License out作為創新藥企BD業務的重要組成部分，既是創新能力得到產業合作伙伴認可的體現，也是高效推動管線的重要途徑，更是迅速實現技術平台價值的重要手段。處於研發階段，尤其是臨牀前/早期臨牀階段的新藥項目能夠持續與全球知名藥企/機構達成license out/co-development的合作，直接體現了出來業內對於該創新藥企研發能力及管線產品潛力的充分認定。
近日，和鉑醫藥開年迎來重磅喜訊，其宣佈旗下全資子公司Harbour BioMed US Inc.（以下簡稱“HBM US”）與Cullinan Oncology, Inc.（以下簡稱“Cullinan”）就目前處於臨牀I期的產品HBM7008產品的開發及商業化訂立授權及合作協議。
此次與美國知名製藥公司Cullinan牽手，HBM US將獲得2500萬美元預付款和最高達約6億美元的潛在里程碑付款，以及按銷售淨額支付最高達20%的分級特許使用權費。對於市場而言，這無疑是繼公司與阿斯利康合作後的又一大超預期的license out項目。
1、License out合作再下一城，激發HBM7008最大商業潛能
HBM7008作為一種靶向B7H4x4-1BB的全人源雙特異性抗體，在臨牀前試驗中展現出獨特的腫瘤表達特異性和免疫調控活性，有望在PD-L1陰性的患者中，或對PD1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中，產生更好的療效。
這裏值得一提的是，HBM7008由公司HBICE®平台開發而成，是全球第一個進入臨牀，也是目前唯一一個在臨牀階段的 B7H4x4-1BB的雙抗，並在臨牀前數據中展示良好的安全性。在和鉑醫藥先前的公吿中也曾提及該項目在臨牀前的動物模型實驗中以觀察到藥物引導腫瘤完全消退（CR）的優異表現，優異的臨牀前數據表現使得在項目進入臨牀時就吸引到來自行業界及投資界的諸多關注。此次能夠在進入臨牀後半年的時間就與Cullinan達成合作並取得潛在超約6億美元的交易總額，也在情理之中。
數據來源：公司資料
根據公司電話溝通會公佈的合作具體細則，筆者注意到，Cullinan僅被授權了HBM7008在美利堅合眾國及其領土和屬地（包括哥倫比亞特區及波多黎各）的開發及商業化權利。
同時根據協議，Cullinan亦有權在歐盟或澳大利亞進行人體臨牀研究（前提為和鉑醫藥將保留HBM7008的所有權利）並有權共享臨牀資料。筆者認為，此次披露的交易細節，展現了和鉑醫藥旨在通過創新方法顛覆國內Biotech的傳統對外授權交易模式，不斷利用團隊高階BD能力加速平台價值的最大化。
一方面，HBM7008的license out屬於部分區域權利的轉讓，和鉑醫藥將繼續在除該地區外投資開發HBM7008並擁有其商業化權利。本次license out能夠使和鉑醫藥直接獲得授權收入，更好的為公司提供資金補充。同時合作伙伴Cullinan在美國擁有強大的臨牀開發實力及成熟的開發團隊，有望加速推進HBM7008項目的迅速推進，隨着開發進度的日益成熟，和鉑醫藥也將不斷收到HBM7008開發及商業化所帶來的收益。
另一方面，Cullinan將與和鉑醫藥共享非獨家授權區域內HBM7008開發產生權益，分擔HBM7008的開發成本。根據協議，Cullinan將有權在歐盟或澳大利亞進行人體臨牀研究，和鉑醫藥保留此區域內的所有權並有權基於此數據進行監管申請。這意味着和鉑醫藥在推進HBM7008全球開發的同時，將更有效地將公司資源分配至在研管線的開發，如HBM4003、HBM9378及其他處於臨牀前階段的資產，從而形成風險分擔，利益最大化的戰略佈局。
筆者認為，和鉑醫藥與Cullinan這種合作開發的license out方式，對於創新藥企而言或是一種最佳選擇。這既能使公司在短期取得現金流入，又能跟合作伙伴的戰略合作中獲得該產品所帶來的持續商業化收益。
2、以平台技術為支撐，BD項目逐步邁向收穫期
隨着創新生物研發的競爭白熾化，BD能力已成為創新藥企的核心競爭力之一。和鉑醫藥的BD能力不論是放眼中國還是全球範圍，可謂是在創新藥企中獨樹一幟。
領先的平台創新技術使和鉑醫藥從國內創新藥企中脱穎而出，技術平台正成為公司未來成長及價值評估的砝碼所在，這一點亦是能夠從其眾多BD項目中得到驗證。
過去的3個月行業內經常被和鉑醫藥的合作信息刷屏。其實早在10個月前，和鉑醫藥就頭頂“中國首個出海雙抗”的光環成功出圈，就一款CLDN18.2xCD3雙抗HBM7022與國際巨頭阿斯利康達成全球授權合作，在中國創新藥出海受阻的2022年給予市場一劑強心劑，也為市場找到了創新藥出海的新思路。
回顧過去一年，和鉑醫藥陸續開展了包括license-out、技術授權等多個BD項目。在張江藥谷2022年終盤點張江出海重磅合作中，和鉑醫藥就有三個，且交易價值遙遙領先的合作項目。2023年開年，和鉑醫藥率先以兩個重磅交易迎來開門紅，繼續發力保持自己全球合作的領先地位。無論是在合作數量還是在合作品質上，和鉑醫藥均展現出優於國內同類創新藥公司的BD優勢。
和鉑醫藥的合作不僅數量多，合作金額的規模高，並且藥物形式非常的多樣。除了抗體藥物之外，目前熱門的核酸藥物（與mRNA相關）及ADC領域均有涉足。目前公司12個月已經公佈的合作交易總規模就已超過15億美金（僅統計了已公佈的金額，其中有很大一部分尚未披露金額）。並且每個合作領域中都有行業龍頭代表，尤其是與科倫博泰的合作（筆者認為該合作系與科倫博泰近期與默沙東達成的100億天價授權的一部分）。放眼中國很難找到第二家企業，可以在合作數量、規模或品牌影響力上與和鉑醫藥相比較。和鉑醫藥“技術平台龍頭”之名當之無愧。
持續不斷的BD背後當然要歸功於公司自主建立的三大技術平台，分別為世界上稀缺的全人源重鏈抗體HCAb平台、全新的第二代全人源抗體發現平台H2L2、以及免疫細胞銜接器平台HBICE®，持續的長生各種創新生物藥產品，並在與合作伙伴的共同努力下，不斷拓展和鉑平台抗體產品的應用領域。
由此來看，和鉑醫藥近年持續採取授權和合作的BD商業模式，並非像市場上流傳的“變賣資產”一説。此舉一來能夠提高產品研發成本效益，分散資金壓力；二來與其他藥企合作也將加速創新藥項目的臨牀進程，最終實現1+1>2的成績。作為技術平台龍頭，相信公司今後將繼續通過這樣模式落實企業力爭上游、打造源頭創新的理念，利用技術平台成為“掘井人”，打造創新生態“共飲一江水”。
與此同時，以三大技術平台領先的技術創新能力為引擎，和鉑醫藥持續完善創新且差異化的產品管線，自研產品達16項，擁有多個全球首創和潛在同類最佳的優質自研資質。其中，HBM1007、HBM1020、HBM1022等多個產品於近期均獲批開展臨牀試驗，各類BD商業化佈局也將逐步迎來收穫期。
3、結語
當下，我國創新藥出海交易已成為常態。據民生證券統計，2022前三季度license out數目保持高速增長態勢，同比2021年增長14%，交易金額也持續超市場預期。而和鉑醫藥更是成為以創新力直接轉化為商業價值的龍頭代表之一。
最近不管是與Moderna還是與科倫博泰的合作，都刺激着和鉑醫藥市值強勁增長。相信HBM7008的最新成果也將推動公司股價帶來不俗表現。
伴隨着三大技術平台的價值逐漸顯現，和鉑醫藥達成的一系列多元化的BD項目亦是為其提供了持續的成長動力。相信未來和鉑醫藥各BD項目開始邁向商業化，其技術實力、研發管線必將同步放大，加快推動公司躍入新的價值階段。
