比較令市場興奮，我們看到大部分CD73抗體都是有鉤狀效應，所以我們覺得小分子CD73優勢是比大分子要明顯，沒有鉤狀效應。第二能夠比大分子更能抑制CD73，小分子的競爭環境也沒有那麼激烈。我們的策略是在澳洲很快開展臨牀，然後大部分CD73都是聯用，我們在臨牀前在單藥上看到療效，所以我們I期臨牀會做單藥爬坡，但是未來聯用前景很大，所以我們很快也會開啓Combo的爬坡，我們的是口服，所以依從性上也會有優勢。

管理層總結：最近Biotech是比較波動，我們是一家已經有產品上市的公司，我們已經過了這個坎，我們的商業化價值也還沒有完全體現出來，我們的定位差異化是很明顯的，臨牀開發策略也是瞄準全球，我們從一開始的臨牀開發就是這樣。最近出海是一個很大課題，對我們來說問題不是出海，因爲一開始佈局我們就在海裏，感謝大家關注。