格隆匯12月9日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)發佈公告，LEGEND-2 (NCT03090659)的更新資料已於2019年12月7日和2019年12月9日於美國佛羅里達州奧蘭多舉行的美國血液學會(ASH)年會上通過口頭彙報(579號摘要)和海報展示(1858號摘要)上發表。更新的結果表明，在接受中位3線既往治療失敗的晚期複發性和╱或難治性多發性骨髓瘤(“RRMM”)患者中，LCAR-B38M可使患者緩解。

LCAR-B38M是一種結構新穎的CAR-T細胞療法，含有4-1BB共刺激結構域和兩個靶向BCMA的單域抗體，旨在使抗體具有親和力。該研究結果基於先前報導的四個臨牀研究中心(西安交通大學第二附屬醫院、上海瑞金醫院、上海長徵醫院和江蘇省人民醫院)的資料。這些更新的結果表明，在接受中位3線既往治療失敗的患者中，LCAR-B38M可使患者緩解。共有74例患者入組了LEGEND-2研究。

西安交通大學第二附屬醫院彙報的研究更新(資料截止日期2019年7月31日)中， 57例RRMM患者在西安交通大學第二附屬醫院臨牀研究中心接受了LCAR-B38M CAR-T細 胞 治 療(中 位 給 藥 劑 量0.5×106 個細胞╱kg； 範 圍：0.07-2.1×106 個 CAR+T細胞╱kg)。患者的中位年齡為54歲(範圍：27-72歲)。既往治療方案的中位線數為3線(範圍：1-9)。74%的患者Durie-Salmon分期為3期，37%的患者 ISS分期為3期。

根據研究結果，總緩解率(ORR)為88%。74%的患者達到完全緩解(CR)；4%的患者達到非常好的部分緩解(VGPR)；11%的患者達到部分緩解。中位隨訪25個月後，所有患者的中位療效持續時間(DOR)為27個月(95%CI，14.3－無法評估 NE)。所有患者的中位無進展生存期(PFS)為19.9個月，中位總生存期(OS)為36.1 個月。

最常見的不良事件(AE)為發熱(91%)、細胞因數釋放綜合徵(CRS)(90%)、血小板減少症(49%)和白細胞減少症(47%)。在發生3/4級AE的患者(65%)中，最常見的是白細胞減少症(30%)、血小板減少症(23%)和天門冬氨酸氨基轉移酶升高(21%)。 CRS大多為低級，包括1級(47%)、2級(35%)和3級(7%)。CRS發生的中位時間為9 天(範圍：1-19天)，中位持續時間為9天(範圍：3-57天)。在1例發生1級失語、陣攣和癲癇樣活動AE的患者中觀察到神經毒性。

此外，在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院彙報了針對17例RRMM患者的研究更新(資料截止日期2019年10月31日)，這些患者在上海瑞金醫院、上海長徵醫院和江蘇省人民醫院接受了LCAR-B38M CAR-T細胞治療(平均給藥劑量為0.7×106 ；範圍：0.2-1.5 x106 個CAR+T細胞╱kg)。患者的中位年齡為56歲(範圍：35-73 歲)。既往治療方案的中位線數為4線(範圍：3-11)。根據研究結果，ORR為 88%。82%的患者達到CR，6%的患者達到VGPR。至首次緩解的中位時間約為 1個月。中位隨訪時間為26個月(範圍：0.4-30)，所有患者的中位PFS為18個月(95%CI：9-NE)。尚未達到中位OS(95%CI：12-NE)。

最常見的AE為CRS(100%)、血細胞減少症(82%)和天門冬氨酸氨基轉移酶升高 (94%)。根據CAR-T細胞治療相關毒性(CARTOX)標準，發生1起5級CRS不良反應。

美國CARTITUDE-1研究結果顯示，公司觀察到的初始安全性和有效性數據與 LEGEND-2研究一致。Legend Biotech正與Janssen合作，致力於推進LCAR-B38M/ JNJ-4528用於RRMM患者的臨牀研發項目。