10月22日，四環醫藥(00460.HK)發佈公吿，中國國家藥品監督管理局已受理安納拉唑鈉腸溶片的新藥上市申請(NDA)。安納拉唑鈉腸溶片是四環醫藥附屬公司軒竹生物第一個遞交的新藥上市申請，該新藥獲得受理標誌着軒竹生物踏入從研發步入商業化發展的新里程。受此消息刺激，四環醫藥股價當日早盤漲超4%，最高漲幅4.71%，報1.78港元。
四環醫藥一直堅持“創新驅動打造中國領先醫美及生物製藥企業，全速推進四環醫美及生物製藥雙輪驅動戰略”的整體戰略目標，佈局和精心孵化五大研產銷平台。集團旗下的創新藥研發平台軒竹生物，是一家國際化創新藥領先企業。醫藥企業創新藥的研發能力和進程一直都是醫藥投資者最關心的話題。本文將對這款創新藥，以及軒竹生物做一些研究分析，希望能對大家的投資提供一些參考。
一、安納拉唑鈉腸溶片，國內唯一自主研發的PPI抑制劑
本次的主角安納拉唑鈉腸溶片是一款針對十二指腸潰瘍的新藥，它是目前國內唯一一個自主研發的PPI抑制劑。
消化性潰瘍是我國人羣中的常見病、多發病之一，此病可見於任何年齡，以20-50歲居多，男性患者多於女性，事實上約有10%的人在其一生中患過不同程度的消化性潰瘍。消化性潰瘍患者中有95%以上都是胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
十二指腸潰瘍是慢性病，容易反覆發作，特別是季節交替時最易發病。病發時會伴隨劇烈疼痛，嚴重時甚至會出現出血、穿孔、梗阻等併發症。
十二指腸潰瘍與不良生活習慣有直接關係。近年來，中國人的生活節奏越來越快，人們的生活壓力越來越大，很多人都存在失眠、飲食不規律等情況，因此這種慢性病羣體的基數非常龐大。相應的，其藥品市場需求也越來越大。
根據米內網數據顯示，2019年需要治療的十二指腸潰瘍患者為120萬，2019年中國公立醫療機構終端抗消化性潰瘍藥銷售額為399.7億元，在抗消化性潰瘍藥銷量前十的藥品均為PPI藥物。根據IQVIA數據顯示，泮托拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑四個品種在2019年的銷售額高達207.4億元。
但是，安納拉唑鈉的安全性及症狀緩解效果均為同類產品最佳Best-in-class。。
特別值得注意的一點是：目前中國市場裏除了麗珠的艾普拉唑之外，其他藥品均為仿製藥，而艾普拉唑於2021年上半年的銷售收入超過15億元，是麗珠集團的第一大品種。
綜上所述，筆者認為，中國消化性潰瘍患者數量龐大，對治療藥品的市場需求，特別是對創新藥的需求量非常龐大。安納拉唑鈉作為國內唯一自主研發的PPI抑制劑，將來有望複製並超越艾普拉唑的成功。
二、軒竹生物擁有深厚的產品管線儲備
安納拉唑鈉腸溶片即將改變國內消化性潰瘍治療藥品的市場格局，研發這款新藥的軒竹生物不可不提。
軒竹生物是四環醫藥於2012年收購的子公司，四環對其擁有100%股權。軒竹生物在醫藥研發領域具有突出優勢，它是四環醫藥的創新藥研究平台。
軒竹生物於2018年開始獨立運營，並於2020年完成9.63億元的A輪融資，估值達到45億元。顯然，自那時起，四環醫藥就已經計劃在不久的將來讓軒竹生物獨立上市。據最新消息，軒竹生物預計將於2022年申報科創板。
十年磨劍，如今的軒竹生物擁有一支400多人規模的研發團隊，具備小分子和大分子兩大研發平台，覆蓋了小分子、單抗、融合蛋白、雙抗、雙抗ADC、以及靶蛋白降解的創新研發能力。它聚焦腫瘤、代謝、抗感染、消化領域，致力於1.1類創新藥的開發，已經成為國內一流的創新藥研發公司。預計在2022年底，軒竹生物開發的產品中將有2個產品獲批上市，且至少5個產品處於關鍵臨牀或報產階段，2個產品處於臨牀II期，7個產品在臨牀1期。
由此可見，軒竹生物擁有深厚的產品管線儲備，2022年開始，它的業績或將進入爆發期。
在腫瘤領域，軒竹生物重點佈局乳腺癌和肺癌兩大疾病。
軒竹對乳腺癌的主要靶點進行了全面佈局。HR+&HER2-患者是乳腺癌最大的患者羣，軒竹生物的吡羅西尼follow的是目前已經在海外上市的3大CDK4/6品種(輝瑞、禮來、諾華)中療效最好的禮來的產品，上市後有望成為國內唯一單藥對末線患者有效的藥。目前，末線適應症目前正在開展單藥註冊性臨牀，預計2022年二季度申報NDA。
此外，軒竹生物還在同步開展聯合氟維司羣和AI的1、2線治療臨牀研究，聯合氟維司羣的二線治療正處於臨牀III期，聯合AI的1線治療預計今年四季度進入III期臨牀。同時，為搭配吡羅西尼，軒竹生物引進了氟維司羣中國權益，預計明年一季度ANDA，整體進度全國前三。
針對HER2+的患者，軒竹生物有3個大分子生物藥。其中，生物類似藥帕妥珠單抗，其商業權利已經授權給了雙鷺藥業，目前臨牀I期已經結束。另外2個產品的創新性非常強，是HER2靶點的下一代創新藥，分別為針對HER2中高表達的HER2雙抗以及針對HER2中低表達的HER2雙抗ADC。這2個產品計劃分別於今年四季度和明年二季度申報IND。
目前全球進展最快的HER2雙抗是加拿大Zymeworks公司的產品，2018年百濟神州以4.2億美元獲得zymeworks兩個產品的中國權益。而軒竹生物的雙抗和ADC有自己獨特的優勢，屬於升級版。
軒竹的雙抗、雙抗ADC產品和技術平台都有自己的專利，具備完全自主知識產權。此外，軒竹還準備引進三陰性乳腺癌的管線，這樣一來，在國內乳腺癌賽道上，軒竹生物將是佈局最全面的公司。
在非小細胞肺癌方面，軒竹生物覆蓋了EGFR、ALK/ROS1、NTRK/ROS1等主要靶點，重點產品有，ALK/ROS1雙靶點抑制劑3621，對標的是新一代ALK抑制劑勞拉替尼。目前末線適應症已進入單藥註冊性臨牀，1線適應症已經獲批III期臨牀；NTRK/ROS1的雙靶點抑制劑5955，目前正處於臨牀I期。
最近信達生物以1.89億美元從葆元醫藥取得了同靶點產品的大中華區權利，而軒竹的NTRK/ROS1則是完全的自主研發。
除了自主研發的腫瘤管線外，軒竹生物與SignalChem Life Sciences戰略合作，獲得了其AXL抑制劑SLC-391在大中華區的開發和商業化權益，SLC-391是一種有效的、高選擇性的、可口服的小分子AXL抑制劑，目前臨牀前研究數據提示其為“Best-in-Class”，潛在可成為“First-in-Class”。預計SLC-391在2022年非小細胞肺癌和急性髓細胞白血病兩個適應症在中國及全球進入關鍵臨牀階段。在國內，有多家企業在開發AXL多靶點激酶抑制劑，但是僅思路迪1家以總計2.19億美元從美國Aravive公司引進的單靶點選擇性AXL抑制劑3D-229(AVB-500)申報臨牀。
除此之外，軒竹生物在實體瘤方面還儲備了十幾個尚未披露的大、小分子產品，包括蛋白質降解等創新性非常強、具有FIC潛力的臨牀前資產。
在非腫瘤領域，軒竹生物的實力也是非常強悍。
在代謝領域，軒竹生物有針對糖尿病的加格列淨，該產品轉讓授權給兄弟公司惠升，後續軒竹將可獲得銷售分成。此外還有針對NASH的創新藥FXR抑制劑(5610)和KHK抑制劑(6019)，2個產品均已進入臨牀I期，5610還在拓展PBC、PSC適應症，海外權益可對外授權。
在抗感染領域，普拉左米星是用於培南耐藥後的超級抗生素，已經在美國上市，軒竹準備在國內申請免臨牀上市。百納培南是軒竹自主開發的國內第一個碳青黴烯類抗感染創新藥，已經完成II期臨牀。
2022年，預計軒竹生物將有2個產品獲批(安納拉唑鈉、加格列淨)，大於5個產品處於III期/關鍵性臨牀或NDA階段，2個臨牀II期產品以及大於7個I期產品。
小結
軒竹生物具備自主研發、持續創新能力。它擁有一流的國際化團隊，豐富的產品管線，是行業內的稀缺標的。
創新藥行業中不乏科學家創業的Biotech公司，而此類公司的通病是商業化營銷能力薄弱，但是軒竹生物卻不存在這一短板問題。軒竹生物的母公司四環集團深耕行業20年，是中國領先的處方藥龍頭藥企，具有強大的商業化能力，軒竹背靠四環醫藥，可以快速實現研發能力的商業價值轉換，成為一家BioPharm。
按照目前的公開信息，軒竹生物計劃將於2022年申報科創板。由於軒竹生物的多項研發成果將於2022年開始進入全面商業化階段，顯然軒竹的業績將於2022年開始進入爆發期。
軒竹生物尚未上市，投資者目前只能保持持續關注，但是軒竹的母公司四環醫藥值得大家重點關注。
今年上半年，四環醫藥在“醫美+醫藥”雙輪驅動的強勢帶領下，創造了超預期回報：上半年總營收19.07億元，同比增長80.9%；淨利潤實現6.11億元，同比增長2.58倍；淨利率也從去年同期的16.0%增長至31.2%。而隨着軒竹生物的新藥上市，以及之後可預期的科創板獨立上市，四環醫藥將從中獲取巨大的收益。
10月份，四環醫藥已經多次進行了回購，今年四環醫藥已經累計購回了6897.3萬股，顯然公司高層對公司的未來充滿信心。
