今日，“香港新型佐劑疫苗第一股”瑞科生物正式於港交所招股，每股定價24.80港元，一手入場費12524.97港元，招股時間為3月21-24日。聯席保薦人為摩根士丹利、招銀國際、中信證券。揚子江藥業集團、嘉實國際和紅杉資本作為公司基石投資人，基石比例超過50%。
瑞科生物作為全球少數幾家能實現佐劑自主可控，能夠開發對標FDA批准的人用新型佐劑的公司之一，目前已自主研發出涵蓋HPV疫苗、新冠疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗等市場潛力極大的疫苗組合。不妨來探究一下，瑞科生物在疫苗領域中有哪些核心亮點值得關注？
佐劑成疫苗企業勝出關鍵之一
受到新冠疫情的影響，疫苗的重要性越來越引起人們的重視。在疫苗行業快速擴張的背景下，高質量、高療效的疫苗成為市場關注的重點。
其中，佐劑的出現能夠大幅提升疫苗的免疫原性。市場上有人比喻到，如果把疫苗比作是一顆子彈，那抗原就是子彈的彈頭，佐劑是子彈中的火藥，負責助推子彈射出，擊穿天然免疫的屏障。可見，佐劑在疫苗使用中有着不可或缺的重要作用。
但由於新型佐劑生產難度較高，迄今為止，全球僅有5款新型佐劑獲FDA批准應用。而我國絕大多數疫苗企業仍在使用傳統鋁佐劑可用，大部分國內疫苗廠家只能靠與GSK等國外企業合作來獲得佐劑，極大的影響了疫苗的供應及生產成本控制。因此，對於疫苗企業來説，佐劑已經成為能否勝出的關鍵之一。
值得注意的是，1月30日，我國發布《“十四五”醫藥工業發展規劃》(以下簡稱《規劃》)，《規劃》強調要完善疫苗供應體系，提高疫苗應急研發生產能力並加強疫苗供應保障。其中，疫苗新佐劑已被列為醫藥產業化技術攻關工程之一，是新型疫苗研發和產業化能力建設的重要方向。
而瑞科生物早已自主建立期新型佐劑、蛋白工程和免疫評價三大技術平台，形成“鐵三角”。其技術平台能夠在抗原設計及優化、佐劑開發及生產、確定抗原與佐劑最佳組合方面形成協同效應，支持及推動下一代候選疫苗的開發。
其中，瑞科生物的新型佐劑平台能在下一代候選疫苗中發現及應用新型佐劑，使公司成為全球少數幾家能夠開發對標所有獲FDA批准的佐劑的公司之一。這意味着，瑞科生物在疫苗的研發上無需依賴任何特定佐劑供應商，可以實現自主規模化生產，極大的提高了公司成本效益。
多方位佈局疫苗領域，產品組合極具市場潛力
在醫藥行業當中，疫苗市場存在着高門檻、高挑戰的特徵。據Frost&Sullivan數據顯示，一款新候選疫苗的研發通常需要10至12年，不是所有疫苗行業的市場新進者都擁有足夠的研發能力去實現疫苗的開發。因此，疫苗企業的研發能力及技術能力尤為重要。
基於先進的三大研發平台，瑞科生物已成功開發了涵蓋HPV疫苗、新冠肺炎疫苗、帶狀皰疹疫苗等12款豐富的疫苗產品組合。
圖一：產品管線圖
數據來源：招股書，格隆彙整理
例如，我國HPV疫苗需求缺口極大，目前主要以進口產品為主，市場供不應求。瑞科生物在HPV疫苗領域中打出“組合拳”，多方位佈局二價、四價及九價HPV疫苗，有望實現國產替代。其中，公司自主研發的重組九價HPV疫苗REC603目前正進行III期臨牀試驗，所有受試者已完成兩劑注射，有望成為國內首批上市的國產九價HPV疫苗之一。同時，其新佐劑四價HPV疫苗REC604a僅注射兩針便可實現MSD四價疫苗注射三針的效果，潛在臨牀收益突出。
在新冠肺炎疫苗領域中，瑞科生物的新佐劑重組新冠疫苗ReCOV正開展全球多中心II/III期臨牀試驗。目前菲律賓進行II/III期臨牀試驗的首批受試者已完成入組及研究疫苗接種，預計將於2022年提交EUA申請。早前，ReCOV疫苗已在新西蘭臨牀I期實驗中展現出了良好的安全性和耐受性，整個研究未發現3級以上疫苗相關的不良反應，並且在預防SARS-COV-2引起的疾病方面具有較好潛力，中和抗體滴度高達1643.2IU/ml。
同時，瑞科生物還與瑞吉生物合作成立瑞科吉生物，全球範圍內率先突破mRNA疫苗凍幹技術，可常温下儲存與運輸。預計將於2022年上半年提交Omicron特異性的凍幹劑型mRNA疫苗R520A的IND申請。
目前全球範圍內僅有2款mRNA疫苗上市，分別為輝瑞/BioNtech的Comirnaty(BNT162b2)和Moderna的Spikevax(mRNA-1273)。但由於mRNA疫苗本身的不穩定性，其儲存和運輸都需要極低的温度(-20℃~-80℃條件下)，嚴重限制了mRNA疫苗的可及與推廣。
而瑞科生物凍幹劑型R520A的臨牀前研究數據表明，其凍幹工藝不僅不影響mRNA疫苗的生物學活性和免疫原性，還可誘導強烈的免疫應答和高水平的中和抗體滴度。同時，公司自主開發的mRNA凍幹技術實現了4度和25度條件下的製劑穩定性，疫苗可在常規冷鏈條件下貯存與運輸，極大的提高了疫苗的可及性。
除此之外，瑞科生物的重組帶狀皰疹疫苗REC610正處於IND申報階段，採用了與GSK公司帶狀皰疹疫苗Shingrix®類似的重組蛋白技術。在前期頭對頭研究中，相較Shingrix®，REC610激發強烈的T細胞免疫應答，有望達到更佳的預防效力。
Frost&Sullivan數據顯示，目前我國每年約有250萬成人感染帶狀皰疹病毒，並且我國幾乎所有50歲以上的成人均攜帶休眠狀態的帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹發病時全身均有可能出現丘皰疹和水皰，疼痛劇烈，而我國現僅有Shingrix®一款產品獲批銷售，潛在預防需求極大。
小結
總的來説，瑞科生物作為國內領先的疫苗廠家，擁有強勁的研發能力及技術優勢。其自主建立的三大技術平台能夠支撐公司進行創新型疫苗的研發，目前已多方位開發出包含HPV疫苗、新冠肺炎疫苗、帶狀皰疹疫苗等多款具有優勢及市場潛力的疫苗產品。
同時隨着《規劃》的發佈，站在政策紅利風口上的瑞科生物即將登陸港交所上市，相信公司的發展將邁上新台階，上市後表現值得期待。
