8月17日，石藥集團（1093.HK）發佈公吿，公司附屬公司NovaRock Biotherapeutics Limited（NovaRock）已與Flame Biosciences,Inc.（Flame Biosciences）訂立策略合作及許可協議，達成約6.4億美元的合作。
按照協議，NovaRock將收取750萬美元的首付款，並有權在達成開發里程碑事件的條件下收取最多1.72億美元的開發里程碑款項。同時，在達成銷售里程碑事件的條件下，NovaRock亦有權收取最多4.6億美元的銷售里程碑款項，以及按許可產品於區域的銷售淨額的若干百分比收取提成。
強強聯合，國際化佈局邁上新台階
根據協議內容，NovaRock將授予Flame Biosciences在大中華（包括中國大陸、香港、澳門及台灣）以外地區開發、製造及商業化其全人源抗Claudin18.2單克隆抗體（NBL-015）的獨家權利。
同時，NovaRock還將利用其NovaTE雙特異性抗體技術平台與Flame Biosciences合作發現及臨牀前開發兩款新型雙特異性抗體，值得注意的是包括NBL-015在內的，此次合作的所有開支均由Flame Biosciences承擔，而其後將授予Flame Biosciences在區域開發、製造及商業化該兩款新型雙特異性抗體的獨家權利。
NovaRock是石藥集團於2018年在美國建立的抗體發現與優選平台，團隊成員均來自賽諾菲、默沙東、施貴寶等國際頂尖藥企。公司核心成員，均具備20多年的研發及管理經驗，共計擁有50多項國際專利。
NovaRock成立僅兩年多，即在海外達成授權交易，這得益於公司對研發和人才的重視和投入。近年來，石藥集團在研發投入上的持續保持高增長，2020研發投入28.9億元，研發人員達到2000人。作為傳統老牌藥企，其研發投入的規模和增速，在業內實屬罕見。
而此次合作的另一主角，Flame Biosciences是一間總部設於美國的創新制藥公司。該公司集中於癌症及其他炎症的變革性療法的研發及商業化。與Flame Biosciences的策略合作不僅能加快石藥集團的創新藥管線在全球範圍的臨牀開發進度，同時也能推進公司國際化佈局的進程，讓公司向着全球醫藥領先企業邁進一步。
授權藥物NBL-015，有望成為同類最佳靶向藥物
此次合作的NBL-015是一種全人源抗Claudin 18.2單克隆抗體，其針對的靶點Claudin 18.2是目前國內外胃癌、胰腺癌抗體藥物治療領域的熱門靶點。
Claudin蛋白家族於1998年由FURUSE首次描述，是一類存在於上皮和內皮緊密連接處的4次跨膜蛋白，包含至少27個成員。Claudin 18.2作為claudin 18的亞型之一，由於針對其靶點的藥物有望覆蓋其他靶向藥物無法治療的患者，並且在除胃癌以外，還在胰腺癌、膽管癌、卵巢癌和肺癌等多種腫瘤組織存在較高的表達水平，這讓其成為目前Claudin家族中最受關注的靶點，也成為當前創新藥研發的熱門領域之一。
圖表一：Claudin 18.2單抗治療腫瘤作用機制
資料來源：華創證券，格隆彙整理
NBL-015是一種經過Fc蛋白工程優化的抗Claudin 18.2全人源單克隆抗體，具有增強ADCC，CDC和ADCP活性的特點。此前，臨牀前體外細胞殺傷實驗和動物胃癌腫瘤消除實驗顯示NBL-015比較同類藥物具有免疫原性低、安全性高、親和力強及抗腫瘤活性高的優勢，有望成為同類最佳治療胃癌的靶向藥物。
目前，NBL-015已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）頒發針對治療胰腺癌和胃癌（包括食道胃結合部癌）的孤兒藥資格認定，其試驗性新藥（IND）申請亦已於2021年5月獲美國FDA批准。
對於長期關注醫藥領域的投資者而言，都明白單抗看靶點，雙抗看平台的道理。此次合作中的NovaTE是一個新穎的腫瘤抗原及CD-137雙抗技術平台，旨在與腫瘤微環境中選擇性地激活具抗原經歷的T細胞，其專利支架可最大化腫瘤細胞參與及T細胞激活，同時儘量減低發生系統性不良事件的可能性。
此外，使用NovaTE開發的抗體在臨牀前研究中顯示優異的療效及安全性，其獨特的雙特異性抗體結構提供卓越的穩定性及可製造性。可以預見，基於平台強大的研發能力和全球合作的不斷深入，未來將有更多的創新藥物推進石藥集團的海外佈局，強力支撐公司的出海之路。
小結
隨着國內創新藥市場競爭的加劇，創新藥出海成了當下中國藥企新的增長點。2020年初至今，中國藥企自研產品成功License-out數量明顯增加，僅2020年單年就有高達21起License-out合作。
石藥集團作為一家國家級創新型企業，其預計未來三年將上市新產品60餘個，其中預計市場空間超過10億元的重磅品種將不少於15個。其中納米技術平台研發的米託蒽醌脂質體等產品，都是具有全球專利且極具市場價值的重磅產品，在公司全球化佈局日益發展的未來，必將成為公司未來海外業務的一大助力。
此次創新藥海外授權合作的達成，無疑是石藥集團全球化進程中的重要一步，目標朝向全球市場之後，其增長空間將不斷擴大，而公司強大的產品管線將為其未來發展提供源源不斷的動力，其長期價值也將在國際化進程中不斷凸顯。
