8月26日，嘉和生物-B(6998.HK)發佈中期財報，顯示2021年上半年公司研發投入近2.72億元。幾天後的8月31日，嘉和生物宣佈旗下GB261 (CD20/CD3，BsAb)在澳大利亞開展的首次人體臨牀試驗(FIH)實現首位患者入組。公司對於研發和臨牀的持續投入和大力推進可見一斑。
回顧上半年嘉和生物的業務情況，公司不僅持續推進新藥上市申請、臨牀試驗及早期研發，在商業化層面完成團隊的組建、為艾比寧®(傑洛利單抗，GB226)獲批上市做好準備；更聘任了首席商務官(CBO)Mark Kubik先生加強全球及中國層面的商務拓展，幫助推動嘉和外部創新及與其他公司的戰略合作。
在此不妨透過嘉和生物的半年報首秀，一窺其取得的各項成績。
緊跟研發前瞻趨勢，主動進軍雙多抗藥物領域
嘉和生物是一家創新驅動型生物製藥公司，目前其產品管線涵蓋全球前三大腫瘤靶標，包括血液腫瘤、乳腺癌、肺癌和消化系統腫瘤。公司不僅在單抗藥物上研發順利，還主動將研發重點轉向雙多抗藥物領域。
這背後原因不難理解，單抗作為目前市場上熱門的抗腫瘤藥物，其在癌症、自身免疫等疾病的治療領域發揮了重要的作用。但在某些情況下，其針對腫瘤的治療卻是有侷限性的。在此背景下，雙抗及多抗藥物應運而生，其不僅能分別識別和結合兩種或多種不同的抗原，還能增強對靶細胞的殺傷作用，彌補單抗治療的侷限性。
從嘉和生物產品管線上看，目前公司已有2個藥物進入新藥上市申請階段，即將獲批上市。在13個處於臨牀及臨牀前階段的候選藥物中，雙多抗產品佔到6席，幾近半壁江山。在這6個雙多抗候選藥物中，1個進入臨牀階段，2個雙/三抗藥物均處於臨牀前階段。
圖表一：嘉和生物產品管線及最新進展
數據來源：嘉和生物資料，格隆彙整理
1、新藥上市申請階段產品：
(1) 艾比寧®(傑洛利單抗，GB226)：全球首個r/rPTCL適應症的PD-1產品，預計2021年下半年上市
GB226是用於治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤(r/rPTCL)的PD-1藥物。目前市場上暫無此類藥物獲得批准，而NMPA已接受嘉和生物就r/rPTCL適應症所提交的NDA，並授予優先審評資格。
目前治療r/rPTCL患者的中位緩解持續時間(DOR)小於1年，患者的一線治療需求始終未得到滿足。因此，市場上正在廣泛探索多種聯合治療r/rPTCL的方案，以提高r/rPTCL患者的臨牀療效。
從競爭優勢角度來看，嘉和生物旗下艾比寧®(傑洛利單抗，GB226)的臨牀數據和已批准用於r/rPTCL的現有療法相比，療效更好、安全性更佳、較低的血液及胃腸道毒性。GB226的DOR超過18個月，幾乎為現有療法的兩倍；客觀緩解率(ORR)遠高於PTCL已上市藥物，達39.4%。
嘉和生物早已為艾比寧®(傑洛利單抗，GB226)的上市做好了充足的準備，自2020年7月首席運營官陳文德先生加入嘉和生物以來，公司自有商業化團隊已經組建完成，並有充分的培訓。目前，團隊參與了多個國家和地區的血液學、淋巴瘤會議，覆蓋超過70%的淋巴瘤領域專業醫生；針對醫療、醫藥、市場準入專業人士和合作夥伴們等分享GB226在臨牀試驗中所展現出的強大數據；並與CSO就非核心市場推廣、第三方物流、分銷商等方面建立了牢固的合作關係；為日後產品上市奠定了堅實的基礎。
除此之外，嘉和生物研發的一種干擾素基因刺激因子(STING)激動劑，GB492已於5月份獲CDE批准在中國開展1期臨牀試驗，以單藥及與GB226聯合用藥兩種形式治療包括頭頸癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等在內的晚期難治性惡性腫瘤患者。
將來，公司還將進一步開發艾比寧®(傑洛利單抗，GB226)與旗下雙抗藥物的聯合治療，進一步擴展嘉和生物在PD-1市場的份額以及創立新型腫瘤免疫療法業務。
(2) 佳佑健(英夫利西單抗，GB242)：中國前三款英夫利西單抗生物類似藥產品之一，預計2022年上半年上市
GB242是中國前三款英夫利西單抗(類克)生物類似藥產品之一，針對治療類風濕性關節炎適應症。NMPA已於去年接受了GB242的新藥上市申請，且於今年4月完成註冊現場核查。
此外，嘉和生物同時申請GB242外推到原研藥在中國獲批的其它適應症，包括強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病及潰瘍性結腸炎。
綜合來看，嘉和生物在單抗領域已走在前端，取得了良好的表現。中國PD-1/PD-L1藥物市場規模可達到數百億元，並逐步成為腫瘤治療的基礎用藥以及腫瘤聯合治療的基石。在中國市場這樣的前景下，嘉和的艾比寧®佈局r/rPTCL差異化適應症，使其擁有獨特的競爭優勢；佳佑健作為第一批進入中國自免疾病市場的單抗，待兩款產品商業化後，所帶來的現金流，將更有力的支撐公司在雙多抗領域的研發。也為後續更多創新藥物商業化奠定良好的能力構建和市場基礎。
2、其他在研產品：
從雙抗概念提出至今，全球僅有3款雙抗藥物獲批，其研發難度不言而喻。與單抗藥物相比，雙抗能夠實現多靶點協同治療，增強治療效果，降低脱靶引起的副作用，用藥安全性更高。因此，雙抗壁壘性高，優勢也更明顯，增加了市場競爭力。
(1) GB261(CD20/CD3)：差異化雙抗，於澳洲進行臨牀I期
嘉和生物研發的GB261是一款針對CD20及CD3的差異化雙抗，用於治療B細胞惡性腫瘤適應症。其差異化具體表現在其是首個與CD3結合的親和力極低的T細胞銜接器，並具有Fc效應子功能。
從臨牀進展來看，因為嘉和的CMC符合NMPA和FDA標準，足以支撐其在澳大利亞、中國及美國進行全球多中心臨牀試驗的臨牀藥物供應。今年6月，嘉和生物在澳大利亞已獲EC批准及臨牀試驗通知書(CTN)，並於8月31日順利入組首位患者。預計於2022年上半年取得初步研究概念驗證(POC)數據。同時，公司計劃於近期向中國和美國遞交臨牀試驗申請。並且目前還沒有治療B細胞惡性腫瘤適應症的雙抗藥物上市，嘉和生物擁有先發優勢。
(2) GB263T(EGFR/cMet/cMet TsAb)：三抗，預計2022年初提交臨牀試驗申請
嘉和生物所設計的GB263T是一種靶向EGFR及兩種不同cMet表位的三抗，針對治療非小細胞肺癌。其具有高度分化的設計，可以同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。嘉和生物預計於2022年初快速提交GB263T臨牀試驗申請。
在體外研究及體內動物模型實驗中已經證明了GB263T明顯的抗腫瘤活性。主要表現在GB263T可以優效阻斷EGFR和c-Met的配體誘導磷酸化，顯示出更佳的雙重抑制效果。其不僅具有顯著的抗體依賴性的細胞介導的細胞毒作用，能夠殺死癌細胞，並且試驗中沒有顯示出任何主要毒性。
並且臨牀前研究顯示，與靶向EGFR/cMet雙抗類似物相比，GB263T具有更強的受體內化能力和更加的療效。
(3) GB491：口服CDK 4/6抑制劑，III期臨牀試驗
嘉和生物旗下眾多在研產品中，GB491是從美國G1 Therapeutics授權的一款(細胞週期蛋白依賴性激酶)口服CDK 4/6抑制劑，用於乳腺癌的內分泌治療及靶向治療。
從臨牀進展來看，GB491已於今年於7月20日獲得臨牀試驗默示許可，開展一線及二線晚期乳腺癌的兩項III期臨牀試驗，並計劃於2021年4季度完成首位患者入組，2023年2季度達到二線的中期分析節點。
值得一提的是，通常臨牀III期的開展需要準備大約兩年的時間，但嘉和生物僅在12個月內就已完成了從BD協議簽署到III期臨牀試驗IND遞交，可以看出公司跨部門的協作能力極高，才能達到如此高效的運作。
根據2020年歐洲腫瘤學術大會(ESMO)上最新發表的資料，相比與國內市場上已獲批上市的CDK4/6藥物哌柏西利，GB491顯示出更好的安全性，成為潛在的同類最佳CDK4/6藥物。並且根據公開數據顯示，哌柏西利於2020年全球銷售額為53.92億美元。因此，更具競爭力GB491上市後，市場前景可想而知。
一體化佈局顯優勢，多方位綜合發展
目前中國市場上的Biotech企業基本都還停留在研發階段，真正做到在產業鏈進行多方位佈局的公司卻很少。然而在抗腫瘤創新藥企競爭進入下半場之際，從研發、CMC、生產、商業化環節，每一個步驟都是公司整體競爭力的體現。而嘉和生物從這四方面進行佈局，打造成為全價值鏈、全產業鏈一體化的生物藥企。
從研發上看，嘉和生物緊跟政策及行業的要求，主動進行單抗、雙抗及多抗藥物的差異化創新佈局。公司積極打造擁有全球前沿領先的創新技術研發平台，位於美國舊金山的Antibody Therapeutics Inc.採用計算機輔助技術進行顯著差異化雙靶點及多靶點單克隆抗體的開發和優化。
嘉和生物有着優秀的研發及管理團隊，嘉和生物的管理團隊成員平均擁有超過15年的行業經驗，值得一提的是，Antibody Therapeutics Inc.首席執行官劉躍博士和嘉和生物首席科學官韓淑華博士均在行業內歷練豐富，有着深厚的專業背景和管理經驗，在其共同推進下公司雙多抗的創新管線佈局已經取得不俗成績，相信後續還將持續助力嘉和生物的進一步創新研發。
從CMC上看，嘉和生物在中國上海張江擁有業界領先的CMC(化學、生產和質量控制)工藝技術研發中心，具備國際先進的工藝流程開發能力、臨牀前及臨牀用藥生產能力，強大完善的分析檢測能力和完備的質量體系。主要進行生產工藝、雜質研究、質量研究、穩定性研究等藥學研究，是藥物發現與臨牀之間非常重要的環節。目前嘉和生物大部分I/II期臨牀試驗樣品均由上海張江的現有中試生產基地製備。
從生產上看，嘉和生物在中國雲南擁有GMP標準的生產基地。其具備領先的高表達量連續灌流培養技術(20g/L)、自主研發培養基和高成本效益的商業化生產能力，能夠滿足公司產品線III期臨牀及關鍵臨牀研究用藥生產、上市工藝驗證及最終上市產品的商業化生產。另外，嘉和生物已經與中國(上海)自由貿易試驗區臨港新片區管理局簽署投資協議，將在上海臨港新片區建設針對全球商業化供應的生產基地。
小結
當前，行業內多家生物製藥公司相繼進入抗腫瘤藥物領域。在行業入局者眾，賽道競爭加劇的情況下，嘉和生物採取差異化創新的方式，主動開闢雙多抗藥物市場，進行全球佈局，為公司帶來先發優勢。
考慮到目前嘉和生物兩項產品已處於新藥上市申請階段，並有產品在全球開展多中心臨牀試驗，一旦產品獲批上市，業績將進入爆發期，值得投資者關注與期待。
