格隆匯6月1日丨和鉑醫藥-B(02142.HK)宣佈，公司已在美國臨牀腫瘤學會(“ASCO”)2022年年會上發佈HBM4003單藥療法及與抗PD-1抗體聯合療法的研究進展。

摘要一

研究名稱：一項評估HBM4003在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性的I期開放標籤、多中心研究

摘要編號：2641

海報編號：296

研究設計：該試驗是一項在實體瘤受試者中進行的開放標籤、多中心研究，受試者接受HBM4003治療劑量水平分別為0.3mg/kg QW(28天週期)、0.45mg/kg Q3W(21天週期)及0.6mg/kg Q3W(21天週期)。在劑量擴展部分，晚期肝細胞癌、黑色素瘤及腎細胞癌患者接受0.45mg/kg Q3W(21天週期)的劑量。

I期研究的主要結果包括：(i)劑量爬坡部分的24名晚期實體瘤患者及劑量擴展部分的36名患者：19名肝細胞癌患者及19名腎細胞癌患者，來自中國內地的12家機構、澳洲的5家機構及中國香港的1家機構。46名患者(77%)接受過≥2線既往系統性治療，37名患者(62%)接受過既往PD-1/PD-L1治療；(ii)對於肝細胞癌同期羣，19名患者均接受過既往PD-1/PD-L1療法，12名患者可評估療效。兩名病情穩定(SD)，兩名發生部分緩解(PR)作為最佳響應。客觀緩解率(ORR)為16.7%，疾病控制率(DCR)為33.3%；(iii)對於腎細胞癌同期羣，19名患者接受了劑量爬坡及劑量擴展部分的治療，18名患者可評估療效。八名SD作為最佳響應；DCR為44.4%。(iv)所有級別最常見的療法不良相關事件(TRAE)為皮疹(16名[26.7%])。在0.45mg/kg Q3W DL時，4名(9.3%)患者出現3級或3級以上TRAE，1名患者報吿4級TRAE且並無報吿5級TRAE。(v)選擇推薦的II期劑量(RP2D)為0.45mg/kgQ3W；及(vi)在給藥後21天觀察到腫瘤微環境中的Treg持續耗竭。

摘要二

研究名稱：一項評估HBM4003在晚期黑色素瘤及其他實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD及抗腫瘤活性的I期開放標籤研究

摘要編號：e14586

研究設計：這是一項評估HBM4003與特瑞普利單抗聯用的安全性、抗腫瘤活性、PK/PD以及推薦的II期劑量的I期研究。在劑量爬坡階段，患者接受3個劑量水平(DLs)的HBM4003(0.03mg/kg Q3W、0.1mg/kg Q3W及0.3mg/kg Q3W)與240mg特瑞普利單抗聯用。在劑量擴展部分，晚期黑色素瘤患者將按推薦的II期劑量進行治療。

截至2021年11月30日，I期研究的主要結果包括：(i)合計11名患者已於中國一家機構接受治療，包括9名黑色素瘤患者、1名腎細胞癌患者及1名尿路上皮癌患者。4名患者接受過≥2線既往系統性治療，8名接受過既往PD-1/PD-L1治療；(ii)所有級別最常見的TRAE為白細胞減少症(4名[36.4%]患者)，其次是淋巴細胞減少症(3名[27.3%]患者)。2名(18.2%)患者出現3級TRAE：淋巴細胞減少症及腹瀉。所有其他TRAE均為1級或2級，且無報吿3級以上TRAE；(iii)在0.3mg/kgQ3W DL時，6名患者可評估療效：2名SD為最佳響應，而1名患者發生PR為最佳響應(黏膜黑色素瘤，2線既往治療(包括特瑞普利單抗))，且32.6%的腫瘤縮小(第12周)；及(iv)0.3mg/kg Q3W的HBM4003與特瑞普利單抗聯用，在晚期黑色素瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性且安全可耐受。因此，選擇0.3mg/kg Q3W作為晚期黑色素瘤劑量擴展的推薦劑量。

特別是在HBM4003與特瑞普利單抗聯合用藥的研究中，於2021年底觀察到另一例尿路上皮癌患者(已接受包括特瑞普利單抗在內三線既往治療)的病情得到部分緩解。截至該公吿刊發日期，該研究Ib部分劑量擴展的患者招募已完成，且我們觀察到令人興奮的初步療效，進一步相關研究結果將在後續學術會議上發佈。

HBM4003的Treg耗竭活性展現了臨牀獲益的潛力，這是第一代CTLA-4抑制劑未能實現的。隨着公司進一步實施其全球創新發展策略，其將繼續全力推進HBM4003的全球臨牀開發項目。公司相信，該產品有望引領下一代多實體瘤免疫腫瘤療法的發展。