格隆匯10月18日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)宣佈，公司非全資附屬公司傳奇生物科技股份有限公司("傳奇生物")宣佈其將在2021年10月18日(紐約時間)的研發日上展示一系列在研製劑的初步臨牀前和臨牀資料。
LB1908
LB1908 是一種在研的自體嵌合抗原受體T細 胞(CAR-T)免疫療法，旨在消除表達Claudin18.2 (CLDN18.2)的腫瘤細胞，CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，常表達於多種癌症，包括胃癌和胰腺癌。
LB1908臨牀前數據
傳奇生物將公佈其治療晚期胃癌和胰腺癌的LB1908項目的臨牀前資料。臨牀前研究表明，LB1908 CAR的抗原結合區域與CLDN18.2特異性結合，具有高親和力。LB1908在體外和體內(人類腫瘤移植小鼠模型)的抗腫瘤作用是靶標特異性的。LB1908僅對錶達CLDN18.2的細胞具有細胞毒性，但對人類原代細胞或表達Claudin 18.1的細胞(Claudin18.1在正常肺細胞上表達)沒有細胞毒性。
在臨牀前研究中，LB1908在細胞源性異種移植瘤(或CDX)胃腫瘤小鼠模型和CDX胰腺腫瘤小鼠模型中顯示出顯著的抗腫瘤效果。
LB1908初步臨牀數據
傳奇生物正在中國進行一項一期研究者發起臨牀試驗(IIT) (NCT04467853)，評估LB1908的安全性和藥代動力學特性，並獲得其在成年晚期胃癌患者中的初步療效結果。IIT一期研究的入組正在進行中。
4名患者的劑量範圍從0.5×106到3×106CAR陽性活性T細胞╱ kg。3名患者完成了劑量限制性毒性(DLTs)觀察，到目前為止未觀察到劑量限制性毒性。首例患者已達到評估時點，並且180天未發生疾病進展。初步療效資料顯示LB1908具有抗腫瘤活性。
傳奇生物在準備一項用於LB1908的美國臨牀試驗新藥(IND)，計劃於2022年上半年提交。
LB2102小細胞肺癌靶點披露
於研發日，傳奇生物將披露delta-like ligand 3 (DLL3)作為其LB2102小細胞肺癌(SCLC)項目的靶點。LB2102是一種在研的自體CAR-T免疫療法，旨在通過靶向DLL3治療成年SCLC患者，DLL3是一種在SCLC中高表達的細胞表面蛋白。
LB2102是一種雙特異性CAR，被"裝甲"來抵抗免疫抑制。在發現階段，LB2102 CAR表現出與靶向蛋白DLL3的強特異性結合，並無脱靶結合。體外和體內研究顯示，LB2102以靶標依賴的方式具有強大的腫瘤殺傷作用，而無脱靶細胞毒性。
LB2101肝細胞癌和非小細胞肺癌靶點披露
於研發日，傳奇生物將披露Glypican-3 (GPC3)作為其LB2101肝細胞癌(HCC)和非小細胞肺癌(NSCLC)項目的靶點。LB2101是一在研的自體CAR-T免疫療法，旨在通過靶向GPC3(一種在HCC和NSCLC中高表達的細胞表面糖蛋白)治療成年HCC和NSCLC患者。
LB2101被"裝甲"以抵抗免疫抑制。在發現階段，LB2101 CAR表現出與目標蛋白GPC3的強特異性結合，並無脱靶結合。體外和體內研究顯示，LB2101以靶標依賴的方式具有強大的腫瘤殺傷作用，而無脱靶細胞毒性。
異體CAR-T候選產品開發
傳奇生物使用非基因編輯方法開發了一種專有的同種異體CAR-T技術，降低了脱靶和基因毒性的風險。傳奇生物認為，這種設計異體項目的方法可能會簡化化學、生產和控制(CMC)過程，並改善產品同質性。基於這種方法，傳奇生物開發了靶向CD20的異體CAR-T產品LUCAR-20S。LUCAR-20S利用基因X的共表達破壞細胞表面表達和內源性T細胞受體(TCR)複合物的活性，並逃避免疫監視和抑制移植物抗宿主病(GvHD)。
LUCAR-20S的一期研究(NCT04176913)已經啟動。這是一項開放標籤、劑量爬坡╱給藥方案研究，評估供體來源CD20靶向CAR-T細胞並做清淋處理的安全性和藥代動力學，獲得對復發或難治性CD20陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤或小淋巴細胞淋巴瘤患者的初步療效結果。
在中國一期研究的入組正在進行中。5名受試者的劑量水準為10×106至300×106CAR-T細胞，迄今未觀察到DLT或GvHD的證據。初步資料顯示LUCAR-20S輸注後具有抗腫瘤活性。
傳奇生物開發了一種改良版本(LUCAR-20SD)，採用一種創新的"裝甲"策略來控制宿主抗移植物病(HvG)，進一步提高CAR-T的持久性。一項探索性試驗正在計劃中。
異體CAR-NK項目
傳奇生物還將展示公司內部的嵌合抗原受體(CAR)自然殺傷(NK)細胞治療平台。NK細胞作為人體抵禦病毒感染細胞或腫瘤細胞的第一道防線發揮着關鍵作用。與CAR-T細胞不同，CAR-NK細胞不需要啟動，有許多機制來誘導對腫瘤的反應，包括不限於直接釋放細胞毒性顆粒、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)、CAR介導殺傷和炎症細胞因子的分泌。經工程編輯表達CARs的NK細胞可進一步增強其抗腫瘤作用。
傳奇生物將展示初步的臨牀前資料以表明：
● 傳奇生物將提供公司內部CAR-NK細胞"裝甲"上工程細胞因子(LGkine)的臨牀前安全性和有效性數據。
● 傳奇生物開發了一個穩健的NK生產工藝，包括以下功能：穩健的擴增和CAR轉導過程；高純度高抗腫瘤活性CAR-NK產品的生產；優化超低温保存工藝，最大限度地減少解凍後活力和功能的損失。
投資者和其他感興趣的各方可在傳奇生物網站https://investors.legendbiotech.com/events-andpresentations的"活動和演示"項下查看現場網路直播和演示。網絡直播的錄像最早可在活動結束後24小時內觀看，並將存檔1個月。
