隨着全球領先的RNAi治療公司Alnylam的五款小干擾核酸藥物陸續進入市場，小核酸藥物憑藉着更廣泛的靶點選擇範圍、更高的成藥概率，適應症範圍逐漸從罕見病擴展至慢病、腫瘤、神經中樞等各疾病領域，掀起了新一輪創新藥研發浪潮。

縱觀全球市場格局，現階段全球已有十餘款小核酸藥物上市。公開數據顯示，2022年小核酸藥物全球市場規模為38億美元，其中銷量最高的Nusinersen實現銷售額高達17.94億美金，凸顯出小核酸藥物廣闊的市場空間。

數據來源：中信證券

然而，目前國內市場還沒有一款國產核酸藥物獲批上市。在此大環境下，筆者認為，率先佈局小核酸藥物領域、擁有自研遞送技術平台的國產創新藥企，有望搶佔市場先機。

從國內市場的最新動態來看，聖諾醫藥作為港股專注於RNA療法的創新藥企，近日公佈了STP705用於成人腹部減脂醫學美容治療的I期臨牀試驗中期數據，在減少多餘脂肪方面展現出顯著療效及良好安全性。

就此次臨牀數據，筆者連線聖諾醫藥的創始人陸陽博士。

STP705：用於成人局部脂肪重塑，潛在同類最佳藥物

從本次I期臨牀試驗中期數據來看，聖諾醫藥首次嘗試將RNAi治療候選藥物應用於局部脂肪塑形的臨牀研究中，STP705無論是在療效性還是安全性方面，均展現出良好的臨牀價值。

安全性方面，臨牀試驗中沒有出現明顯的不良事件，且評價中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學證據。

療效性方面，按組織學評分和脂膜炎+脂肪壞死分級，與安慰劑組相比，STP705所有治療組均觀察到劑量依賴性效應，具有統計學意義（P < 0.05）。其中，1.0ml體積的240μg治療組顯示出最有效的活性。

聖諾醫藥創始人陸陽博士表示，“相較於全球首個獲批用於下巴脂肪溶脂的產品Kybella？，STP705作為一款作用靶點清晰的藥物，作用機理十分明確，其注射給藥治療後沒有紅腫和皮膚反應且痛感很低。在前期頭對頭動物實驗結果的直接比較中，STP705也展現出更優秀的療效。”

因此，若STP705各階段臨牀順利推進，聖諾醫藥有望為數百萬身上有多餘脂肪的人羣提供一種更有效且安全的用藥選擇，積極的臨牀數據為聖諾醫藥後續推動STP705成為脂肪重塑同類最佳藥物提供了良好的數據支撐。

除此之外，聖諾醫藥也同時在推進STP705用於治療鱗狀細胞原位癌（isSCC）和基底細胞癌的II期臨牀研究均已有亮眼的臨牀結果，並在着手後期臨牀試驗的準備。未來僅STP705一款藥物就可有望為公司貢獻多個業績增長點。

發揮遞送技術平台優勢，構築創新研發驅動力

將視角拉長，對於創新藥企而言，若想順利推動創新藥物至商業化階段，並在同類產品中脱穎而出，背後必然離不開其技術創新平台的支撐。

在這一點上，聖諾醫藥早已構建了具備全球知識產權的三大獨特遞送平台。領先的技術優勢是STP705能夠取得積極臨牀進展的原因所在，同時使公司在全球小核酸藥物的市場競爭中底氣十足。

據悉，公司的三大遞送平台分別為多肽納米顆粒（PNP）遞送平台、基於GalNAc肝實質細胞靶向的GalAheadTM遞送平台、以及多肽脂質體納米顆粒遞送平台。其中，PNP遞送平台和GalAhead？遞送平台均已有產品進入臨牀階段。

具體來看，PNP遞送平台催化的臨牀品種在不同的腫瘤治療臨牀試驗中均呈現出良好的臨牀結果，使公司在核酸干擾藥物治療腫瘤領域處於領先地位，同時搶佔醫學美容領域的市場先機。

例如，PNP遞送技術使STP705在局部用藥領域實現廣泛應用，除前文提及的脂肪重塑外，STP705治療isSCC即將啟動後期臨牀試驗。另一用於全身系統給藥的製劑STP707，在一項對抗實體腫瘤I期臨牀（籃式）試驗劑量爬坡研究中，不僅獲得良好的安全數據，而且對包括胰腺癌、肝癌和轉移黑色素瘤等的腫瘤患者展示出明確的穩定病情的抗腫瘤作用。

在GalAhead？遞送平台中，其獨特的RNA結構和最小的核酸干擾啟動器，為公司針對肝實質細胞的siRNA候選藥物提供遞送技術支撐，展現出應用於多疾病領域的治療潛力。近日其GalAhead？平台首款進入臨牀階段的代表性候選產品——STP122G，完成了用於抗凝血治療的I期臨牀試驗首例受試者系統給藥。標誌着聖諾醫藥雙技術平台已經具有支撐多種藥物進入到臨牀階段的能力。

陸陽博士表示，“具有全球知識產權覆蓋的STP122G進入臨牀階段，意味着公司發展兼具原始創新（PNP/siRNA藥物）和技術創新（me better藥物）兩方面的能力，有更為廣泛臨牀應用的空間和市場。今後，公司在已經具備多肽納米導入技術專門用於腫瘤治療和降脂塑形應用的領先基礎上，還將進一步探索肝實質細胞靶向的GalAhead？遞送技術應用於抗凝血、優化膽固醇代謝和治療補體相關疾病等方面的治療潛力。”

總體而言，獨特的遞送技術是聖諾醫藥創新研發的核心驅動力，也是其立足市場並保持高質量差異化發展的根基。據悉，目前公司也正不斷探索非肝和肝外的靶向遞送技術，進一步強化自身技術平台和能力，築高“護城河”。

小結

創新藥企每一次核心產品的重大階段性成果都有望成為資本市場的催化劑，並伴隨着商業化進程的不斷推進逐步兑現資方。

近期STP705和STP707所呈現出的一系列積極臨牀結果，尤其是在降脂塑形應用的臨牀試驗結果，既充分顯露了這兩個候選核酸干擾創新藥物的價值，也體現出聖諾醫藥在研發創新方面的實力和拓展臨牀應用領域的潛力。

從另一個角度來看，聖諾醫藥更像是創新藥產業中的一個孵化者。相信隨着聖諾醫藥不斷研發出能填補市場需求空白的創新藥物，能夠在滿足中國市場需求的同時，提升自身在國際市場的競爭力，最終有望實現自身價值的不斷遷躍。