康寧傑瑞製藥-B（9966.HK）：ASCO公佈亮眼臨牀數據，核心雙抗構築業務護城河

格隆匯 06-11 08:45

近期康寧傑瑞的表現可謂是大放異彩，自4月伊始股價彷彿踏上快車道，開啟了近一個月的上漲。股價自低點到近期高位一度上漲154%，即使近期回調以後也較4月初上漲85.61%，大幅跑贏恆生醫療保健指數。追究原因，本輪上漲主要來自於公司在ASCO年會公佈的核心在研產品KN046及KN026亮眼的臨牀數據。

圖表一:康寧傑瑞股價近期表現

數據來源：WIND，格隆彙整理，數據截至2021年6月10日收盤

KN046：臨牀數據優勢明顯，有望創造更優治療方案

國內多家企業在本次ASCO大會上公佈了旗下PD-(L)1雙抗的臨牀數據。其中，康寧傑瑞作為全球PD-(L)1/CTLA-4的雙抗開發的領跑者，在本次ASCO大會上發佈了三項KN046雙抗臨牀試驗結果，表現亮眼。

圖表二：康寧傑瑞雙抗藥物ASCO臨牀試驗數據

數據來源：ASCO，格隆彙整理

KN046是康寧傑瑞自主研發的全球性首創雙特異性抗體，同時靶向 PD-L1及CTLA-4，屬於非對稱模式全長型雙抗，具有明顯的結構差異，可改善腫瘤微環境的定位並降低脱靶毒性。具體來看此次公佈的臨牀數據情況：

1. KN046聯合化療治療晚期非小細胞肺癌Ⅱ期的臨牀數據

KN046-202是由中山大學附屬腫瘤醫院張力教授作為主要研究者的臨牀試驗，旨在評估KN046聯合鉑類化療用於晚期非小細胞肺癌患者的療效、安全性和耐受性。

本次試驗共入組87例未接受過系統治療的晚期非小細胞肺癌患者，其中51例非鱗癌患者，36例鱗癌患者。在81例療效可評估的患者中，客觀緩解率為50.6%，疾病控制率達87.7%，其中在鱗狀非小細胞肺癌患者中，客觀緩解率明顯高於非鱗狀非小細胞肺癌患者。中位無進展生存期為5.9個月，中位總生存期尚未達到；12個月和15個月的生存率均為74.9%，其中PD-L1 ≥1%的鱗癌患者中位PFS達到10.8個月。

從臨牀數據來看，KN046聯合鉑類化療用於晚期非小細胞肺癌患者從客觀緩解率、無進展生存期、總生存期等指標評判展示了良好的有效性和耐受性。針對鱗狀非小細胞肺癌患者有更為突出的療效，總體安全性良好，不良事件可控。

從市場空間來看，根據世界衞生組織國際癌症研究機構（IARC）發佈的2020年數據顯示，中國在2020年約有82萬新發肺癌病例數，約有 71萬肺癌導致的死亡人數，肺癌發病率在中國持續增長，其中非小細胞肺癌佔肺癌的大多數。

KN046聯合鉑類化療在臨牀上展示出良好的有效性、耐受性及安全性，意味着晚期非小細胞肺癌患者可能獲得更優的治療方案，具有巨大的價值。康寧傑瑞也正在開展KN046聯合化療治療鱗狀非小細胞肺癌Ⅲ期臨牀研究。

圖表三：KN046+化療治療非小細胞肺癌臨牀數據

數據來源：公司資料，格隆彙整理

2. KN046聯合化療一線治療胰腺癌的臨牀數據

KN046-IST-04是由海軍軍醫大學第一附屬醫院金鋼教授作為主要研究者的臨牀試驗，旨在評估KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌一線治療的有效性和安全性。

本次試驗入組了17例經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者，ECOG PS 0-1分，既往未接受過針對不可切除局部晚期或轉移性疾病的系統性治療。其中9例患者接受至少一次腫瘤評估，進入療效分析數據集，顯示客觀緩解率為55.6%，疾病控制率為88.9%。治療相關不良事件（TRAE）發生率為64.7%，3級及以上佔29.4%。

從市場空間來看，本次臨牀試驗所治療的胰腺癌是醫學界公認的“癌中之王”，其中約90%的胰腺癌為胰腺導管腺癌（PDAC），發現難、進展快、致死率高，預後極差，病人早期沒有明顯症狀，一旦發現多數已失去手術指徵，臨牀上缺少有效的治療手段。2015年至2020年，我國胰腺癌新發病例增長31.6%左右，死亡病例增加43.5%左右，患者新發病例與死亡病例幾乎持平。

本次KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌一線治療展示出高於當前國內外推薦治療方案一倍以上的客觀緩解率，具有極高的有效性，具備巨大的探索價值。根據公司發佈的公開信息，這項Ⅱ期臨牀試驗的更新數據將在今年舉行的學術會議上發佈，更多患者將進入療效分析數據集。KN046聯合化療一線治療胰腺癌的Ⅲ期臨牀研究將在2021年啟動。該信息有重要的跟蹤價值，有可能帶來未來晚期胰腺癌治療方案的改變。

圖表四：KN046聯合化療治療胰腺癌臨牀數據

數據來源：公司資料，格隆彙整理

3. KN046聯合化療一線治療食管鱗癌的Ⅱ期臨牀數據

KN046-204是由中國人民解放軍總醫院徐建明教授作為主要研究者的臨牀試驗，旨在評估KN046單藥治療或聯合化療治療不可切除局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。康寧傑瑞在ASCO年會上公佈了其中一個隊列的臨牀研究結果。

本次公佈臨牀數據的隊列入組了15例既往未接受過系統性治療的，經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期、復發或轉移性ESCC患者。12例受試者進入療效分析數據集，客觀緩解率為58.3%，疾病控制率為91.6%。15例受試者進入安全分析數據集，治療相關不良事件（TRAE）發生率為80.0%，3級及以上佔13.3%。輸液反應的發生率為7.8%，多為1-2級。免疫治療相關不良反應（irAE）發生率為53.3%，最常見的≥3級irAE為噁心（1例，6.7%）和皮疹（1例，6.7%）。

從市場空間來看，本次臨牀試驗所治療的食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，根據世界衞生組織國際癌症研究機構2020年發佈的數據顯示，我國每年大約有32萬食管癌新發病例，佔全球食管癌病例的一半，其中約有90%-95%的食管癌患者確診為鱗癌。食管癌的預後較差，總體5年生存率僅為20％左右，轉移性患者的5年生存率僅為3.5%左右。

KN046單藥治療或聯合化療在臨牀上展示出良好的有效性，治療相關不良事件發生率較高但大部分為輕度的一二級，嚴重性不強，安全性處於總體良好的水平。本次試驗面向的癌種當前治療方案預後較差，患者對優化治療方案的需求亦能推進下一步臨牀研究的開展。

圖表五：KN046聯合化療治療食管鱗癌的臨牀數據

數據來源：公司資料，格隆彙整理

KN026：胃癌臨牀數據公佈，安全性良好

此外，康寧傑瑞此次還在ASCO上公佈了KN026在晚期HER2陽性胃和胃食管結合部癌的臨牀數據，整體來看安全性良好。

KN026-202是由中國人民解放軍總醫院徐建明教授作為主要研究者的臨牀試驗，旨在評估KN026在HER2高表達（HER2陽性）和中低表達兩個隊列中的療效。

本次公佈的入組患者31例，其中20例為HER2高表達，中位治療時間為20周。在18例可評估的HER2高表達患者中，ORR為55.6%，DCR為72.2%，9個月無進展生存率60.4%，mPFS和mOS尚未達到。在9例既往接受過曲妥珠治療的受試者中，ORR為44.4%，DCR為66.7%，mPFS為5.6個月，mOS11個月。在安全性上，三四級的KN026有關的TRAE僅為9.7%。

從市場空間上來看，近半數胃癌患者發生在中國，發病率與死亡率遠高於全球平均水平，死亡率位列第三。根據2019年國家癌症中心發佈數據顯示，2015年中國胃癌發病人數約為40.3萬人，佔惡性腫瘤發病人數的10.26%，僅次於肺癌。由於胃癌早篩診斷率低，中國胃癌患者生存期相對較短，預後更差。根據興業證券預計，中國胃癌藥物市場規模將超過200億元。

KN026此次公佈的臨牀數據，安全性良好，為胃癌患者帶來新的希望。而在聯合治療方向上，KN026+KN046作為全球首個雙抗聯合療法，有望開啟腫瘤免疫療法新篇章，為患者提供無化療腫瘤治療的新方案。其治療GC/GEJ已經獲得美國FDA孤兒藥資格認定，康寧傑瑞也正在進行KN026聯合KN046Ⅱ期關鍵性臨牀研究(SEARCH-01)，計劃在20-30家中國和10-20家美國臨牀研究中心開展，評估KN026聯合KN046治療HER2陽性實體瘤的有效性、安全性和耐受性，其中包括晚期胃及胃食管結合部癌治療的關鍵臨牀研究。

圖表六：KN026在晚期HER2陽性胃和胃食管結合部癌的臨牀數據

數據來源：公司資料，格隆彙整理

長期看點在哪裏？

從股價走勢上來看，此次ASCO從公佈摘要數據開始就引發了康寧傑瑞此輪股價上漲週期，成為短期重磅利好的主要催化劑。而對於康寧傑瑞這個雙抗領頭羊，長期投資看點在哪裏？

首先，雙抗市場空間大。相較於單抗以及聯合療法，雙抗無論是在療效、安全性以及成本上均有優勢，被稱之為“下一代抗體技術”，有望能夠填補目前尚未滿足的適應症空白，甚至取代部分現有療法，未來伴隨雙抗藥物逐步上市，市場仍有較大的發展空間。目前，已獲批的兩款雙抗產品（Blincyto以及Hemlibra）自從上市以來的年複合增速分別達到138%和313%，Hemlibra上市三年就突破20億美元銷售額大關，成為當之無愧的重磅品種。

其次，雙抗平台構建護城河，具備稀缺性。在雙抗研發熱度潮中，全球超過150款雙抗藥物進入臨牀階段，其中絕大多數處於臨牀I期。康寧傑瑞研發的KN046是全球範圍內最早進入臨牀III期的PD-(L)1雙抗，在研發進度上處於全球領先水平。雙抗的研發難點在於解決生產過程中的隨機錯配問題，這也造就了雙抗技術平台的構建壁壘高。康寧傑瑞是全球少有的擁有自主研發異二聚體雙抗技術平台的企業之一，具有稀缺性。

最後，公司產品管線豐富，即將迎來收穫期。從研發進程來看，目前公司已經開發了16款創新生物藥，產品管線兼具差異化以及創新優勢，其中4款產品已經進入Ⅰ-Ⅲ期臨牀階段，分別是KN046、KN026、KN035和KN019。按照公司的規劃，2021年將會提交2-3項新藥IND申請,分別為基於KN026的ADC、PD-L1/OX40 雙抗以及新冠雙抗中和抗體，研發進展逐步推進，有望保障產品持續上市，增厚公司業績表現。

從商業化情況來看，2021下半年公司全球首個可皮下注射的PD-L1抑制劑KN035有望獲批上市，產品進入收穫期，標誌着公司從研發過渡到商業化的關鍵里程碑。管線中還有2款雙抗產品及他們的聯合療法處於臨牀後期階段，為KN046和KN026，有望於2022年起陸續提交上市，逐步迎來管線收穫期。此外，公司將建立核心商業化團隊外加增加額外6000L產能，為後續產品商業化保駕護航。

圖表七：2021年重要里程碑和催化劑