近日，我國頒發了《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》（以下簡稱《規劃》），進一步促進了我國創新藥研發進程。《規劃》明確了國家將對具有明顯臨牀價值的創新藥，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病等符合條件的藥物予以優先審評審批，並且還將加大對新冠肺炎藥物研發的指導，第一時間將符合要求的藥物納入應急審批通道。 

筆者注意到，1月3日，歌禮制藥宣佈公司已擴大用以多種抗病毒蛋白酶抑制劑（包括直接抗新冠病毒藥物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）的藥代動力學增強劑的利托那韋口服片劑年產能至1億片。同時還自主研發了兩款口服直接抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候選藥物ASC10和ASC11，預計將分別於今年上半年和下半年向中國、美國等國家提交臨牀試驗申請。

從市場反應來看，從1月3日開盤起，歌禮制藥股價便一路上漲，投資者們展現出了極大的熱情及關注。截至收盤，歌禮制藥漲幅為32.22%。

圖：歌禮制藥股價走勢圖（1月3日）

數據來源：Choice，格隆彙整理

變異毒株頻頻出現下，口服藥療效更加穩定

隨着新冠疫情進入常態化，新冠疫苗的接種構築了疫情防控的第一道防線，然而新變異毒株奧密克戎的出現使全球疫情又出現局部波動和擴散現象。據公開數據顯示，近期歐洲多地新冠確診病例激增，蔓延迅速，目前已經報吿有超過1億的新冠確診病例。

據華安證券研究顯示，奧密克戎擁有毒性弱、傳播性強、免疫逃逸能力強三大特點。其中值得一提的是，奧密克戎刺突蛋白中的變異組合會降低疫苗有效性，並且其降低中和抗體的能力是原始病毒的20-40倍，德爾塔的10-20倍。免疫逃逸情況的出現，使得新冠疫苗的保護效果及中和抗體的治療效果受到了極大的衝擊，疫情擴散的風險依舊在增大。

由此可見，現有新冠疫苗及中和抗體的防治手段並不能完全阻止疫情傳播。而小分子口服藥對變異毒株的療效更加穩定，並且擁有使用便捷，價格相較更低等多種優勢，是未來面對常態化疫情最有效的治療手段之一。

從市場來看，海外口服小分子藥物捷報頻傳。FDA於12月先後批准了輝瑞Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）與默沙東Molnupiravir兩款新冠口服藥的緊急使用，而我國還沒有任何一款新冠口服藥物獲批上市。

自主研發新冠口服特效藥，優勢顯著

此次歌禮制藥採取自主研發的方式，佈局新冠口服藥物研發領域。目前公司的口服直接抗新冠病毒研發管線涵蓋3款產品，是國內唯一同時擁有兩個口服直接抗新冠病毒口服藥的企業。

圖：歌禮制藥口服直接抗新冠病毒產品和研發管線

數據來源：公司資料，格隆彙整理

其中，公司的利托那韋口服片劑於2021年9月獲NMPA批准上市，主要用以多種抗病毒蛋白酶抑制劑的藥代動力學增強劑，是我國唯一通過生物等效性研究獲批上市的利托那韋口服片劑。目前其年產能已擴大至1億片，未來全球商業化銷售或將根據市場需求進一步快速擴大。

100mg低劑量的利托那韋口服片劑能夠作為多種抗病毒蛋白酶抑制劑的藥代動力學增強劑，運用至口服直接抗新冠病毒藥物中，進一步提升口服藥物的療效。例如，已上市的輝瑞口服直接抗新冠藥物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）中就包含利托那韋口服片劑，據臨牀數據顯示，其可將患嚴重新冠疫情的風險降低89%。

因此，歌禮制藥將利托那韋口服片劑於ASC11聯用進行治療新冠病毒感染。ASC11是公司自主研發的一款靶點為蛋白酶（3CLpro）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，具有全球知識產權及商業化權益，歌禮制藥已提交多項化合物和用途的專利申請。

據歌禮制藥資料顯示，相較於輝瑞已被FDA批准上市、同靶點的口服蛋白酶抑制劑Nirmatrelvir，公司的ASC11具有差異化的化學結構。ASC11與公司已上市的利托那韋口服片劑聯用，有望在臨牀試驗中得到較Paxlovid更好的療效 。

除此之外，歌禮制藥另一款ASC10是也是公司自主研發的靶點為聚合酶（RdRp）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，此前已在體外數據中顯示出顯著的抗新冠病毒活性，同樣具有全球知識產權及商業化權益。歌禮制藥已提交多項化合物和用途的專利申請。

相較於默沙東已被FDA批准上市、同靶點的口服聚合酶抑制劑Molnupiravir，歌禮制藥的ASC10也具有新且差異化的化學結構。在動物試驗中，ASC10顯示出較Molnupiravir更好的生物利用度。

總的來説，歌禮制藥在新冠口服藥物領域中共有兩大優勢。

第一，歌禮制藥是目前國內唯一同時擁有兩個口服直接抗病毒藥物的企業。與別的新冠口服藥物企業不同，歌禮制藥的ASC10和ASC11兩款產品均為口服直接抗新冠病毒藥物。

第二，ASC10和ASC11或對奧密克戎等病毒株有效。據最新的公開文獻顯示，輝瑞的口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑和默沙東的口服聚合酶（RdRp）抑制劑已被證實對奧密克戎等病毒株有效。而歌禮制藥的ASC11和ASC10針對同樣的蛋白酶（3CLpro）和聚合酶（RdRp）靶點，且有可能成為好於輝瑞及默沙東的口服藥物，相信公司兩款藥物同樣也對奧密克戎等病毒株有作用。

小結

新冠疫情防治演繹至今，新冠口服藥物的重要程度不可忽視。在《規劃》的利好政策下，進一步推動了我國創新藥及新冠藥物的研發進程。

作為中國口服直接抗新冠病毒研發領域中的頭部公司，歌禮制藥的抗新冠口服藥擁有極大的優勢。公司成功研發上市了口服抗新冠蛋白酶（3CLpro）抑制劑的增強劑利托那韋口服片劑，期待公司快速打開全球市場。 同時，在公司曾經成功開發並上市抗病毒蛋白酶抑制劑戈諾衞®聯合利托那韋口服片劑的經驗，相信ASC10和ASC11兩款口服直接抗新冠病毒藥有望早日上市，為公司打開新一輪業績增長通道。