2021年7月22日盤前，歌禮制藥-B(01672.HK)公佈了一個重磅消息：口服ASC40聯合貝伐珠單抗，用於治療複發性膠質母細胞瘤（rGBM）患者的III期臨牀試驗，獲中國國家藥品監督管理局（“中國國家藥監局”）批准。

ASC40是一款每天口服一次的抑制腫瘤脂質代謝的first-in-class候選藥物，該試驗更是國內首個達到了III期的臨牀試驗。作為行業領先者，歌禮制藥填補了治療膠質母細胞瘤臨牀研究領域的空白。

 複發性膠質母細胞瘤：複發率較高、市場空間廣闊

據發表數據，作為最常見和致命的原發性腦腫瘤，膠質母細胞瘤（GBM）在中國年發病率較高，GBM佔膠質瘤的46.1%，每10萬人年約2.85-4.56人發病，據此估算，每年新發GBM病例約4萬-6.4萬例。同樣，GBM在美國的年發病率也較高，GBM佔膠質瘤的56.6%，每10萬人年約3.21人發病。

更為關鍵的是，GBM的複發率極高，超過90%的GBM患者在手術、放療、化療後會出現復發，而且患者在接受放化療之後，已經沒有了標準的護理。由此可見，為了填補未被滿足的巨大醫療需求缺口，尋找能夠治療複發性膠質母細胞瘤（rGBM）的藥物迫在眉睫。

ASC40聯合貝伐珠單抗：總緩解率提高、生存時間延長

目前在中國，用於治療rGBM的藥物有且僅有2020年9月獲批的貝伐珠單抗。BELOB試驗數據表明，使用貝伐珠單抗治療後，rGBM患者的生存期有所提高，中位無進展生存期為3個月。為了進一步提高rGBM患者的生存期，歌禮制藥根據脂肪酸合成酶在GBM中過度表達的機理，研發出一款強效安全的選擇性脂肪酸合成酶口服小分子抑制劑ASC40（國外代號為TVB-2640）。

昨日公吿顯示，歌禮制藥用於治療rGBM的ASC40聯合貝伐珠單抗III期臨牀試驗獲批，將為rGBM患者帶來生的希望。III期臨牀試驗將在中國開展隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨牀試驗，計劃入組約180名患者，並按照1:1的比例隨機分配進行對照試驗,以此評估rGBM患者的無進展生存期、總生存期和安全性。

眾所周知，II期臨牀試驗的良好反饋是III期獲批的重要推力，ASC40聯合貝伐珠單抗的療法正是在II期臨牀試驗中，展現了令人滿意的效果。數據顯示，ASC40聯合貝伐珠單抗的總緩解率高達65%，其中，完全緩解率為20%，部分緩解率為45%。不僅如此，聯合療法還反應了良好的安全性和耐受性。

更重要的是，ASC40聯合貝伐珠單抗的療法能夠顯著提高rGBM患者的無進展生存時間。在聯合療法的II期臨牀試驗中，觀察到的6個月無進展生存期為47%，對比貝伐珠單抗在BELOB試驗的歷史數據，單藥治療的6個月無進展生存期歷史數據僅為16%，且統計結果的P值為0.01，因而在統計學上有顯著意義。

聯合療法正向反饋，加速拓展從1到多

III期臨牀試驗獲批，是歌禮制藥在腫瘤領域的一塊重要里程碑，也激勵了研發團隊在聯合用藥方面展開更多的研究。據研究團隊牽頭人李文斌教授表述，作為靶向抑制腫瘤脂質代謝的藥物，口服ASC40有望成為治療像rGBM的這一類惡性腫瘤的有效手段。因此，ASC40在其他腫瘤適應症上的臨牀開發尤為重要。

對此，歌禮制藥優秀的研發團隊正在加速拓展口服ASC40適應症的從1到多，並積極推動口服小分子PD-L1抑制劑的研發。在美國和英國完成的分別接受ASC40單藥或聯合紫杉烷治療的136名晚期腫瘤患者I期臨牀試驗數據表明，ASC40在晚期實體瘤，尤其是在有KRAS突變的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，顯示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、藥代動力學以及良好應答。而且，ASC40在美國還有多項臨牀試驗正在開展，包括針對KRAS突變的非小細胞肺癌和乳腺癌的臨牀試驗。

PD-1/PD-L1單抗藥物已取得巨大成功,但是口服免疫療法藥物的時代即將到來。歌禮開發的口服小分子PD-L1抑制劑ASC61和ASC63的機制獨特：高效誘導PD-L1二聚和內吞，阻斷PD-1/PD-L1信號傳導通路。ASC61和ASC63與抑制腫瘤脂質代謝的ASC40聯合用藥，有望成為全口服聯合用藥腫瘤治療方案的最佳選擇。

結語

ASC40聯合貝伐珠單抗III期臨牀試驗獲批，昨日歌禮制藥公吿呈遞的這個重磅消息意義重大。不僅是為ASC40的臨牀研究貢獻了寶貴的數據，更是給複發性膠質母細胞瘤患者帶來了福音。作為一款抑制腫瘤脂質代謝的同類第一候選藥物，ASC40不僅在治療複發性膠質母細胞瘤方面展示了顯著的效果，還將在更多的聯合藥物療法中顯露光芒。

所以説，歌禮制藥將根據ASC40的領先榜樣，努力開展從1到多，研發出更多的聯合用藥療法以延長腫瘤患者的生存時間。同時，這也凸顯了歌禮制藥強勁的研發能力。筆者認為，ASC40聯合貝伐珠單抗按照目前情況順利進展，在不久的將來就能夠實現商業化，將會給公司帶來可觀的現金流，值得投資者的持續關注。