格隆匯4月2日丨基石藥業-B(02616.HK)公佈,公司的合作伙伴Blueprint Medicines(納斯達克股票代碼:BPMC)於2020年4月1日公佈了pralsetinib用於治療RET突變甲狀腺髓樣癌("MTC")主要研究資料,這些資料將用於支援其在2020年第二季度向美國食品藥品監督管理局("美國FDA"))提交新藥上市申請。同時,Blueprint Medicine宣佈已經完成向美國FDA提交pralsetinib治療RET融合非小細胞肺癌("NSCLC")的新藥上市滾動申請。
有關重點消息包括:
●ARROW研究關鍵資料顯示,pralsetinib在既往接受過治療的RET突變甲狀腺髓樣癌患者中,客觀緩解率("ORR")達到60%,其中90%的患者達到18個月的持續緩解,BlueprintMedicines計畫在2020年第二季度向美國FDA提交針對該適應症的新藥上市申請;
●pralsetinib在既往未接受過治療的RET突變MTC和RET融合甲狀腺癌患者中,ORR分別達到74%和89%;
●Blueprint Medicines已向美國FDA提交pralsetinib用於治療RET融合NSCLC的新藥上市申請。
基石藥業與Blueprint Medicines簽署獨家合作和授權協議,獲得了pralsetinib、avapritinib和fisogatinib三種藥物在中國大陸、香港、澳門和台灣的獨家開發和商業化授權。Blueprint Medicines保留在世界其它地區開發及商業化這三種藥物的權利。
目前,作為全球ARROW研究的一部分,基石藥業正在中國開展pralsetinib的I/II期註冊臨牀試驗,用於治療RET突變的NSCLC、MTC和其他晚期實體瘤。此前基石藥業已經完成對既往含鉑化療RET融合NSCLC試驗組中國患者的招募,預期將於二零二零年下半年在中國針對此適應症提交新藥上市申請。同時,公司已啟動對既往未經含鉑化療RET融合NSCLC患者試驗組的研究。
I/II期ARROW研究中RET基因變異的甲狀腺癌佇列關鍵資料
此次發佈的主要研究資料將支持Blueprint Medicines計劃於2020年第二季度向美國FDA提交pralsetinib的新藥上市申請,用於既往接受過多激酶抑制劑治療的RET突變MTC患者。註冊終點包括根據1.1版實體瘤療效評估標準("RECIST1.1")和獨立中心影像學評估確認的ORR和緩解持續時間("DOR")。
主要有效性資料來自經獨立中心盲評,確認符合RECIST1.1標準的可評估患者。所有患者都接受了每日400毫克的推薦劑量。資料截止日期為2020年2月13日。
53例既往接受過卡博替尼或凡德他尼治療的RET突變MTC患者中,ORR達到60%(95%CI:46-74%),其中一例患者療效有待確認。98%患者都出現了腫瘤縮小。中位DOR尚未達到(95%CI:不可估),90%患者DOR達到18個月(95%CI:77-100%)。
資料還顯示,pralsetinib對既往未接受過治療的患者臨牀療效顯着,預示了pralsetinib在多線治療的潛力。在19例既往未接受過系統治療的RET突變MTC患者中,確認的ORR達74%(95%CI:49-91%),所有患者腫瘤均縮小。中位DOR尚未達到(95%CI:七個月,不可預估)。至資料截止日,14例緩解患者中,12例患者獲得最長15個月持續緩解。
九例RET融合甲狀腺癌患者中,經確認的ORR為89%(95%CI:52-100%),所有患者均腫瘤縮小。中位DOR尚未達到(95%CI:八個月,不可估)。至資料截止日,八例緩解患者中,七例患者獲得最長20個月持續緩解。主要安全性資料與之前公佈的結果一致。pralsetinib在研究中顯示了良好耐受性,大部分與治療相關的不良事件為一或二級。所有接受了每日400毫克推薦劑量的受試患者中(N=438),只有4%患者因與治療相關不良事件而終止治療。
Blueprint Medicines計劃在今年的學術會議上公佈該研究全部資料。
向美國FDA遞交pralsetinib治療RET融合NSCLC患者的新藥上市申請
BlueprintMedicines已經完成了向美國FDA遞交pralsetinib治療RET融合NSCLC的新藥上市滾動申請,並已提請美國FDA對該申請給與優先審評。一旦獲得優先審評資格,上市評審將在六個月內完成。
關於 Pralsetinib
pralsetinib是一種每日口服、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的在研藥物。Blueprint Medicines正在進行pralsetinib的臨牀開發,用於治療RET變異的非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實體瘤患者。pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究團隊依據其專有化合物文庫所設計的。在臨牀前研究中,pralsetinib針對最常見RET基因融合、啟動突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水準的效價。其中,相比VEGFR2,pralsetinib對RET的選擇性有90倍提高。此外,pralsetinib對RET的選擇性與已批准的多激酶抑制劑相比有顯着提高。通過抑制原發和繼發突變,pralsetinib有望克服和預防臨牀耐藥性的發生。這種治療方法預期可以在攜帶不同RET變異的患者中實現持久的臨牀緩解,且具有良好的安全性。