​12月3日，備受關注的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》塵埃落定，有74種藥品被新增納入醫保，多個國產創新藥 “上架”醫保目錄，其中包括歌禮新力萊®（鹽酸拉維達韋片）和戈諾衞®（達諾瑞韋鈉片）組成的全口服直接抗丙肝病毒方案。

新力萊®和戈諾衞®組成的全口服直接抗丙肝病毒方案是中國唯一獲批上市的有完整知識產權的國產原研直接抗病毒治療方案。在中國開展的II/III期臨牀研究結果顯示，對於基因1型非肝硬化HCV感染者的治癒率達到99%；其中新力萊®是具有高耐藥屏障的泛基因型NS5A抑制劑，對於基線NS5A耐藥的患者治癒率達到100%。新力萊®和戈諾衞®都已納入中國《丙型肝炎防治指南》2019版。

政企共同發力，滿足丙肝巨大治療需求

數據顯示，中國目前約有1000萬丙肝病毒感染者，近年來每年新發的感染者人數大概是22萬。據行業內人士介紹：2020年接受治療的丙肝患者約8萬例，人數僅佔當年新發患者的1/3；丙肝市場依然存在巨大的未被滿足的治療需求，丙肝診斷與治療任重道遠。如何高效開展丙肝防治工作、助力全球早日實現消除丙肝公共衞生危害的目標，正在成為政府、專家及社會各界關注的重點。

 2017年國家衞計委十三五“重大新藥創制”科技重大專項對“小分子直接抗丙肝病毒創新藥物研究與開發”課題進行立項，支持有望取得重大突破、對實現專項“十三五”總體目標有重要作用的丙肝直接抗病毒研究內容。歌禮作為中國抗病毒領域的領軍企業，被國家衞計委擇優遴選為這一專項課題的責任單位，領導組織包括北京凱因科技股份有限公司和廣東東陽光藥業有限公司在內的參與單位共同完成課題任務。

作為十三五“重大新藥創制”科技重大專項的責任單位，歌禮不負眾望，圓滿完成課題任務，兩款創新藥戈諾衞®、新力萊®分別於2018年、2020年獲得國家藥品監督管理局批准上市，成為十三五“重大新藥創制”科技重大專項的璀璨碩果。參與單位北京凱因的可洛派韋、東陽光的依米他韋也相繼獲批上市，這些中國製藥企業將成為助力消除丙肝危害的中堅力量。

2021年9月15日，由國家9個部門聯合印發了《消除丙型肝炎公共衞生危害行動工作方案（2021-2030年）》（簡稱“丙肝工作方案”），方案明確了深化醫療、醫保、醫藥“三醫”聯動，完善創新工作機制，充分利用新技術新方法，全面開展丙肝防治工作，推進達成消除丙肝公共衞生危害的總體目標；並提出了加大檢測力度，提高檢測率，提高抗病毒治療率和治癒率，落實醫保政策，加強醫療機構配備，推動建立藥品“雙通道”，加強藥品可持續供應，提高診療可負擔性，提高治療可及性等重點任務要求。

2021年5月10日，國家醫保局、國家衞生健康委發佈了《關於建立完善國家醫保談判藥品“雙通道”管理機制的指導意見》，首次從國家層面將定點零售藥店納入醫保藥品的供應保障範圍，實行與醫療機構統一的支付政策。這一政策有效支持了百濟神州、信達生物、歌禮這一類創新藥企業，有效提升了創新藥物在基層的可及性。

據行業人士介紹，在一些經濟欠發達基層地區，因衞生醫療水平較低、公眾認知程度不足等原因，有大量丙肝感染者尚未被發現和治療。除了自有營銷團隊外，我們觀察到，歌禮的商業合作伙伴均為國內龍頭企業，廣泛覆蓋各級醫療機構、基層市場及第三終端市場。2021年9月，歌禮與九州通簽署了全口服抗丙肝方案在13個省份推廣合作協議，九州通是中國醫藥商業領域具有全國性網絡的少數幾家企業之一。2021年8月，歌禮與蓮藕健康達成合作協議，蓮藕健康是以醫療互聯網服務為主，賦能超過23個省份的基層醫生開展互聯網診療。對於患者更多集中在基層的丙肝市場，集中各方優勢資源的創新合作，無疑會給歌禮丙肝產品醫保落地後的市場覆蓋、醫療機構准入、雙通道藥店准入，患者可及性帶來積極的推動作用。我們希望，丙肝創新藥公司都能積極推進創新合作，儘快惠及全國的基層丙肝患者。 

研發管線全球佈局，估值迴歸大有可期

筆者注意到，2021年10月6日，歌禮發佈董事會公吿，宣佈使用最高2億港元的資金進行股份回購。受到兩年前丙肝藥物未能進入國家醫保的拖累，歌禮的市值處於一個被嚴重低估的狀態。股份回購的行為反映了公司管理層對公司價值的判斷以及對未來發展的信心。

創新藥公司的估值，很大程度上取決於研發管線的創新性和差異化、研發階段、潛在市場以及權益範圍。目前歌禮已建立了18條創新研發管線，涵蓋病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、腫瘤等具有重大未滿足臨牀需求的疾病領域。值得注意的是，歌禮的18條研發管線中，有9條是完全自主開發的，擁有全球權益，體現了歌禮堅持原研全球發展的戰略定位和戰略遠見，並具備了研發對外輸出的極大潛力。

依託歌禮高效的研發體系以及創新的研發策略，歌禮快速推進其研發管線。目前在研的18條管線中，已有6條管線進入II期臨牀，1條管線進入III期臨牀，並有2條管線獲得了美國FDA的快速通道資格認證。

隨着研發管線的快速推進，歌禮的研發成果密集發佈。在今年剛剛結束的美國肝病協會年會上，歌禮乙肝功能性治癒在研產品ASC22研究成果大放異彩，奠定了ASC22作為乙肝功能性治癒基石藥物的基礎。乙肝影響了全球約3億人，國內乙肝攜帶者約8400萬。常用的核苷類藥物需要終身服藥且無法實現臨牀治癒，存在巨大未被滿足的臨牀需求，眾多藥企投身到乙肝功能性治癒藥物開發的行列中。本屆美肝會上歌禮公司的皮下注射PD-L1抗體ASC22，Vir Biotechnology公司的siRNA產品VIR-2218聯合干擾素，強生的siRNA產品JNJ-3989等在研藥物顯示了顯著降低乃至清除乙肝表面抗原的能力，顯示出乙肝臨牀治癒的潛力，這些產品的臨牀數據一旦在更大患者羣體中得到驗證，則有望在全球範圍內成為新一代乙肝重磅藥物。

除此之外，歌禮的非酒精性脂肪性肝炎4項在研產品的研究成果同樣入選本屆美肝會。歌禮在非酒精性脂肪性肝炎領域的佈局極具針對性，涉及潛在同類第一或同類最佳且最有希望成藥的靶點。不僅如此，不同管線靶點間在降脂、抗炎、逆纖維化三大治療目標上形成了優勢互補，並開發成為全球領先的固定劑量複方製劑，體現出歌禮在NASH領域管線佈局上的領先性。非酒精性脂肪性肝炎是目前國際上為數不多的、沒有任何標準療法的常見疾病之一，全球範圍內的發病率約10%。據全球醫藥健康領域領先的行業諮詢及市場調研機構EvaluatePharma預測，非酒精性脂肪性肝炎治療藥物在2025年左右將會有400億美金的市場規模。

另外，歌禮的在研管線還涵蓋了腫瘤適應症和痤瘡。其腫瘤管線從代謝檢查點抑制劑和口服免疫檢查點抑制劑切入賽道，極具差異化。其中複發性膠質母細胞瘤適應症已進入新藥開發的最後一個階段III期臨牀試驗。根據公司的最新公開信息，代謝檢查點抑制劑ASC40正在拓展更多的腫瘤適應症，如耐藥乳腺癌、KRAS突變非小細胞肺癌等。公司差異化的腫瘤管線佈局避免了目前腫瘤藥物研發領域嚴重同質化的問題，一旦成功上市將快速佔領市場。

受益於歌禮完善的研發體系、創新的開發策略和出色的研發效率，可以期待在未來的2-3年內，目前已進入II、III期的管線將集中迎來NDA的遞交，歌禮將進入新藥研發的收穫季節，估值也有望得到質的飛躍。

同時，筆者注意到輝瑞的口服新冠特效藥帕羅維德（Paxlovid）是PF-07321332片聯合利托那韋片的組合療法，該特效藥將高危新冠肺炎患者的住院或死亡風險驚人地降低了89%。而今年9月份歌禮獲批上市的利托那韋片是目前中國唯一獲批的國產口服制劑產品，有望為新冠疫情防控做出貢獻。

結束語

筆者認為，乘着本次丙肝藥物納入醫保的東風，銷售的放量疊加研發管線的持續價值提升，歌禮估值有望進入快速修復通道。

過去的幾年，歌禮經歷了以18A第一家企業在港股上市、丙肝產品快速上市的高光期，也經歷了因丙肝產品未進入醫保的低谷期；但歌禮堅持秉承“因治癒而自由”的企業使命，以創新研發為驅動，建立高質量的全球研發體系，高效推進具有國際競爭力的全球研發管線，展示出了一家中國創新藥企業的韌性與行業使命感。我們期待中國醫藥行業克服挑戰實現進一步發展，期待中國醫藥創新成為世界創新的重要推動力量，恵及中國乃至全球的患者！ ​