近日，基石藥業（02616.HK）旗下胃腸道間質瘤（GIST）精準靶向藥泰吉華®（阿伐替尼 avapritinib）在全國多地開出首批處方單，不僅標誌着中國首個獲批的針對PDGFRA外顯子18突變型GIST的精準治療藥物開始正式惠及中國患者，也意味着基石藥業進入收穫期。
除此之外，基石藥業另一款申報的獲中國國家藥品監督管理局（簡稱“國家藥監局”）批准上市的選擇性RET抑制劑普吉華®（普拉替尼膠囊），近期其擴展適應症已獲國家藥監局受理並被納入優先審評。
隨着旗下新藥不斷取得新突破，2021年將成為基石藥業商業化進程中的一個重要里程碑。那麼，對於投資而言，基石藥業的未來看點是什麼？而這兩款新藥的獲批上市又將給公司帶來多大的影響？
01
治療GIST新一代突破性精準治療藥物
先説説基石藥業進入商業可售階段的精準治療藥物——阿伐替尼。
阿伐替尼是一款口服的、強效、高選擇性的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑，用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA
D842V突變）的不可切除性或轉移性GIST成人患者。
GIST是一種由驅動基因突變導致的疾病，大概90% GIST患者的致病因素與KIT或PDGFRA基因突變有關。儘管GIST的靶向治療早在2000年就已出現，多激酶抑制劑伊馬替尼的應用給GIST臨牀治療帶來突破性進展，但事實上，伊馬替尼並非對所有GIST患者都有效，且大多數患者會對其產生耐藥性並最終惡性進展。在伊馬替尼失效後，舒尼替尼和瑞戈非尼曾被用作二線和三線治療藥物，但由於耐藥克隆的異質性等原因，藥物能夠有效維持的時間較短。直到2020年1月阿伐替尼獲得美國藥品監督管理局批准上市，才彌補這一空白。
阿伐替尼可直接與KIT和PDGFRA突變導致下游信號傳導激活的活躍性激酶構象結合，是第一個被批准用於治療基因組定義的GIST患者的精準療法，也是第一個針對PDGFRA外顯子18突變型GIST的高效精準治療藥物。從NAVIGATOR研究數據顯示，avapritinib在PDGFRA外顯子18突變（包括D842V突變）的晚期GIST患者中，ORR達86%。
從整個消化道腫瘤的發病情況來看，GIST的發病率僅次於胃癌和結直腸癌，佔胃腸道惡性腫瘤的1%-3%。2001年-2015年，美國50個州的GIST總體發生率是0.70/10萬人，每年呈輕微的上升趨勢。而在中國,有數據顯示，中國每年約有1-1.5/10萬（1.4萬-2.1萬）新診斷GIST患者。
儘管在中國發病率不算高，但基於人口基數龐大，阿伐替尼獲批上市之後將擁有較大的市場空間。目前基石藥業開展的中國I/II期橋接研究的初步數據顯示，阿伐替尼在不可切除或轉移性晚期中國GIST患者中總體安全性和耐受性良好，與全球研究結果一致；
阿伐替尼在攜帶PDGFRA D842V 突變的患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性。
得益於良好的臨牀研究結果，3月，國家藥監局批准其以商品名泰吉華®上市銷售，該藥成為中國首個獲批用於治療PDGFRA外顯子18突變（包括D842V突變）的胃腸道間質瘤精準治療藥物。4月，阿伐替尼（商品名：泰時維®）也獲得台灣食品藥物管理署批准上市，用於治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。
此外，據公開資料顯示，阿伐替尼從獲得國家藥監局批准上市到進入商業可售階段，僅用了30天的時間。在5月6日，該藥更是實現了在北京大學腫瘤醫院、北京大學人民醫院、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院等近三十家醫院同步開出首批處方單，面向全國多個省市的五十多家院內和院外藥房供藥。
可以預見的是，未來，GIST治療將進入到以驅動基因為基礎的精準治療時代，而阿伐替尼具有比較明確的靶點，對PDGFRA外顯子18突變（包括D842V突變）療效顯著，對KIT外顯子17/18突變患者也有一定治療潛力，公司有望得益於此快速發展。
全球範圍內,阿伐替尼針對晚期和惰性系統性肥大細胞增生症(SM)患者的臨牀開發正在進行。美國國家藥品監督管理局已授予avapritinib突破性療法認定,用於治療晚期SM,包括侵襲性SM的亞型,伴有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM,以及中度至重度惰性SM。
02
手握中國首個選擇性RET抑制劑
除了阿伐替尼外，基石藥業另一款重磅新藥普吉華®（普拉替尼，pralsetinib）也於今年3月獲國家藥監局批准上市。
普吉華®是一款口服、每日一次、強效高選擇性靶向致癌性RET變異（包括可預見的耐藥突變）的藥物。此次獲批的適應症為既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
（來源：國家藥監局官網）
RET基因作為一種重要的癌基因，RET基因發生點突變和RET基因發生融合突變都有可能誘發腫瘤，約1%-2%的非小細胞肺癌患者（NSCLC）和約10%-20%的甲狀腺乳頭狀癌患者攜帶RET融合，約90%的晚期甲狀腺髓樣癌患者攜帶RET突變，除此之外，這在多發性內分泌腺瘤、先天性巨結腸等惡性腫瘤中也較為常見。
現階段，針對驅動基因的靶向治療是晚期腫瘤患者的主要治療模式，因此，以RET為靶點的抗腫瘤藥物研發成為國內外的研究熱點。
當前，RET靶點相關的適應症主要定向於肺癌領域。全球無論是發病率還是死亡率，肺癌都是“最強殺手”。非小細胞肺癌則是肺癌的常見類型，約佔肺癌的80%。相較於小細胞癌，非小細胞肺癌生長分裂較慢且擴散轉移較晚，因此約75%的患者被發現時已處於中晚期，其中晚期患者五年生存率僅為5%左右，且無法承受手術治療，治療現狀亟需改善。
去年，RET抑制劑的開發有了質的突破。2款新藥相繼獲FDA批准上市，分別為selpercatinib和pralsetinib，但遺憾的是，目前中國尚無靶向RET的藥物。
不過，轉機來了。
基石藥業公佈ARROW研究的中國患者結果顯示，普拉替尼在中國患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，患者的總體緩解率（ORR）為56%；中位緩解持續時間（DOR）未達到6個月的DOR率為83%，且安全性及耐受性良好，未出現與普拉替尼相關的不良事件導致的終止治療或死亡。
也就是説，該藥一經上市不僅填補了國內市場需求空白，良好的抗腫瘤效用使其享有這塊市場的廣闊空間。對於基石藥業而言，更是意義非凡。
（Pralsetinib分子結構式，來源：aobious.com）
至於能為基石藥業帶來多大的業績提振，將取決於普吉華®帶來的需求空間。
從肺癌羣體基數來看，2015年中國新確診肺癌病例數78.7萬，每5個癌症患者中就有一個是肺癌患者，相當於每天有2100多人、每分鐘有1.5人確診肺癌。其中NSCLC市場近幾年整體也保持高速的增長速度，預計2025年能達到180億美元的規模。
不僅在肺癌領域，普拉替尼還獲美國FDA批准用於需要系統性治療的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上兒童患者，以及需要系統性治療且放射性碘難治（如適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者。
隨着普吉華®在中國的研發不斷推進，用於一線NSCLC、甲狀腺癌及更多的適應症也將逐步釋放。就在4月26日，普吉華®擴展適應症申請已獲國家藥監局受理並被納入優先審評，該項擴展適應症包括需要系統性治療的晚期或轉移性轉染重排（RET）基因突變甲狀腺髓樣癌(MTC)，以及需要系統性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）。
總體來看，基於中國乃至全球的肺癌患病羣體基數較大，基石藥業的RET抑制劑普拉替尼享有一定的市場。且隨着RET抑制劑的不斷開發，在爭取現有市場份額的基礎上進一步擴大其適應症，可以説，基石藥業未來發展具有巨大的潛力。
03
小結
作為創新藥企出身的基石藥業在藥物研發方面具有先發優勢。目前，公司已建立了一條14種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線，包括3種處於臨牀階段的腫瘤免疫治療骨架候選藥物（PD-L1、PD-1及CTLA-4抗體）。
進入2021年，除了普拉替尼、阿伐替尼，基石藥業的舒格利單抗以及精準治療藥物艾伏尼布也即將迎來上市，公司預計在2022年-2025年將有超過6個潛在獲批產品，覆蓋14個以上適應症。
可以説，基石藥業即將迎來爆發的商業化之年。不僅如此，公司還與國藥控股股份有限公司、上海鎂信健康科技有限公司、北京圓心科技集團有限公司簽署戰略合作協議，攜手推進阿伐替尼和普拉替尼在獲批後的商業化進程。隨着基石藥業商業化步伐不斷加速，儲備的多款重磅產品將為其帶來豐厚的利潤，未來公司業績高增長可期。
不可否認，創新藥是未來大勢所趨，極高技術壁壘使其自帶光環，一旦產品商品化成功，將享有相關領域的巨大藍海。作為生物製藥的領先者，基石藥業有望憑藉着多年研發經驗及技術積累，搶先佔據市場份額，估值也將迎來重塑。
