撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、布洛芬全線缺貨，下遊退燒藥大單品放量概念持續強勢。

與此同時，朋友圈裏爲年邁的父母儲備3CL新冠特效藥悄然升溫，輝瑞Paxlovid的印度仿製藥Primovir和Paxista代購非常火爆，Primovir每盒價格也從900元被擡升至3000元。

寒冬時節，脆弱人羣感染新冠後，單靠退燒藥硬扛是不夠的。據國家衛健委數據，截至11月28日我國還有約2500萬60歲以上老人未接種疫苗，其中有838萬80歲以上老人未接種疫苗。全國3億人口的高血壓、糖尿病等有基礎疾病人羣依然有一定風險。

目前全球在研的新冠治療藥物中，3CL抑制劑是在研品種最多、且被業內最爲看好的小分子藥物。相對於目前緩解發燒、肌肉痠疼、咳嗽症狀的感冒藥來說，3CL抑制劑從源頭讓病毒失去感染正常細胞和擴散的能力，是真正意義上以病毒爲目標的靶向治療。

臺灣、香港的經驗是60歲以上感染者70-80%都是用3CL新冠特效藥，新加坡新加坡通過疫苗和3CL靶點的P藥（輝瑞Paxlovid）使用，已達到非常穩定的與新冠共存的階段。

01 

3CL特效藥爲何一盒難求？

最近在小紅書、微博上常有網友稱家中老人急用，求助購買輝瑞Paxlovid的途徑。海外代購商表示，Paxlovid仿製藥現貨與月底貨均已售罄，“現在只能接受預定，印度那邊也沒貨了，需要者要等下個月下一批。”一位百萬粉絲博主反饋，身在澳洲的代購已把藥店的感冒藥和Paxlovid給搬空了。上海市民minihades更爲誇張，12月15日，在得知私立醫院曜影醫療有Paxlovid出沒後，故意坐了兩次地鐵，還去太古匯吃了頓飯，當晚感覺喉嚨有點澀，次日中午抗原微陽，“迅速電話保險和醫院客服火速急診搞定，一直擔心母親糖尿病高血壓加心臟肥大會遭不住第一波。”

這也算是新二十四孝之一吧。

針對3CL靶點的新冠小分子口服特效藥Paxlovid，《科學》雜誌稱爲“人類抗擊新冠病毒的轉折點”。

3CL靶點有何特別之處？一切都要追溯到2003年的SARS。

得益於早期對SARS的研究，醫學界發現新冠和SARS有一個非常穩定的“家族特徵”，就是此類病毒的基因中都有一個高度保守的位點3CL主蛋白水解酶，關於新冠已知的所有變異株中都有這一位點，當然也包含現在奧密克戎所有變異毒株。

通過抑制這一位點的蛋白水解，從而使得新冠病毒複製所需要的蛋白無法產生，進而抑制病毒複製。

病毒變，3CL靶點不變。3CL是新冠家族中所有病毒株複製所必需的關鍵蛋白酶，結構高度保守，不會隨着毒株變異而變化。

3CL特效藥是以病毒爲目標的靶向治療。抑制了3CL，就等於扼住了所有新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。

截至11月18日，全球基於3CL蛋白酶開發的新冠藥物共有44款，目前僅有輝瑞Paxlovid、鹽野義Xocova獲批上市。國內3CL蛋白酶抑制劑研發陣營中，先聲藥業進度最快，是迄今國內外針對感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人羣，第一個進入註冊性III期試驗並完成全部計劃入組病例數的臨牀研究，同時抓緊擴大產能，以滿足急迫的臨牀需求。

3CL抑制劑的療效和安全性均優於RdRp抑制劑（默沙東Molnupiravir），Paxlovid的II/III期臨牀試驗結果顯示，出現症狀3天內就服藥的高危成年新冠感染者，可將住院或病死的風險降低89%。《新英格蘭醫學雜誌》發表的一項大型真實世界療效研究顯示，65歲或以上的成年人接受Paxlovid治療後的新冠住院和死亡率均顯著低於年輕人。

今年前三季度，輝瑞Paxlovid銷售收入171.99億美元。

歐美、新加坡及中國港臺經驗表明，3CL特效藥是保護脆弱羣體（孕婦、產婦、高齡老人、超重、基礎病）的屏障。

02 

他們怎樣抗病毒？

最近，中國醫藥創新促進會組織新加坡、中國香港和中國臺灣的著名醫師分享抗疫經驗，字字珠璣，啓發頗多。

新加坡經驗

新加坡國家傳染病中心主任 樑玉心——

我們鼓勵公衆如下策略：

第一，當身體不適時去做檢測；

第二，當身體無症狀、但檢測陽性時，可在指導下照顧自己，也可做一定程度的外部活動；

第三，如症狀輕微、不屬高風險人羣，則口服3CL新冠藥並居家治療。如有重症風險，則入院治療。

新加坡之前多用單抗治療新冠，由於毒株變種，這種治療方式的有效度已大大降低。新的臨牀實踐證明，3CL抗病毒藥物功效最好，可有效治療新冠。

新加坡主要用的是3CL藥物，主要考量是服用方便，和其他藥物之間衝突較小。

我們主要的方針是“早發現”，政府給每個家庭發放檢測劑，有呼吸道症狀馬上在家裏檢測，對高風險、高齡病人，建議他們到診療所儘早接受治療。

香港方案

香港大學臨牀醫學學院教授 孔繁毅——

香港大學公共健康學院統計，香港700多萬人口中，約500萬人已被感染過。

香港最新的治療方案是，對60歲以上的感染者70%給予3CL口服抗病毒藥物。患者在線申報感染，醫生會遠程開處方，把新冠藥快遞到家中，非常方便，患者不需要到醫院。

香港的臨牀實踐顯示：在症狀出現3日內使用3CL特效藥，能夠降低90%的住院死亡風險；在5日內給藥，能夠降低80%的住院死亡風險，同時大大減少重症併發症。

P藥在香港可用於12歲以上，孕婦和哺乳期婦女可用，如有腎損傷，劑量需調整，並注意藥物相互作用。

新冠病例模型圖表顯示，奧密克戎的潛伏期和感染者傳染期明顯縮短，大約只有5-7日，隨後進入高炎症期。儘早口服3CL抗病毒治療，可快速壓制病毒，減少併發症和病毒傳染。

有效的早期抗病毒治療策略，將是終結新冠大流行的標準之一。

臺灣做法

臺北醫學大學附設醫院胸腔內科主任 周百謙——

臺灣最重要的經驗是“快篩”。通過快篩，我們讓患者儘早通過服用3CL新冠藥達到精準控制，避免去醫院，從而降低醫療系統的“崩潰”風險。

我們認爲目前治療新冠最快的方法是口服抗病毒藥。3CL特效藥的特點就是孕婦、哺乳期婦女、高齡老人、免疫失調患者、體重過重患者等高風險人羣都適用口服抗病毒藥。

在抗病毒藥的使用上，臺灣是以3CL藥物爲主，因爲使用相對簡單，口服即可，所以其使用率是其他藥物的5倍以上。目前最有效的方法是在有輕症的高風險人羣（老年、超重、免疫失調）中快速給藥。我們指引非常清楚：高風險先用再說。只要病人有症狀，5天之內儘早給藥，臨牀上看到這些病患很快恢復。

03 

亟待國產3CL破局

今年2月，輝瑞Paxlovid在國內獲批，但獲取途徑有限。

3月17日晚間，中國醫藥進口的第一批Paxlovid進入中國海關，只有2.12萬盒，其中一萬盒給了當時疫情形勢嚴峻的長春，剩餘一萬盒則分發至廣東、福建、江西等省的新冠定點醫院使用。4月中旬，上藥集團又單獨進口兩萬盒Paxlovid，用於上海的新冠患者救治。

此後，中國醫藥與上藥未再公佈進口Paxlovid的信息。

所以，每有新冠小分子特效藥放開網售的曇花一現消息，總能掀起全網熱潮。

12月13日，Paxlovid在1藥網旗下的互聯網醫院平臺開啓在線預售，定價爲2980元/盒，數小時後，預售頁面消失。11月19日，國產新冠口服藥阿茲夫定在美團、餓了麼部分線上藥店開售，每瓶35片，售價爲350元，24小時內被緊急下架。

12月12日，國家明確醫療機構可在線開具治療新冠肺炎相關症狀的處方，鼓勵委託符合條件的第三方將藥品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可線上開方配藥，但未明確是否涉及新冠小分子特效藥。

網售新冠特效藥意味着進入個人防護場景，解決可及性問題，但需突破兩個瓶頸。一是配送時效，如前所述，在症狀出現前3日內服藥，效果最佳，在非一線城市，且有疫情幹擾物流的情況下，網絡開藥後如何確保及時送到？二是Paxlovid和阿茲夫定均爲緊急授權批準的處方藥，不同於OTC感冒藥，網上放開購買安全性不可控。

抗原檢測試劑儲備模式可供借鑑。

國家明確規定人員密集機構需提前儲備適量抗原試劑以備檢測；居家和養老機構老人應每週開展2次檢測，且各基層醫療機構按照服務人口總數的15-20%進行儲備。

大規模儲備的底氣來自於價格平易，南京統一將抗原試劑零售定價爲4元/份。12月12日，吉林省公示抗原檢測試劑限價掛網結果，最高價爲3.9元/人份，最低價爲3.5元/人份。

新冠特效藥也可通過基層醫療機構按一定比例儲備解決可及性問題。

輝瑞Paxlovid每盒含有粉色的奈瑪特韋（20片）和白色的利託那韋（10片），夠連續服用5天，即一個療程，醫保採購價爲2300元。

以這種價位實現下沉基層，完全不現實，亟待國產3CL蛋白酶抑制劑獲批，打破新冠特效藥普及性僵局。

國產3CL新冠特效藥即將撞線，肩負特殊時期老人和患基礎性疾病羣體的使命，先聲藥業SIM0417、衆生藥業RAY1216針對輕中症治療的藥物均已進入臨牀3期開發階段，其中先聲藥業將加快推進臨牀研究結果分析，積極準備新藥上市申請。