近期，國內外疫情均出現反覆，世界衞生組織總幹事譚德塞7月12日在日內瓦表示，由於變異新冠病毒的流行和疫苗供應的不均衡，全球新冠疫情再度面臨嚴峻態勢。 

在未來新冠疫情長期化的可能性下，新冠藥物治療成為抵抗疫情的最後一道防線。通過有效的治療可以延緩疾病進程，顯著縮短病程，有效改善疾病轉歸。在新冠肺炎的防治中，新冠藥物治療與疫苗預防形成有效補充，兩者缺一不可。 

自疫情發生以來，針對新冠藥物的開發就一直在持續進行中。當下，賽道已經聚集了眾多玩家，而目前市場上較為關注的新冠藥物，主要是騰盛博藥、再生元、VIR、禮來/君實生物、阿斯利康等知名創新藥企聯合或單獨開發的產品，由於產品技術的差異，不同的藥品在針對不同的變異病毒時，表現並不相同，部分抗體並未對所有變異病毒都有效。

而其中最值得注意的是，8月25日，騰盛博藥發佈公吿，其針對新冠病毒BRII-196/BRII-198聯合療法的ACTIV-2試驗III期研究獲得積極數據，這也使該藥物成為目前國內唯一完成國際臨牀III期試驗的新冠中和抗體藥物。

臨牀III期試驗獲積極數據，騰盛博藥新冠藥物進展神速

這次騰盛博藥公佈試驗III期研究獲得積極數據距其8月5日宣佈ACTIV-2 III期研究完成846位受試者的入組工作僅過去20天。據推算，在短短不到20個月裏，公司已經完成了從早期抗體篩選到臨牀III期試驗中期分析已獲得積極數據的階段，可見公司在此項目上進展頗為迅速，這也是市場對其較為關注的原因之一。除研發進展快速外，公司的新冠藥物在臨牀III期的各項數據上，對比當前市場的同類產品，也十分具有競爭力。

在ACTIV-2試驗的中期分析中，公司用於治療新冠肺炎病毒(COVID-19)的中和單克隆抗體BRII-196/BRII-198聯合療法，在837例高風險的新冠肺炎門診患者中，與安慰劑組相比，住院及死亡的可能性降低78%，相對危險度(RR)：0.22（95%置信區間：0.05，0.86），p<0.00001（未調整，單側檢驗），具有統計學顯著性。

值得注意的是，此次試驗是對837例出現症狀後10天內入組的高風險門診患者（年齡≥60歲或任何年齡伴有其他疾病）進行評估。由於越早用藥越容易看到藥物的抗病毒效果，因此相比於同類型企業針對3天、5天、7天內出現症狀的受試者用藥，騰盛博藥此次試驗的難度更高，其住院及死亡的複合終點降低78%，該數據顯得含金量更高。

圖表一：目前主流新冠中和抗體藥物臨牀III期數據概覽

資料來源：公開數據，格隆彙整理

備註：此為翻譯版本

目前的體外嵌合病毒實驗數據表明，BRII-196/BRII-198聯合療法對廣受關注的主要SARS-CoV-2變異株（包括以下常見病毒變異株：B.1.1.7（阿爾法（Alpha））、B.1.351（貝塔（Beta））、P.1（伽馬（Gamma））、B.1.429（伊普西龍（Epsilon））、B.1.617.2（德爾塔（Delta））及C.37（拉姆達（Lambda）））均保持中和活性。

賽道齊聚眾多玩家，針對變異病毒中和活性成關鍵

目前全球已進入“第三輪疫情的早期階段”，而第三輪疫情主要受Delta變異毒株的傳播驅動，Delta變異毒株傳播能力遠遠高於原始毒株。而隨着疫情的不斷髮展，未來出現新的變異毒株的可能性不斷增大，對新冠藥物的要求也不斷提高，能否對已出現的變異病毒保持中和抗體活性，成為評價藥物優秀與否的關鍵指標。

而當前備受關注的各個藥物此方面表現各異，因而，尋找其中最具投資價值的藥物，成為了投資的一大關鍵因素。

1、再生元——中和抗體 Casirivimab/Imdevimab 聯合療法

再生元的雞尾酒療法(Casirivimab(REGN10933)/Imdevimab(REGN10987))是首個獲美國EUA的輕中度新冠肺炎抗體雞尾酒療法，於2020年11月獲批。

其2021年6月臨牀III期試驗達到主要終點，數據顯示該藥物能提高對新冠病毒缺乏免疫反應的住院患者的生存率，有效減少非入院病人體內病毒水平，降低76%發展為重症的風險。在英國進行臨牀III期試驗顯示能降低20%新冠入院病人的死亡率，同時陰性受試者中能減少81%的症狀性感染。

據國際權威學術期刊《自然》（Nature）期刊上的研究（《Reduced Sensitivity of SARS-CoV-2 Variant Delta to Antibody Neutralization》）顯示，Imdevimab對於多個新冠變種表現出較好的中和能力，而Casirivimab雖然對其它幾種病毒株有着比Imdevimab更高的中和能力，但是對Beta病毒株的中和活性表現欠佳（圖表二）。

圖表二：Casirivimab/Imdevimab針對不同變異病株中和活性表現情況

資料來源：《Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization》，格隆彙整理

而在另一知名期刊《BioRxiv》近期發表的文章《Spike mutations in SARS-CoV-2 variants confer resistance to antibody neutralization》中則顯示，再生元已被批准用於 EUA 的REGN 10933、REGN 10987，在針對現有變異病株時，其中和活性均受到了不同程度的影響。數據表明，REGN 10933對SA501Y.V2 和BR501Y.V3的 IC 50分別下降13.0倍和8.2倍（圖表三）。

同時，此研究中還表明由禮來開發的單抗CB6在針對變異病毒時，受影響較大，其對SA501Y.V2 和BR501Y.V3的IC50因為過低而不在檢測區間內（圖表三）。

圖表三：不同抗體針對不同變異病株中和活性表現情況

資料來源：《Spike mutations in SARS-CoV-2 variants confer resistance to antibody neutralization》，格隆彙整理

2、GSK/Vir Biotechnology—中和抗體 Sotrovimab

由VIR 和 GSK 合作開發的全人源新冠病毒中和抗體——Sotrovimab（VIR-7831）是基於S309抗體開發的單克隆抗體，已於2021年5月獲批上市。

臨牀數據表明，該中和抗體在針對輕中症、非住院新冠患者的臨牀III期試驗中，在主要研究終點全因住院/死亡的受試者比例方面，Sotrovimab組的291名受試者中有3例（1%）報吿了住院或死亡，安慰劑組292名受試者中有21例（7%）患者（P=0.002），相比較下接受Sotrovimab治療的患者全因住院/死亡絕對減少6%，相對減少85%。

同時有研究（《Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7》）表明，針對B.1.351（Beta），該中和抗體同樣表現出了良好的中和活性，針對B.1.1.7（Alpha），S309的中和活性表現不如對照組（圖表四）。

圖表四：S309針對B.1.351和B.1.1.7的中和活性概況

資料來源：《Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7》，格隆彙整理

3、禮來/君實生物——中和抗體 Bamlanivimab/Etesevimab 聯合療法

Bamlanivimab（LY-CoV555）是一種針對SARS-CoV-2棘突蛋白的強效、中和性IgG1單克隆抗體，源自於禮來與AbCellera為預防和治療COVID-19而進行的研究合作。Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一款重組全人源單克隆中和抗體，由君實生物和中國科學院微生物研究所（IMCAS）在新冠疫情爆發之初共同開發，是中國首個進入臨牀階段的中和抗體藥物。

2020年5月，雙方達成合作授權，禮來從君實生物引進Etesevimab。並於2021年2月10日，獲得FDA批准Etesevimab 1400mg和Bamlanivimab 700mg雙抗體療法的緊急使用授權（EUA），用於治療12歲及以上具有重度或住院高風險的輕中度COVID-19患者。

圖表五：Etesevimab針對不同變異病株中和活性表現情況

資料來源：《Reduced sensitivity of SARS-CoV-2 variant Delta to antibody neutralization》，格隆彙整理

值得注意的是，在前文提到的研究中表明，Etesevimab針對Delta病毒表現出了良好的中和活性（圖表五）。

4、騰盛博藥——中和抗體BRII-196/BRII-198聯合療法

BRII-196和BRII-198為騰盛博藥自主研發的抗COVID-19病毒藥物，是其在2020年初，與清華大學和深圳市第三人民醫院共同成立騰盛華創，並從新冠恢復期患者血清中分離獲得的非競爭性新冠病毒中和抗體。

該中和抗體特別應用了基因工程技術以降低抗體介導依賴性增強作用的風險，以及延長血漿半衰期以獲得可能更持久的治療效果。它們的非重疊表位結合區提供了針對SARS-CoV-2的高度中和活性。

早前，在《BioRxiv》 發表的文章（《Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7》）已提到，騰盛博藥的聯合療法針對B.1.351 和 B.1.1.7病毒具有良好的中和活性（圖表六）。

圖表六：BRII-196/BRII-198針對B.1.351 和 B.1.1.7中和活性表現概況

資料來源：《Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7》，格隆彙整理 

而在目前最新公佈的體外嵌合病毒實驗數據表明，BRII-196/BRII-198聯合療法對廣受關注的主要SARS-CoV-2變異株均保持中和活性（包括Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta及Lambda）。

小結

結合眾多專業學術期刊的研究分析和已公佈的臨牀數據來看，騰盛博藥的新冠中和抗體藥物綜合表現出色。

從各研究數據來看，相比於其他藥物針對部分變異病毒存在中和活性欠佳的情況，騰盛博藥的聯合療法在體外嵌合病毒實驗中，針對目前包括傳染性較強的Delta病毒在內的主流變異病毒，均表現出了良好的中和活性。

從臨牀數據來看，騰盛博藥的聯合療法在要求更高的臨牀實驗中，表現出了同樣優秀的結果，更能顯現其相對優勢。

由於病毒變異難以預測，因此未來新冠藥物在關注研發進度的同時，更要關注其針對不同變異病毒的表現情況。儘管騰盛博藥的新冠藥物尚未上市，但憑藉其優異的表現，一旦上市或將在未來快速實現彎道超車。