2023年8月29日，中國北京——諾誠健華(香港聯交所代碼：09969；上交所代碼：688428)今日發佈截至2023年6月30日的2023年中期業績報吿和公司進展。
主要財務業績摘要
● 營業收入：2023上半年收入達到3.78億元[注：財務業績摘要中的貨幣均為人民幣] ，相比去年同期的2.46億上升53.50%，主要是奧布替尼(產品名：宜諾凱®)銷售收入增長所致。奧布替尼收入3.21億元，較上年同期的2.17億上升47.81%，主要是奧布替尼納入醫保後持續增長。
● 研發費用：2023年上半年研發費用為3.58億元，較去年同期的2.74億增長30.93%，研發費用的增加主要是持續推進更多臨牀試驗，尤其是國際多中心臨牀試驗。
● 公司現金和現金等價物[注：現金和現金等價物指的是現金、銀行存款餘額、理財產品和應收利息]：截至2023年6月30日為87.40億元，相比去年同期，該部分資金為65.50億元，增長主要來自於2022年科創板上市募資。
● 虧損：按非香港財務報吿準則(Non-HKFRSs)[注：非香港財務報吿準則(Non-HKFRSs)為剔除未實現匯兑損益和股權激勵費用後的虧損金額]計算，經調整的2023上半年虧損縮窄至2.06億元。
推進公司2.0快速發展階段 加速管線開發造福全球患者
諾誠健華於8月18日迎來公司成立八週年。蓄勢八載，公司聚焦於具有廣闊市場空間的惡性腫瘤與自身免疫性疾病領域，打造了從源頭創新、臨牀開發、商業化到生產的全產業鏈平台，公司核心產品奧布替尼(宜諾凱®)已在中國和新加坡獲批上市並在中國納入國家醫保，tafasitamab治療方案已在香港獲批上市並在博鰲獲批使用，13 款產品在臨牀階段。進入2.0快速發展新時期，諾誠健華將在全球市場加速推進研發和臨牀試驗，未來三到五年推動五到六款創新藥上市，造福全球患者。
諾誠健華創新藥管線涵蓋多個極具市場前景的新靶點及適應症，包括用於治療血液瘤、自身免疫性疾病及實體瘤的小分子藥物、單克隆抗體及雙特異性抗體等。
領先的血液腫瘤管線
以奧布替尼(BTK抑制劑)作為核心療法，以及tafasitamab (靶向CD19的單抗)、ICP-248 (BCL2抑制劑)、ICP-490 (CRBN E3 連接酶調節劑)、ICP-B02 (CD20xCD3雙特異性抗體)、ICP-B05(靶向CCR8單抗)等血液瘤領域豐富的管線，以及通過未來潛在的內部開發和外部引進的管線開發，諾誠健華致力於發展成為中國和全球的血液瘤領域領導者。鑑於奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線也將發揮巨大的協同效應，比如BTK和BCL2抑制劑的聯用有潛力為血液瘤患者帶來更大獲益。公司通過單一或聯合療法覆蓋多發性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和白血病，尤其在瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)領域深度佈局。
奧布替尼
■ 奧布替尼於2023年4月獲批治療復發/難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)，成為奧布替尼獲批的第三個適應症，也成為中國首個且唯一獲批針對MZL適應症的BTK抑制劑，填補國內空白。
■ 奧布替尼一線治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) III期註冊臨牀試驗2023年上半年完成患者入組，預計明年遞交新藥上市申請(NDA)。
■ 在美國，奧布替尼治療復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)的II期註冊臨牀試驗已完成患者入組，預計明年年中向美國FDA遞交NDA上市申請。
■ 奧布替尼在新加坡獲批用於治療復發/難治性MCL，標誌着諾誠健華商業化走向國際。
■ 諾誠健華在DLBCL領域深度佈局
▲ 奧布替尼一線治療DLBCL MCD亞型註冊研究加速推進。
▲ 2022美國臨牀腫瘤學會(ASCO)公佈的數據顯示，奧布替尼聯合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性[注：2022 ASCO摘要]。
▲ 從一線到二線及以上治療DLBCL，公司擁有奧布替尼、tafasitamab、ICP-B02 、ICP-490和ICP-248在內多種藥物組合，為這一侵襲性淋巴瘤提供更多更好的治療選擇。
Tafasitamab
■ Tafasitamab聯合來那度胺治療復發/難治性DLBCL註冊臨牀試驗在中國完成患者入組，預計明年遞交第二季度BLA上市申請，2025年上半年預期獲批上市。
■ Tafasitamab治療方案在博鰲樂城開出首方，並在香港獲批上市，將惠及大灣區患者。
■ 2023年美國癌症研究協會(AACR)年會上，L-MIND II期研究的最終五年隨訪數據公佈，顯示tafasitamab治療方案為復發/難治性DLBCL成人患者提供長期且持久的緩解[注：Incyte新聞稿]。
■ 截至報吿期，tafasitamab已獲上海、海南等23個省市納入境外特殊藥品商保目錄。
ICP-248
■ ICP-248的I期劑量遞增試驗正在進行，初步的研究結果展示了良好的安全性和藥代動力學(PK)，尤其是相對低劑量水平下實現高暴露量，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，四例患者完成給藥，三名患者完成評估，其中兩名患者達到完全緩解(CR)，微小殘留病灶(uMRD)已檢測不到。I期研究結果將支持ICP-248與奧布替尼聯合用於CLL/SLL在全球的一線開發，ICP-248將成為公司重要的全球化管線，預計今年將在美國提交新藥研究申請(IND)。
■ ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯合治療CLL、MCL、濾泡性淋巴瘤(FL)、DLBCL等血液瘤。
ICP-B02 (CM355)
■ ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開發的CD20xCD3雙特異性抗體。在I期劑量遞增研究中，靜脈輸注(IV)製劑目前已完成劑量爬坡，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。皮下注射(SC)製劑完成第1隊列爬坡，未觀察到DLT。
■ IV及SC隊列在濾泡性淋巴瘤和DLBCL患者中均觀察到較好的初步療效。註冊策略正在制定中。
ICP-490
■ ICP-490是公司自主研發的創新藥，源自分子膠平台，旨在治療多發性骨髓瘤(MM)、NHL等血液腫瘤。I期劑量遞增試驗正在進行，初步結果表明，外周T細胞亞羣激活體現了ICP-490的免疫調節活性。
■ ICP-490有潛力成為治療MM的革命性療法。作為單一療法或與其他療法聯用，ICP-490有望在血液腫瘤領域展現強勁的潛力。
差異化的自身免疫性疾病管線
諾誠健華正進一步加強藥物發現平台，通過B細胞和T細胞通路開發自身免疫性疾病領域的全球前沿靶點，打造差異化的自身免疫性疾病管線，旨在為大量未滿足的臨牀需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創新藥在全球都具有廣闊市場潛力。
奧布替尼
■ 奧布替尼治療原發免疫性血小板減少症(ITP)已獲得概念驗證(PoC)，並啟動III期註冊臨牀。最新數據顯示，50毫克組別中，40%的患者達到主要終點；在對糖皮質激素(GC)或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達到主要終點。
ITP是最常見的自身免疫性出血性疾病，其特徵是無明確誘因的孤立性外周血小板計數減少。患者出血風險增加，生活質量下降。
■ 奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡(SLE) IIa期臨牀試驗取得積極效果 ，研究顯示SLE反應指數-4 (SRI-4)呈劑量依賴性的改善趨勢，同時觀察到尿蛋白呈下降趨勢。已在中國啟動更多人羣的IIb期試驗，預計明年上半年完成患者入組，明年年底預期獲得中期結果。
■ 奧布替尼治療多發性硬化(MS)全球II期試驗的24週數據與之前報吿的12週數據在有效性和安全性方面的趨勢均一致。
▲ 奧布替尼治療MS 三個劑量組的24週數據都達到主要終點，奧布替尼顯著降低了多發性硬化(MS)患者的疾病活動，呈現劑量依賴性(Cmax driven)的改善趨勢。與安慰劑組(第12周後每天一次50毫克奧布替尼)相比，每天一次80毫克劑量組在第24周時釓增強T1腦部累計新發病灶(Gd+ T1)減少了 92.3%。與其他已批准或處於開發階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著。
▲ 所有奧布替尼劑量組在治療4周後均達到T1新病灶控制，且效果可持續長達24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優的有效性，並且在整個24周內病灶控制效果最佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療MS的最佳劑量。
■ 奧布替尼治療視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)的II期臨牀試驗正在中國進行，並進一步探討對慢性自發性蕁麻疹(CSU)的潛在療效。
ICP-332
■ ICP-332的I期臨牀試驗數據顯示良好的PK，同時和劑量成比例相關，未觀察到顯著的食物效應，耐受性和安全性良好。ICP-332治療特應性皮炎(AD)的II期研究正在加速推進，預計今年年底數據讀出。
■ ICP-332是公司自主研發的TYK2 JH1抑制劑，用於治療各種自身免疫性疾病。作為高選擇性的新型TYK2抑制劑，ICP-332對TYK2具有強效抑制活性，對JAK2的選擇性高達約400倍。
■ Pharma Intelligence發佈的相關數據顯示，特應性皮炎已成為一種主要自身免疫性疾病，到2030年全球市場潛力將達100億美元[注：Pharma Intelligence]。
ICP-488
■ 公司正加速推進ICP-488治療銀屑病患者的I期研究，預計今年第四季度取得初步的概念驗證(PoC)。臨牀II期研究正在啟動。
■ 在臨牀I期健康受試者試驗中，ICP-488已完成單劑量爬坡和多劑量爬坡研究，顯示了良好的安全性和耐受性。
■ 數據顯示，全球1億人受各類銀屑病影響[注：銀屑病相關流行病學調查進展，診斷學理論與實踐。2021.]。
富有競爭力的實體瘤管線
基於精準醫療理念，諾誠健華致力於加強實體瘤的管線覆蓋以造福更多患者。諾誠健華兩款實體瘤創新藥泛 FGFR 抑制劑gunagratinib（ICP-192）和泛TRK 抑制劑zurletrectinib （ICP-723）已進入關鍵註冊研究，具有best-in-class潛力，SHP2抑制劑ICP-189和靶向CCR8單抗ICP-B05具有多種聯合用藥潛力，這些創新藥將使公司能夠在實體瘤治療領域建立穩固的基礎。
ICP-723 (Zurletrectinib)
■ 諾誠健華正加速推進ICP-723在中國的註冊臨牀試驗，預計2024年提交NDA。
■ 截至報吿期，8毫克及以上劑量組，不同實體瘤NTRK基因融合陽性患者中，總緩解率(ORR)為80-90%。
■ Zurletrectinib被證明可以克服第一代TRK抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑拉羅替尼後耐藥的患者帶來希望。
■ ICP-723在成人患者中顯示良好安全性和有效性後，目前也在青少年(12週歲到18週歲)患者和兒童患者(2週歲到12週歲)中開展臨牀研究，由此覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽性患者。
ICP-192 (Gunagratinib)
■ 諾誠健華正加速推進gunagratinib治療膽管癌的註冊臨牀試驗。
■ 2023 ASCO-GI會議公佈gunagratinib治療膽管癌(CCA)患者的最新臨牀數據[注：2023ASCO GI摘要]。在既往接受過治療的局部晚期或轉移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和耐受性。與已獲批的FGFR抑制劑相比，gunagratinib在此類患者組的應答率較高(總緩解率為52.9%)。
ICP-189
■ 諾誠健華與ArriVent達成臨牀合作協議，以評估ICP-189聯合伏美替尼治療晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效和安全性。非小細胞肺癌是肺癌的主要亞型，約佔所有病例的 85%[注：癌度]。
■ 公司自主研發的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑ICP-189可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實體瘤提供新的臨牀治療方法。截至報吿期，劑量已增至120毫克，未觀察到DLT，並顯示出良好的 PK 和長半衰期。ICP-189單藥治療觀察到初步療效，20毫克劑量隊列中， 1名宮頸癌患者部分緩解。
ICP-B05 (CM369)
■ 兩組劑量隊列受試者已完成了爬坡，未觀察到DLT。初步結果展現了良好的PK，同時觀察到作為藥效學(PD)生物標誌物的Treg被清除。
■ 作為潛在first-in-class創新藥，ICP-B05將作為單一療法或與其他療法聯合治療高發的晚期實體瘤，包括肺癌、消化道癌等。
其他業務進展
● 諾誠健華獲得香港聯交所批准，2023年5月12日起正式將“B”標記從股票代碼中移除，這是公司發展歷程中取得的又一重要里程碑，標誌着公司從Biotech持續向Biopharma邁進。
● 廣州諾誠健華獲批商業化生產後快速實現奧布替尼生產下線，已向北京、廣東、江蘇等30個省(自治區、直轄市)的患者提供了這款創新藥，標誌着諾誠健華完全實現從自主研發、自主生產到自主銷售的研產銷一體化的全產業鏈平台。
● 工業和信息化部開展了第五批專精特新“小巨人”企業培育，已完成相關審核，並公佈了通過審核的企業名單。諾誠健華憑藉在生物醫藥領域的自主創新力和市場競爭力被認定為國家級專精特新“小巨人”企業。
諾誠健華聯合創始人、董事長兼首席執行官崔霽松博士説：“過去八年，我們實現了眾多里程碑，建立了未來長期發展的堅實基礎。未來五年，我們將在2.0階段奮進新徵程，揚帆再啟航。我們將繼續瞄準國際前沿，依託技術平台進行差異化創新，不斷創新升級，推動更多創新藥上市造福全球患者。與此同時，我們也將不斷夯實商業化能力，並將拓展全球化佈局，全面升級我們各個領域的能力，發展成為全球領先的生物醫藥公司。”
