隨着醫改進入深水區，如何才能在政策密集發佈下破繭成蝶，成為眾多中國藥企面臨的問題。當下，擺在藥企面前的出路，一是加強創新研發，走出產品的差異化，二是“走出去”，進行全球化輸出。在眾多醫藥企業中，筆者認為歌禮制藥的發展路徑——研發驅動結合國際化佈局，是一個符合行業進化升級的好選擇，應該引起投資者的重視。
2021年8月26日晚，歌禮制藥-B（1672.HK）發佈了截至2021年6月30日止6個月的中期業績公吿。2021年上半年，公司實現銷售收入3654.9萬元，同比增長14.8%。公司的研發開支為7402.6萬元，同比增加43.1%。
高效研發成果顯著，佈局前瞻全球領先
歌禮制藥聚焦於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性疾病（乙肝）等領域。公司最大化利用研發資金，打造了18條創新管線，並取得了突破性的進展。
創新藥企想要佔據先發優勢，加快研發進程是一個關鍵因素。據公司半年報顯示，歌禮制藥加快了臨牀研發的進展。從進度上來看，公司在研發費用可控的情況下，上半年共有5項中國IND和1項美國IND獲批，分別為ASC40-NASH、ASC42-NASH、ASC40-rGBM、ASC42-HBV、ASC40-痤瘡的中國IND和ASC41-NASH的美國IND。已有4項管線新進入II期和III期臨牀試驗。
其中，ASC40對於複發性膠質母細胞瘤（rGBM）的適應症啟動了中國III期臨牀試驗，據公司公開資料顯示，公司預計在未來12個月內完成80%的受試者入組；ASC40在NASH的研究也進入美國IIb期臨牀試驗，公司預計將在未來12個月內獲得該試驗的中期結果；ASC42治療慢性乙肝（HBV）和ASC40的痤瘡適應症開啟了中國II期臨牀試驗研究，公司也預計在未來12月內獲得這兩項試驗的頂線數據。
當下，市場已經充分認識到研發過度競爭的弊端，侷限於中國權益的創新藥企，由於超額的研發投入不足以覆蓋未來的收入，開始受到市場的質疑。而歌禮制藥的產品佈局前瞻，着眼於全球化的權益。
不僅如此，相較於其他創新藥企動輒上億的研發投入，公司在研發方面的花費不算太高，卻取得了較為理想的成效，比如從臨牀試驗的進度來看，公司憑藉快速入組的能力以及高效的臨牀推動，使得多個候選藥物領跑行業。
公司在NASH領域的候選藥物ASC40，是一款同類第一的口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑。公司在FASN賽道的研發進度全球第一，僅4個月就完成了30名患者中國II期臨牀試驗的入組，一項隨機、雙盲、安慰劑對照、以肝臟活檢為主要療效終點的IIb期臨牀試驗已由合作伙伴Sagimet正式啟動。公司計劃在完成美國IIb期試驗後啟動包括中國和美國在內的全球多中心III期臨牀試驗。
公司第二個領先的NASH候選藥物ASC42，是一款由歌禮制藥旗下的甘萊製藥完全自主研發、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。公司僅花費6個月，就在64名受試者的美國I期臨牀試驗中，取得了良好的安全性和藥效學生物標誌物頂線數據，公司計劃未來12個月內在美國遞交以肝臟活檢為主要療效終點的IIa/IIb期適應性臨牀試驗申請，相較於其他公司在同樣靶點藥物的研發速度，歌禮的研發效率值得肯定。
除此之外，公司候選藥物ASC41在THR-β賽道研發進度全球第三、中國第一，這款肝臟靶向性前體藥物，其活性代謝產物可選擇性激活甲狀腺激素受體β（THR-β），已完成兩項I期臨牀研究，公司計劃在未來12個月內在美國完成以肝臟活檢為主要療效終點的IIa/IIb期適應性臨牀試驗的首個患者給藥。
圖一：歌禮制藥的NASH產品管線進展
資料來源：歌禮制藥2021年半年報，格隆彙整理
另外，公司在慢性乙肝臨牀治癒領域，ASC22聯合核苷（酸）類似物的中國IIb期臨牀試驗，僅用時7個月就完成了149名患者IIb期入組並取得良好中期結果。同領域的候選藥物ASC42，僅用時2.5個月就從IND獲批到完成中國橋接試驗並啟動II期臨牀試驗。據公司的公開資料顯示，公司預計在未來12個月內獲得這兩項II期臨牀試驗的頂線數據。
圖二：歌禮制藥慢性乙肝產品管線進展
資料來源：歌禮制藥2021年半年報，格隆彙整理
縱向拓展現有產品，創新發現價值升維
歌禮制藥在橫向發展不同靶點的創新產品同時，還深入挖掘縱向拓展現有產品的潛力適應症。歌禮制藥具有敏鋭的市場發現能力，在同靶點適應症方面創新性開發，將公司的候選產品ASC40應用於rGBM和痤瘡等領域，以填補未被滿足的巨大醫療需求缺口，進而實現候選藥物的價值升維。
從複發性膠質母細胞瘤（rGBM）的治療格局來看，據發表數據，作為最常見和致命的原發性腦腫瘤，膠質母細胞瘤（GBM）在中國年發病率較高，每年新發GBM病例約4萬-6.4萬例，而且GBM的複發率極高，超過90%的GBM患者在手術、放療、化療後會出現復發，而患者在接受放化療之後，已經沒有了標準的護理。
應用於rGBM適應症，歌禮制藥的候選產品ASC40進展還較為迅速。2021年7月，中國NMPA批准開展ASC40聯合貝伐珠單抗治療rGBM患者的III期臨牀試驗。此外，公司不侷限於rGBM，還計劃開展針對多種實體瘤適應症的II期臨牀試驗。
圖三：歌禮制藥腫瘤產品管線進展
資料來源：歌禮制藥2021年半年報，格隆彙整理
而痤瘡是世界第八大流行疾病，全球痤瘡患者人數超過6.4億人，據Allied Market Research最近發佈的報吿顯示，2019年，全球痤瘡藥物市場規模為118.6億美元，摺合人民幣770.9億元。目前，治療痤瘡的一線藥物主要為一些外用乳膏，如維甲酸類、雄激素受體抑制劑等藥物。這類藥物只能治療表面症狀，甚至會導致損傷肝功能等嚴重副作用。
基於痤瘡領域存在較大的市場需求，為治療中、重度痤瘡患者，歌禮制藥拓展了ASC40在痤瘡領域的適應症，並於2021年8月獲中國NMPA批准開展II期臨牀試驗。據公司的公開資料顯示，公司預計在未來12個月內獲得這項II期臨牀試驗的頂線數據。
圖四：歌禮制藥痤瘡產品管線進展
資料來源：歌禮制藥2021年半年報，格隆彙整理
結語
此次半年報業績披露，筆者注意到，歌禮制藥在現有產品的臨牀研究方面，開始加快進度，極大程度地提高了公司的研發效率，多款候選藥物已經達到了全球領先的水平。
不僅如此，歌禮制藥更是深謀遠慮，候選藥物看中的是全球範圍的權益，併合理佈局產品管線。同時，公司創新性地挖掘市場需求，進行縱向拓展，開發更多種類的適應症，進而提高產品的市場空間，實現價值升維。
所以，歌禮制藥憑藉着在研發、創新、國際化等方面的優勢，不斷提升公司的創新驅動力，將打破當下中國醫藥行業研發過度競爭的困局，有望從Biotech發展成為Bio Pharma乃至Big Pharma，就讓我們拭目以待。
