開拓藥業(09939.HK)近期交流紀要

總結：

1.沒有觀察到公司股東拋售股票，業務一切正常。疫情方面可以觀察到每個國家到Peak再下降，跟隔離措施強相關，一旦很嚴重時會採取隔離措施，今天的每天60萬是在全球沒有放開的情況下，如果未來放開很難預測會怎樣，並不看好未來完全放開後的發展情況，未來必然要靠疫苗+治療藥物同時控制，當重症和死亡率降到和重性感冒接近纔會接受完全放開，這部分改變還是要靠治療藥物。包括以色列的情況，8個月後保護率下降，需要打第3針，這種防護情況很特殊，以此來看很難結束。公司的藥物對alpha、gamma等突變株同樣有效，主要是因爲針對宿主細胞，降低ACE-2的表達，除非不通過ACE-2進入宿主細胞而採取其他，否則都會有效。

2.美國開展輕症治療臨牀，南非巴西也可以開始入組，之後會有更多國家加入，樣本量660人，到目前入組300人，目前入組大部分都是美國，共30多家中心參與，今年Q4中期分析。另一個臨牀在巴西中國菲律賓祕魯開展，已經入組幾十個患者，預計700人。第三個重症治療臨牀，美國FDA批準，也獲得中國菲律賓巴西批準。同時會在印度印尼，以死亡率爲重點的重症治療臨牀試驗。在美國臨牀結果顯示對delta有效。

3.II期脫髮臨牀治療結果能達到統計學意義，400+人，6個月使用，安全性有效性良好，對3期臨牀成功有較高期望。

Q&A：

Q：老股東的情況，最近是不是可能會有堅持計劃？

開拓自從在上市前很多一級市場包括基石時格力出資１億美金投資我們。在公司的角度很多一級基金已經達到了階段，也同意他們進行一些減持，是必然的轉變。最近格力進行了兩次堅持。我們認爲作爲一個國營機構進行了很好的支持，也能理解，還擁有2600萬股，長期支持關係還是會支持下去。其他過去的股東逐步的堅持已經進行了比較好的階段，也有新的投資者看好我們公司，也在積極促成交易。

Q：一些rumour,巴西的臨牀在某家醫院違規的情況？

巴西共3個臨牀，男輕症，女輕症，男女重症，ANVISA爲了保障IIT研究者的公正性實在private hospital的支持下完成了3個臨牀試驗，結果也非常好。在過去半年中在過去也都有些負面消息，主要是有關是否嚴格遵守批件，嚴格進行是否有治癒，並不涵蓋安全性有效性的質疑。另外在巴西研究者發起的藥物研究是不需要ANVISA的批準的，但這個並不影響到我們開展的所有的註冊型臨牀。

Q：巴拉圭的EUA，對他們進行了贈藥，贈藥的使用情況？

這邊拉了一下巴拉圭的死亡數據從7月後減少，死亡人數減少跟贈藥有關還是羣體免疫有關？

贈送了10萬片藥物，由合作夥伴對接。巴拉圭重症患者死亡率大概30%，我們的贈藥給25個患者使用後，22個出院，2個住院，1個死亡（4%死亡率），真實實驗的絕對數值上比臨牀還好一些。

Q：中國這邊臨牀進展？

新冠治療口服小分子藥物有不可取代作用。我們跟CDE取得溝通，迅速批準了2個III期臨牀。重症和輕症全球中國部分的PI已找好，同時在各個口岸的site開展臨牀準備工作，還是有一些輸入性患者。另外CDE也承認海外數據，滿足ICH可追溯性原則可對site檢驗也能接受海外數據進行獲批的依據。儘量在國內也開展臨牀，同時積極向CDE彙報海外數據，爭取批準。中國２周前科技部發了緊急資助項目指南，其中包括小分子新冠治療藥物。

Q：對比merk的小分子藥競爭優勢？

我們目前的臨牀數據在重症中需要做頭對頭才知道。Merk的藥物對於急性的比較好降低病毒載量由比較好的作用，但到了住院病人和重症擁有炎症等多機制，而我們的藥是擁有這樣的機制同時Merk也停止了他們住院病人的臨牀，而且我們相比其他小分子藥物是有輕到重有全週期的優勢，對比中和抗體我們有價格和服用方式的優勢。

Q：美聯社有消息說巴拉圭沒有批準EUA，還說贈藥是封存的一片都沒用？（25個人的試驗也被終止了）

剛纔已經說了在那裏已經得到了第一批用藥的報告，這個新聞是不真實的事情。我們有衛生部的文件和部長的錄像。這個消息也並沒有披露到底是誰公佈的這個公告，來源存疑。另外我們是上市公司，如果沒有真實批準是不會披露這些公告的。

Q：巴西和美國男性重症入組的情況？

現在4個國家批準，很快有南非印度阿根廷批準，試驗會在近兩週全面展開，計劃入組1000人，全球12個國家參加，參加中心70-80家醫療中心。批準的是男女性，不是隻入男性。

Q：瑞德西韋和Merk的機制差不多爲什麼瑞德西韋可以治療重症？

瑞德西韋在中國的失敗認爲是用的病人太靠後了，整個患者1-8人，5-6分，7分ICU患者，瑞德西韋雖然獲批是住院患者，他的療效使用的階段對死亡率的改善還是非常低的。WHO認爲死亡率是幾乎沒有改善的因此沒有作爲推薦。目前的情況是對重症還沒有什麼藥物因此會用瑞德西韋治療。

Q：看到WHO的數據，整個新冠疫情的數據會有所緩解，展望新冠疫情的發展？有沒有統計各個突變株的作用?對新突變株的效果？

WHO的判斷有疫苗的情況下有所下降也是可以預期的消息，我也希望疫情早日過去，但可以觀察到每個國家到Peak再下降，跟隔離措施強相關，一旦很嚴重時會採取隔離措施，今天的每天60萬是在全球沒有放開的情況下，如果未來放開很難預測會怎麼樣，並不看好未來完全放開後的發展情況，未來必然要靠疫苗+治療藥物同時控制，當重症和死亡率降到和重性感冒後纔會接受完全放開，這部分改變還是要靠治療藥物。另外大家也可以注意以色列的情況，8個月後保護率下降，需要打第3針，這種防護情況很特殊，以此來看很難結束。我們的藥物對alpha、gamma等突變株同樣有效，我們的藥物對變異始終有效，我們是針對宿主細胞，降低ACE-2的表達，除非不通過ACE-2進入宿主細胞而採取其他，否則都會有效。

Q：重症治療臨牀情況？

近期入組，多中心展開，入組和疫情相關，希望今年年底入組1/3-1/2，Q1中期分析，上半年提交申請。

Q:什麼時候看到福瑞他恩的進展？

公告上顯示達到2期重點，有效性在小範圍的患者中得到驗證。米諾地爾目前的有效性依從性都有問題，非那雄胺有安全性問題。我們II期臨牀6個月100個患者用藥，在安全性上也有驗證，無3級以上安全性問題。III期用藥的樣本量正在跟CDE溝通，過了主導醫院的倫理，遺傳辦通過後會開啓，希望年底開展，明年１月份入組，明年年底計劃入組400-500人後獲得III期結果。

Q：美國輕症病人裏面有沒有看疫苗接種情況？兩個試驗裏有沒有控制疫苗接種水平一致？

沒做控制，任何控制會導致監管懷疑和用藥人羣限制，真實世界反應，不控制患者背景情況。打過疫苗的人會影響到結果的樂觀性，只要住院的event數有統計學差異會達到成功。

Q：產能佈局？

達到預期很多的計劃。GMP API，試劑的生產，達到每個月5000萬片的情況，預期4季度完成這樣的計劃。

Q:輕症入組人數300多人，按照中期分析的規則是否10月份就能分析11月份就有數據？

現在入組超過300人，一半的病人入組經過14天治療，28天觀察後可以進行分析DATA，（10月中下旬完成治療），但鎖庫數據分析開會還有一段時間，11月初會和投資人溝通。

Q：這個臨牀絕大多數時美國入組的患者，一開始預計美國25%是否會超過開始的預計？

美國入組比較順利，會超過我們的開始預計，7個國家參與，美國貢獻20-30%，但真實數據是現在美國的推進急速的加快，絕大多數是美國的患者，最終美國患者會佔到2/3，擔心的話美國患者入院率更低，但好處是FDA對數據的可靠性更強。

Q：Merk這邊輕症3期臨牀選擇了入院/死亡患者比列作爲臨牀重點，咱們在中國選擇需要氧氣治療的考量？

中國包括亞洲對於住院的概念不清楚，得了需要馬上隔離，因此我們專門開了需要氧氣治療作爲終點，更靠後些但更容易判斷。是根據國情，在西方國家和Merk一樣的重點。

Q：看到有說藥在巴西的治療效果不太樂觀，能不能點評一下？

在整個巴西的臨牀沒有看見這個情況，很多新聞的反饋我們不會說發一個負面消息我們就去回一個負面消息，很多新聞的消息都是假的。