總結:
1.PD-1進展與產能建設上,PD-1美國的上市情況明年3月份會有個結論;以往50%-70%的病人對於PD-1相應不太好(CD47、TIGIT、LAG-3等有望解決PD-1不響應或者有抗性的病人)。
產能佈局:信達生物蘇州產業基地總建築面積9.3萬平方米,包括四個產業化工廠,總產能達6萬升,基地總投資62億元,是國際一流的生物製藥產業化基地。公司堅守高質量生產標準,產業化生產線同時符合中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA的GMP要求。目前,公司所在的產業化第四工廠擁有12個3千升的不鏽鋼生物反應器,總產能3.6萬升,包括培養基、緩衝液配置、器具準備、種子復甦與擴增、細胞反應器培養、收穫、純化、原液分裝等多個功能區,每批藥品的製造流程需要1個多月,每個批次可生產超過6萬支產品,每年總產能超過1200萬支,可滿足超過300萬病人的需求。除蘇州兩個基地外,公司同時在規劃建設17.2萬升產能的第三個產業基地,屆時,公司產業基地將成爲世界行業內最大產能之一。
2.研發隊伍與產品上,明年抗體蛋白工程團隊將增加至120位科學家,腫瘤免疫學團隊將增加至150人;ADC將是公司的一個重要平臺,(今年)前六個月ADC平臺人數增加了3倍;具體產品而言:IBI343今年底或明年初進入臨牀;IBI386(Tcellengager)靶向兩個靶點,治療多發性骨髓瘤;IBI395(下一代PD-1),增加了兩個cytokine,猴子試驗表明注射後CD8+T細胞迅速上升,動物體內耐受性好;
未來兩年公司至少有6個產品上市;23-26年,信達醬油10個產品上市;去年到今年公司啓動了80個項目,明年會啓動30個項目,後年會啓動40個項目;IBI326是全人源話的CAR-T設計(馴鹿),可能對應更長的PFS;Claudin18.2全面佈局(包含不同類型分子);PD-1(聯合化療等)一線食管癌、胃癌都達到主要重點;一線肝癌三期研究階段,每個月入組患者(均值)79例,其中有一個月入組超過100人,臨牀推進很快;IBI306(PCSK9),明年上半年NDA,長效PCSK9的抗體(半年一次),給藥間隔長於安進和賽諾菲;
3.商業化方面,團隊持續壯大,未來公司將拓展超過3000人(兩年前只有300人)。國際代謝類和自身免疫類藥物佔比明顯較中國更高。中國市場公司歸類:佔據領導地位的跨國公司、老牌中國藥企、從Biotech逐漸過渡到Bio-Pharmas(增速最快,從metoo、Mebetter逐漸過度到Bio-pharmas(增速最快,從MeToo、MeBetter逐漸過渡到創新藥)。腫瘤領域重要性排序:肺癌、消化道癌、血液癌。NRDL產品銷售策略:核心市場保持優勢,藉助醫保幫助非核心城市患者受益於公司產品。可及性:銷售團隊覆蓋超過300個城市、3700家醫院、1000家藥房,不同藥物之間銷售團隊的協同性也可以提高效率;可支付性:積極參加國家醫保,部分項目會和基金會合作。
Q&A:
Q:如何看待我們CD47這個單抗的競爭格局,IBI188的競爭優勢是什麼?CD47公司佈局了3個產品以及Sirpα,如何區分CD47單抗和雙抗的定位?怎麼看待CD47在血液瘤之外的可能性,實體瘤的潛力?
整體臨牀開發是以臨牀需求爲導向,是面向未來的開發。CD47已經開發了有一段時間,全球也是比較熱門,信達在CD47佈局是比較全面的,我們會基於臨牀需求進行差異化的佈局,IBI188最大的特點在於它與腫瘤的親和力以及與療效方面的優勢(剛有2個samples),現在定位血液瘤AML、MDS。
IBI322(PD-L1/CD47),我們更多會考慮兩方面,我們想發揮CD47作用,作爲後PD-1,有希望提升PD-1耐藥人羣或者提升PD-1的用藥效果,他的開發會更爲廣泛,之前顯示在肺癌中有比較好的數據。我們相信正式發揮了PD-L1以及CD47的作用,纔有那麼好的預後。188相對來講會更加focus,322更多的會廣泛鋪展。Sirpα又不一樣(是受體),我們會考慮在一些淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤等進行開發,與188、322形成互補。
Q:IBI362的差異化優勢在哪裏?
GLP-1next generation的產品,糖尿病全球各國也一直在更新指南,GLP-1越來越受到重視,position一直從三線、四線往前提。往後口服藥的GLP-1會佔據主流的位置;362有胰高血糖素激活的作用,glucose的受體主要在肝臟,362能夠起到肝臟的保護、減肥降糖等方面效果,這與biomarker的改善是一致的。
362是雙激動,兩個靶點的激動比例如何調控是產品的難點之一。我們也觀察到最近強生的產品減重效果非常不錯,但是它不降唐。除了策略的考慮外,他們的激活靶點比例調節沒有達到最優,因此他們在開發路徑上會出現一些選擇。我們的產品在減重和降糖方面都有比較好的結果。
Q:我們在Lag-3tigitCD47都有多個靶點,如何定位?如何區分臨牀資源?
對於信達而言,我們手裏的牌非常多,我們需要更好的派兵佈陣。首先,我們是以臨牀需求爲主1)IOfailure2)PD-1不work3)現有的PD-1基礎上提升療效,我們不會(單獨)押寶,因此每個領域都會佈局幾個。
往後而言,信達會有幾波POC:1)第一波POC:Lag3(110),雙抗322等;2)PD-L1Lag3雙抗,IBI319、IBI321等形成第二波POC(凸顯產品在某個人羣中的有一療效,我們可以設計非常高的POC的bar或者採取隨機對照的臨牀研究方式)。我們會從中挑選出幾個比較有潛力的POC去全力推進。總之,我們通過兩撥POC,奠定信達在IO領域的持續領先地位。
Q:關於PDE4這個產品?
除了銀屑病之外,我們希望有一個口服藥(銀屑病),這樣就可以權限佈局。CUPD、IBD等適應症可能也會繼續探索。在銀屑病的biology方面,之前大多數還是外用藥,口服藥是個比較好的市場機會。我們能夠把更加滿足創新型需求的藥物帶給中國患者。
Q:接下來6-12個月,pipeline的readoutplan?
接下來我們會有衆多的數據跟大家分享,EGFRmut我們會有數據跟大家分享,PI3K376在中國人羣獲得很好的結果,我們非常關鍵的POC也會與大家分享。PCSK9已經有雜合子的readout,之後也有其他數據的readout,362我們與杜拉糖肽進行了對比,年底數據會分享,明年II期數據會披露,明年眼科年會上會披露眼科產品數據;112自免產品已經完成了I期,明年有望分享數據。
Q:如何看待中國創新藥行業的後續發展?
過去5-10年是中國生物醫藥板塊發展的黃金十年,原因是:1)中國藥品審評審批政策的改革2)資本市場一級和二級之間打通形成閉環3)MNC人才迴流到本土創新藥企業4)中國醫保發展。
近期波動的原因不是由於生物醫藥行業本身,而是別的行業政策的影響。公司對於中國未來生物醫藥行業發展保持樂觀態度,原因是1)過去十年的發展打下良好的基礎,國家和資本的投入支撐行業具有較好的發展,源源不斷新技術的出現也給投資人帶來了高回報2)人才儲備方面也有較好的積累,對於人才建設、商業化能力等到位的頭部公司,具有較好的機會。無論是策略性的調整還是下一步發展計劃,公司都有信心在未來有較好的發展。
Q:公司在protein engineering方面具有什麼樣的差異化優勢?建設國清院是出於什麼樣的考慮?
公司是一個快速增長的藥企,基於公司的優勢和聚焦領域,公司佈局protein engineering方面未來會有成爲世界一流的可能性。在蛋白和抗體發現領域,公司佈局要從30多人提高到200多人,還在這方面招聘了一批國際專家,對於免疫學領域,公司管線一半以上都和免疫學有關係,目前已經招聘了一大批年輕科學家。一年以後這兩個團隊都將有較大的規模。此外,公司國清院目前有80個項目,這些項目均和以前的項目有所不同,技術和涉及的生物學原理均有所創新。目前已經交付了5個分子,今年目標是交付6個,明年目標是交付10個。
公司認爲PD-1後來者會對公司有所影響嗎?醫保談判價格是否有所判斷?
很難評價競爭對手錶現如何。21Q3是公司PD-1歷史上表現最好的一個季度,儘管有新產品進入市場,公司市場份額仍有增長。戰術上公司不會掉以輕心,Q4會繼續進行新適應症的推廣。公司估計10月下旬11月上旬談判,公司在積極準備中,希望之後能有好的結果。
Q:如何做到全球化的人才招聘和人才融合?
公司一直在強調開放、透明的分爲,在選拔優秀人才的同時,公司看重人才對自己未來的職業道路是否有所規劃。公司還有一系列措施培養人才:老人帶新人、老人和新人搭配、有競爭力的薪資、優秀的人有期權激勵,優秀的人未來的職業發展和公司發展可以結合在一起。同時公司還在不斷打造數字化平臺,爲未來發展做準備。
Q:研發費用和資本支出未來是否會增加?未來是否有融資需求?
從戰略角度,公司希望能抓住實際,使公司體系能同時惠及國內國外患者。公司會逐步成長,投入會增加但是會有機的增加,充分利用渠道幫助公司拓展,大部分用銀行貸款幫助公司拓展。公司目前還有17億美元的資金,財政健全,如果需要的話會在成長的過程中向市場融資。
Q:公司的產嗯那個規劃是什麼樣的?
公司目前有4個產品上市,共2.4萬升產能,3.6萬升在建,明年有望獲批GMP,屆時產能將達到6萬升,主要是針對目前醫保產品產能擴增。
在建杭州產能:設計產能17.2萬升,23年完成GMP,24年底25年初完成商業化,主要是爲了臨牀較大品種商業化生產
Q:美國BLA進展是什麼樣的?
公司在積極應對BLA覈查和準備工作,有三個團隊參與準備:公司自身團隊、全球團隊禮來、全球資訊團隊。
Q:公司CD47、TIGIT等靶點藥物是以自身開發爲主還是License out爲主?
對於這幾個比較熱的靶點,公司均拿到了美國FDA臨牀批件,同時在中國和美國開展臨牀研究,同時公司也會積極開展BD工作。具體是自己商業化還是License out還要看項目本身的發展再決定,時間點會在項目的POC階段。
Q:ADC方面公司如何佈局?如何選擇靶點?
公司非常重視ADC,目前是後來者居上的佈局,第一個產品再澳洲開始進入臨牀。在免疫毒素方面也有佈局,在建立自己的團隊。
Q:公司在ADCCMC方面的佈局?
除單抗外還有多抗、雙抗,公司爲了做好這些分子建設了相應平臺,已經用在多個分子的開發中,這些分子也在進入到臨牀的不同階段。公司在CMC方面的建設包括開發實驗室、中試車間、早期產品開發車間等。