總結：

1.AK105經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)適應症8月底上市，目前正常推進，年費在39000左右。預計PD-1/CTLA-4 (AK104)在明年會獲批上市。此外，PD-1/VEGF (AK112)今年有多個二期、三期臨牀啓動，CD47也是在今年啓動了比較多的臨牀項目。預期在IND準備階段的4個產品：TIGIT、PD-1/LAG3. PD- 1/CD73. TIGIT/TGFβ，也會陸續進入臨牀階段，其中TIGIT預計今年進入臨牀，PD-1/LAG3. PD-1/CD73會在明年進入臨牀階段。

2.產能建設方面，現在大概有23500升的產能已經投入使用，其中有2萬升是今年初在廣州新的生產基地完工並投入使用的。此外，還有8萬升的產能正在建設中，預計在未來兩三年的時間裏分批、逐步完成建設並投入使用。預計整個公司未來的總產能超過10萬升。

3.海外進展方面，AK104二三線宮頸癌、一線宮頸癌都有在海外做臨牀，AK104和CD73、CD47的聯合用藥也是全球性的臨牀。海外臨牀還有AK112婦科腫瘤適應症。PD-1聯合用藥的臨牀我們都是在國內做的。非腫瘤管線中IL4R特應性皮炎適應症是全球性臨牀。

管理層發言：

大家好，在今天的電話會議中，我會向大家簡單介紹一下公司2021年的主要亮點和關鍵裏程碑事件，以及最近研發管線方面的進度，最後也會向大家介紹2022年的展望，重點指出明年大家可以關注一些的亮點。

首先，和大家一起回顧一下今年康方生物比較重要的裏程碑。今年對於康方來講是比較重要的一年，我們拿到了第一個NDA的批件，是PD-1(AK105)的經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)適應症，我們在8月拿到上市批件，產品在8月底正式上市。在過去的兩個多月，產品銷售也是按照我們的計劃在正常推進。

此外，今年我們也提交了好幾個NDA的申報，其中PD-1/CTLA-4雙抗(AK104)二三線宮頸癌的NDA在9月正式被CDE受理，該申報在快速審評通道下進行，所以我們預計最快明年7月左右可能可以拿到產品上市批件。除此之外，PD-1 (AK105)的鼻咽癌、鱗狀非小細胞肺癌兩個適應症也在今年提交了NDA,我們預計明年可以拿到NDA批件。

在過去一年多的時間裏，公司無論在國內版圖，還是在人員建設、產能建設方面都有很大的推進。除了在中山的總部，我們分別在廣州、上海、北京、香港都新建了辦公室。其中在上海我們計劃新建一個研發中心，主要目的是希望可以在華東地區吸引更多的研發及臨牀方面的人才。人員建設方面我們也有很大推進，在去年年中的時候我們全公司只有400-500人的規模，到現在整個公司有超過1800多人，其中600多人屬於研發或臨牀團隊，佔比大概三分之一左右。爲了準備明年PD- 1/CTLA-4 (AK104)上市，我們去年就開始逐步組建自己的商業化團隊，目前商業化團隊已經有500人以上。我們預計明年AK104上市時，商業化團隊的規模會進一步擴大到800-1000人。

另外，在產能建設方面，現在我們大概有23500升的產能已經投入使用，其中有2萬升是今年初在廣州新的生產基地完工並投入使用的。此外，我們還有8萬升的產能正在建設中，預計在未來兩三年的時間裏分批、逐步完成建設並投入使用。預計整個公司未來的總產能超過10萬升。所以，大家可以看到我們公司正在從一家純粹聚焦在研發的Biotech企業逐步轉型爲一家擁有自己商業化團隊，擁有一定產能，也有自己研發平臺的Biopharma公司。

在過去這一年的時間，臨牀管線進度也是推進得非常快速。腫瘤方面的管線中，PD-1 (AK105)已經拿到上市批件，我們預計PD-1/CTLA-4 (AK104)在明年會獲批上市。此外，PD-1/VEGF (AK112)今年有多個二期、三期臨牀啓動，CD47也是在今年啓動了比較多的臨牀項目。我們預期在IND準備階段的4個產品，TIGIT、PD-1/LAG3. PD- 1/CD73. TIGIT/TGFβ，也會陸續進入臨牀階段，其中TIGIT預計今年進入臨牀，PD-1/LAG3. PD-1/CD73會在明年進入臨牀階段。非腫瘤管線的進度同樣推進得比較快速，稍後會爲大家介紹。

我們預計在未來的三到四年時間內，每一年都會有一到兩個產品獲批上市，今年是PD-1 ,明年有PD-1/CTLA-4, 2023年我們預計PD- 1/VEGF和PCSK9有望獲批上市，2024年預計會有CD47和IL12/IL23。所以現在整個管線的產品獲批上市的節奏比較快，也比較明確。

接下來我爲大家介紹一些重點產品的臨牀進展。PD-1/CTLA4 (AK104)二三線宮頸癌適應症的NDA在9月已經被CDE受理，我們預計在明年7月可以拿到批件；另外幾個大適應症的聯合療法(combo),包括一線胃癌，一線肝癌，一線非小細胞肺癌，現在都在快速推進。其中胃癌的二期臨牀現在已經完成病人入組，並且已經啓動了三期臨牀；肝癌和非小細胞肺癌還在二期臨牀階段。我們預計明年會有更多的關於這幾個大適應症聯合治療的數據讀出(data readout)。今年我們還啓動了幾個新的臨牀項目，包括一線宮頸癌、AK104和我們管線上其他產品的聯合治療(包括和CD73、CD47 等)、最近啓動的TIGIT、VEGFR2等。最後，我們還有一個針對腎癌的臨牀試驗，是AK104和輝瑞阿昔替尼的聯用治療。可以看出，輝瑞等全球性跨國企業(global MNC)對AK104具有一定興趣，希望可以通過臨牀合作去看AK104雙抗和他們的藥品聯用之後的效果。所以，整體來講，AK104明年主要有幾個值得可以關注的亮點：第一是二三線宮頸癌NDA的批件，第二是幾個大適應症(胃癌、肝癌、肺癌)的數據讀出,第三是AK104和其它幾個藥物的聯合治療的數據讀出, 包括CD73、CD47。

今年也是我們另外一個雙抗PD-1/VEGF (AK112)臨牀實驗啓動的大年，我們啓動了多個不同適應症的臨牀項目，主要集中在肺癌和婦科腫瘤。肺癌方面，我們選擇了一些更細分的瘤種去開展臨牀，現在已經啓動了4個肺癌相關臨牀，包括EGFR野生型的非小細胞肺癌、EGFR TKI 耐藥的非小細胞肺癌、廣泛性的小細胞肺癌等。現在我們開展的婦科腫瘤相關臨牀包括卵巢癌和三陰性乳腺癌。其中，我們在上週的SITC大會(癌症免疫治療協會年會)上分享了一些卵巢癌方面的臨牀數據，大家如果有興趣可以關注我們的微信公衆號或新聞稿。由於今年進行了大量的臨牀佈局，我們相信明年也是PD-1/VEGF的數據讀出年份。

此外，CD47是投資人們比較關注的項目，也是目前Biotech行業裏關注度比較高的一個項目。CD47在今年已經完成了一期劑量爬坡，爬到了我們設定的最高劑量(45 mg/kg)並且安全性數據非常好，完全沒有觀察到血凝現象；在45 mg/kg的高劑量下，也沒有看到血紅蛋白很明顯的下降；此外，CD47無需使用低劑量誘導(priming dose),這些都是非常好的安全性指標。今年我們啓動了幾個CD47的臨牀項目，血液腫瘤方面已經啓動了MDS（骨髓異常增生綜合徵）和AML（急性髓系白血病）兩個二期臨牀，實體瘤方面啓動了兩個聯合治療臨牀試驗，分別是和AK104與AK112。我們預計在明年會看到更多的臨牀數據。

另外，PD-1方面，今年我們拿到了第一個NDA批件並且在國內上市，鼻咽癌和鱗狀非小細胞癌的適應症今年已經提交了NDA,預計會在明年獲批。另外PD-1鼻咽癌的BLA也已經在美國申報，目前正在推進中。腫瘤管線的CD73和VEGFR2關注點更多是在和AK104做的聯合治療臨牀試驗，預計在明年會有更多的數據讀出。

以上是腫瘤方面最近的情況，非腫瘤管線的幾個項目推進也非常快速。其中IL4R目前已經啓動2個二期臨牀，適應症分別是特應性皮炎和哮喘；IL17銀屑病的二期臨牀已經完成病人入組；IL12/IL23目前已經啓動三期臨牀；PCSK9的高血脂症也是啓動了三期臨牀。非腫瘤管線產品大多都是盲態實驗，不像腫瘤方面可以有比較頻繁的數據讀出，但也可以看出我們正在積極推進這些項目。

接下來，我向大家介紹一下2022年值得大家關注的亮點。首先最重要的就是幾個批件，包括PD-1/CTLA-4二三線宮頸癌的NDA批件、PD-1鼻咽癌和PD-1鱗狀非小細胞肺癌的兩個批件。第二點是所有的數據讀出，今年或之前啓動的臨牀試驗都會在明年看到更多的數據讀出，包括兩個雙抗、CD47、兩個雙抗和其它靶點的聯合用藥項目等。除了剛剛過去的SITC大會之外，接下來比較重點的是明年1月份的ESCO GI、ESCO、ESMO、CSCO等，還有明年11月份的SITC大會，這些會議大家都可以去關注，我們也會挑選一些合適的項目，爭取在這些大會上和大家分享數據。

最後向大家介紹現金方面的情況。公司目前帳上大約有30億人民幣，

按照公司計劃來看，大概夠未來一年半到兩年的支出，所以現在暫時沒有太大的資金方面的壓力。當然，目前我們公司最大的支出還是來自於研發費用，今年上半年支出了大約5億6千萬人民幣的研發費用，今年全年研發費用預算大概是10億到11億人民幣。2022年的研發費用一定會呈現上升趨勢，因爲剛纔介紹到我們有比較多的臨牀會在明年進入後期階段，我們也預計會啓動新的臨牀，所以我們的研發費用還是會有 一定的上升。

Q&A：

Q：PD-1鼻咽癌在FDA的審批進度如何？預計最快會在明年什麼時候有結果呢？

A:我們目前正在美國推進PD-1鼻咽癌的BLA申報，今年提交材料後

FDA還是在非常積極地審批我們的申報數據和材料，目前正在推進中。

具體出結果的時間不確定，因爲FDA沒有給我們一個明確的批準時間，我們目前暫時的狀態是按照FDA的要求提交一些資料，他們正在審批我們的一些數據。如果我們收到任何狀態的更新或任何的信息，會及時和投資者分享最新的情況。

Q：目前國內銷售隊伍建設情況如何？預計AK104上市之後的定價策略 是怎樣的？

A:現在我們的商業化團隊已經有超過500人的規模，全國有二十幾個大區經理已經全部到位，一百位左右的地區經理也已經到位。現在商業化團隊的主管是石文俊先生，他在2020年7、8月加入公司。石先生之前在正大天晴任職，主要負責安羅替尼的銷售，是北區的大區總經理。

石先生在這個行業有超過二十幾年的工作經驗，是國內藥品銷售方面非常資深的一位高管。他加入公司之後逐步組建了商業化團隊，去年只有不到一百人的規模，目前有500多人，整個團隊的架構已經設置好了，有銷售、市場、醫學、商業渠道中心、規劃管理部。總的來講，商業化團隊的結構已經基本明確了。今年我們的商業化團隊已經開始在全國各地組織專家研討會、學術推廣等活動，我們不會等到AK104最終上市之後纔開始推進這些工作，目前已經在進行準備。預計明年商業化團隊的規模會進一步擴大到800-1000人左右,以便更好地準備AK104雙抗的上市。產品定價方面目前只有一個初步的想法，一般來講，新產品比較具體的定價和銷售策略會在預計拿到批件前的兩三個月纔會有定案。根據我們的初步想法，AK104不會對標PD-1,因爲它的競爭環境和PD-1不一樣。目前我們偏向於AK104的定價是比較高端的，價格肯定會高於PD-1,現在我們主要是參考PD-1和CTLA-4聯合用藥的價格。

Q：PD-1海外鼻咽癌BLA申請是不是需要提交補充的材料？

A: PD-1這個也不算補充材料，我們是用中國的單臂二期臨牀去申報 FDA的BLA,屬於快速審評，還需要做三期的驗證性臨牀。考慮到鼻咽癌在美國的發病率比較低，我們公司內部還在和FDA討論之後怎麼去做這個臨牀。這項BLA我們還是在推進的過程中，沒有停下來。

Q：AK104宮頸癌的海外進展如何？

A:目前AK104二三線宮頸癌在美國的臨牀已經完成了病人入組，我們在等所有的數據成熟後再去整理數據。數據成熟大概也需要6-9個月的時間，目前就是數據成熟的過程中。

Q：PD-1和AK104在海外BD的情況？

A:在BD方面，無論AK104還是AK105,我們團隊在過去一年中都在和一些潛在合作方或BD對象積極溝通。我們也希望大家可以理解，整個BD項目的完成需要長時間的溝通，特別像創新性的first-in-class雙抗項目AK104。在過去一年中，AK104也是有很多臨牀方面、NDA申報的進展，這些都是對方會考慮到的點。BD的工作我們從來沒有停下來，也一直在推進，希望大家放心，也請大家理解，真的是需要時間和過程。我們也知道在過去的一年時間裏，同行每一兩個月就會有大大小小的一些BD項目出來。其實我們也有自己的計劃和佈局來做BD,我們也不是看到其他人有項目出來就馬上跟進，我們希望找到合適的合作夥伴、在合適的時間去完成BD項目。

Q：PD-1或AK104選擇license out對象的標準是什麼呢？二者的標準有何差異？

A:二者BD或者license out的目標對象會比較不同，畢竟PD-1和 PD-1/CTLA-4是兩個完全不同的項目，競爭的環境也是完全不一樣的。PD-1產品的競爭環境比較擁擠，從全球來看，一些大的跨國藥企要麼已經有自己的PD-1產品，要麼已經有合作夥伴了，所以PD-1方面的BD我們會選擇一些中型企業。PD-1/CTLA-4的情況就不一樣，因爲它是全球first-in-class的基於PD-1的雙抗產品，國內我們是第一家提交NDA的企業，根據目前的進度我們應該有很大機會是第一家拿到批件，從全球來講也沒有太多的競品到NDA階段。所以針對PD-1/CTLA-4,我們的目標對象以大型跨國藥企爲主。相對地，我們也看到有一些global MNC會對PD-1/CTLA-4 雙抗比較感興趣。除了AK104和105之外，我們的BD團隊同時也在探索管線上的其它還在做臨牀的產品是否有lisence out或其它BD的機會。

Q：與正大天晴合作的PD-1目前銷售情況如何？明年預計銷售收入是多少呢？

A:首先我們一直以來沒有給過市場對於PD-1的銷售指引，目前PD-1 只銷售了大約兩個多月的時間，不到一個季度。根據天晴的反饋，現在是按照他們的銷售計劃去推進，所以暫時看來銷售情況還是不錯的，在我們預計的進度中。其實大家也可以看到，雖然我們PD-1不是頭幾家推出來(我們今年推出是第七家)，但我們的定價也是對標目前已經上市銷售的其它PD-1產品。我們目前定價是4800多元一支，病人一年的費用是39000元。大家最近也在關注醫保談判，我們也會跟蹤最終官方醫保局公佈的結果，然後再和天晴溝通，確定是否需要進行價格和銷售策略方面的調整。

Q:公司對AK104 (PD-1/CTLA4)和 AK112 (PD-1/VEGF)這兩個雙抗的定位是怎麼樣的？

A:從適應症選擇方面來看，兩個雙抗是有區分的。因爲AK112在肺癌初期的臨牀療效數據非常好，所以我們其中一個大適應症主要佈局在肺癌，並挑選一些更細分的瘤種，目前在肺癌方面已經啓動了4個臨牀。另外一個AK112的大適應症是卵巢癌和三陰性乳腺癌,這些臨牀項目都在今年啓動。AK104的適應症會更廣泛一些，包括宮頸癌和其他的大適應症。宮頸癌相對來講是一個小適應症，可以比較快速地做完臨牀；並且我們前期看到它的數據非常好，所以想快速完成臨牀拿到批件，將產品推出市場。大的癌種人口基數大，仍然是AK104想要覆蓋到的， 我們在胃癌、肝癌、非小細胞肺癌都會有佈局。目前看來胃癌的臨牀進度是最快的，二期臨牀已經完成了病人入組，三期臨牀也已經啓動，預計2023年左右可以完成。此外腎癌、實體瘤方面的臨牀我們也有在做。

Q：請問關於華東地區研發中心的推進進度是怎麼樣的？

A:目前是有這個計劃的，應該會在未來兩三年逐步建設好。目前還沒有開始動工，只是在計劃中。目前很多的藥企研發人才其實主要集中在華東、上海、浙江一帶，所以我們認爲在上海新建研發中心會對公司日後的研發帶來好處。

Q:請問AK112目前各個適應症具體的進展是什麼樣的？未來適應症拓展會做PD-1耐藥嗎？具體的適應症選取的思路是什麼？

A:目前AK112在肺癌中啓動了一線EGFR野生型非小細胞肺癌、EGFRTKI耐藥的非小細胞肺癌、廣泛性小細胞肺癌和PD-L1陽性的非小細胞肺癌。在卵巢癌方面啓動了和PARP抑制劑聯用的鉑敏感的卵巢癌、與化藥聯用的卵巢癌兩個項目。此外還有三陰性乳腺癌的臨牀、和 CD47聯用的針對晚期實體瘤的臨牀。上述提到的絕大部分的臨牀都在二期階段，也是在今年5月份開始的半年時間內啓動的。

Q：公司目前的臨牀實驗項目是由CRO完成還是自己的臨牀團隊在做？如果自己團隊在做的話能否簡單介紹一下？

A:目前我們有國內和海外的臨牀，國內的臨牀我們基本都是自己的臨牀團隊去管理的。當然我們也有部分的工序會由CRO完成，不過只是少量的項目會涉及，比如有的工序需要大量數據整理時，我們會用到國內的CRO。臨牀管理還是以我們自己的團隊爲主。我們目前在海外有一個小的臨牀團隊，但總的來說海外臨牀主要還是由CRO完成。目前臨牀團隊大概有400多人，非腫瘤、腫瘤、腫瘤裏的細分項目、或者是每一個臨牀試驗都有不同的負責人員。

Q：請問能梳理一下目前公司海外臨牀的品種嗎？

A: AK104二三線宮頸癌、一線宮頸癌都有在海外做臨牀，AK104和CD73、CD47的聯合用藥也是全球性的臨牀。海外臨牀還有AK112婦科腫瘤適應症。PD-1聯合用藥的臨牀我們都是在國內做的。非腫瘤管線中IL4R特應性皮炎適應症是全球性臨牀。

風險提示：臨牀試驗結果不及預期的風險；臨牀試驗進度不及預期的風險；醫藥政策變動的風險；市場競爭環境惡化的風險。