隨着創新藥行業的BD從“海外引進”過渡到“國內挖掘”的新階段，今年中國創新藥企的出海動作相比過去頻繁了許多，行業已經發生了質的變化。
單看今年上半年，公開數據顯示，國產創新藥企的License-out數量首次超過Lincense-in數量，且License-out交易的累計首付款金額達到License-in交易累計首付款的35倍，正式迎來了中國創新藥企的“出海”元年。
尤為值得一提的是，今年上半年全球十大License-out的項目中，就有四個來自中國市場。據Insight數據庫顯示，在國產創新藥總體License-out交易的受讓方排行榜中，位居前列的就包括阿斯利康、禮來、強生製藥、默克、輝瑞製藥、BioNTech等跨國藥企巨頭們。
這背後，體現出來的是中國創新藥企已經從單純的數量積累，逐漸轉向為高質量的創新藥研發，正快速將國產創新產品帶向全球。
有市場人士笑稱，海外藥企到中國開啟了“掃貨”模式，看都看不過來了。
近期，一項新的BD大單又誕生在了中國市場。
12月4日，和譽宣佈將CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國台灣地區）商業化權益和海外權益的選擇權授權給德國默克。
根據協議，德國默克將支付一次性、不可退還的7000萬美元首付款，連同海外權益的行權費加上研發及商業化里程碑，總交易金額達6.055億美元。並且，還將額外支付高至兩位數百分比的銷售提成予和譽。
能夠取得跨國藥企巨頭的青睞，達成總交易額超6億美元的BD項目，手握Pimicotinib的和譽究竟有什麼魔力？
借勢賦能商業化，License-out背後的“雙贏”密碼
這一次的License-out無疑又一次給創新藥行業和資本市場帶來了好消息。
有機構投資人表示，相較於Biotech，醫藥投資人可能對於License-out的達成更興奮，因為在國內早期投資人看來，管線的海外授權或者商業權益對外授權都是令人振奮的進展，彰顯了國內Biotech的實力和融入國際創新藥研發領域的進一步發展。
站在投資者的角度而言，和譽和默克的合作是一個“雙贏”的局面。
一方面，和譽通過這次合作可以獲得首付款作為短期的現金流支持，緩解研發過程中的資金壓力，並節省了海外開發及上市費用。長期來看，公司也有望獲得持續穩定的銷售提成和里程碑付款，不斷優化財務結構。
另一方面，雙方合作還為Pimicotinib的研發注入了更多動力，帶來更大可能的成功性。默克作為全球製藥巨頭之一，擁有完善且豐富的渠道網絡，和譽可以藉助這些資源擴大Pimicotinib的覆蓋範圍，提高授權區域內患者用藥的可及性。這意味着若日後Pimicotinib順利上市，將有更多的患者能夠選擇這種創新藥物治療，同時也為默克拓展了其業務領域和市場範圍。
總的來説，和譽作為國內小分子創新藥領域的領頭者之一，資本市場和創新藥行業對於和譽的管線進展、國際化進程等方面一直以來都給予了較高的關注度。
這次Pimicotinib的License-out交易不僅意味着和譽的創新研發實力得到全球製藥巨頭的認可，同時在默克的助力下，Pimicotinib的商業價值也將能得到進一步釋放，無疑給市場打了一劑強心針。
潛在全球同類最佳、國內首款，為何是Pimicotinib？
當然，Pimicotinib能夠引起默克的注意，背後很關鍵的原因在於它從立項選擇、臨牀價值、商業化潛力等方面，都為當下創新藥企的發展和BD出海提供了極好的參考借鑑。
從藥物視角來看，Pimicotinib在選擇靶點立項時就已展現出獨特的差異性和良好的臨牀價值。
作為一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，其既是國內首個自主研發並進入全球臨牀III期的高選擇性CSF-1R抑制劑，也是TGCT領域首個在中國、美國和歐洲同步開展的全球III期研究。
據最新的臨牀進度顯示，和譽在11月的CTOS年會上公佈，Pimicotinib的Ib期臨牀試驗TGCT患者的一年長期隨訪數據得到持續改善，50mgQD隊列中的ORR達到了87.5%，遠超目前所有在研的CSF-1R抑制劑。此前，Pimicotinib也取得了中美歐三地的突破性治療藥物認定和優先藥物資格認定，用於治療不可手術的腱鞘鉅細胞瘤（TGCT），意味着其創新性和療效性受到國際認可，有望在臨牀推進中獲得更多的政策支持和資金支持，更快速的進入市場。
從市場視角來看，全球TGCT患者的臨牀治療需求仍未被滿足，有着較大的商業化空間。
目前國內還沒有一款針對治療TGCT的藥物上市，而全球範圍內也只有第一三共的培西達替尼（Pexidartinib）在美國獲批上市，ORR僅有39%，遠低於Pimicotinib的治療效果。
也就是説，Pimicotinib在治療TGCT的領域，具有衝擊國內首款、全球同類最佳藥物的潛力。
此外，和譽管理層也曾表示，認為Pimicotinib的多個相關疾病領域都具有數十億美元市場潛力，並且目前的研發也已取得積極進展，CSF-1R相關疾病領域市場總額超過100億美元。
例如，目前Pimicotinib已獲批在國內開展針對慢性移植物抗宿主病的II期臨牀試驗，並完成了治療晚期乳腺癌II期臨牀試驗的國內首例患者給藥。
總之，過去，產業和資本對創新藥的狂熱催生了上千家創新藥公司。然而從數以千計的臨牀批件裏不難發現，適應症和靶點集中扎堆已是當前行業所面臨的一個痛點。
而和譽通過深耕小分子腫瘤療法領域，專注於創新開發差異化的具有同類最佳或同類首創的潛力藥物，單就Pimicotinib這一款創新藥物就不難看出和譽正在逐步破解這一行業痛點。
在“以臨牀價值為導向”的標準下，只有Pimicotinib這類真正優質的產品才能融資。
商業化模式已成型，估值提升路徑日漸清晰
事實上，和譽的價值並不僅在於Pimicotinib，此次合作只是和譽研發管線和創新研發實力的縮影。
一方面，公司不斷推進Pimicotinib、Irpagratinib（ABSK011）等核心產品及早研產品臨牀開發，另一方面還在積極向外尋求License-out或聯合研發等形式的合作，以最大化產品的商業價值。
可以説，和譽的商業化模式已逐漸成型。
通過License-out模式獲取現金流支撐，並將其反哺至自研管線的臨牀開發及推進，形成良性循環。這樣的模式有助於和譽以更快的速度實現創新產品的商業化兑現，從而帶動公司估值的提升和重塑。
具體來看，和譽許多正處於早研階段的大適應症管線產品，現如今也在商業化的路上加速邁進，距離“終點線”越來越近。
以Irpagratinib為例，在10月的ESMO年會上，Irpagratinib針對治療晚期肝細胞癌症患者治療的最新臨牀數據顯示，ORR達到40.7%，療效顯著，展現出同類最佳的治療潛力（已上市的索拉非尼和侖伐替尼ORR均為20%）。換言之，40.7%的患者在接受Irpagratinib的治療後，腫瘤體積縮小了30%。
肝癌作為全球十大致死率最高的癌症之一，在ORR僅為20%的條件下，索拉非尼和侖伐替尼的銷售峯值分別為9.45億美元和20億美元，且集採前在國內的銷售額均達到10億元。不難判斷，若Irpagratinib能夠順利上市，憑藉着更優的療效，其日後將面臨的市場空間將會非常廣闊。
同時，追溯近兩年的動態，和譽早已成功推進與國內外知名藥企的BD合作，在創新藥領域的價值深受業內的認可。
例如，和譽先是在去年與禮來達成co-discovery全球合作和獨家許可協議，雙方針對特定靶點進行創新小分子藥物的發現、開發和商業化領域的全面合作，涉及潛在里程碑款2.58億美元以及基於銷售額的分級銷售分成。
今年，公司還與艾力斯達成ABK3376在中國（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國台灣）區域的獨家授權許可，將獲得最高不超過1.88億美元的首付款、開發及銷售里程碑付款以及相應比例的淨銷售額的許可提成費。
在近期的投資者交流會上，和譽管理層明確表示，在未來2-3年內，公司依然會推進對外授權合作，明年也應該會有1-2個項目實現對外授權。
尾聲
新藥研發“九死一生”。如何破局？BD或許是一個不錯的選擇。
隨着和譽逐步實現了將License-out從模式變成手段，自研創新管線加速商業化，公司“自研+合作”商業模式的成效將逐漸顯現，值得我們多一些耐心。
