近年來，隨着腫瘤研究的愈加深入、各種治療藥物的不斷推出，癌症正逐步從絕症演變成“慢性病”。其中，免疫檢查點抑制劑（ICI）是控制癌細胞發展、延長患者生存期的一大殺手鐗。作為ICI領域內目前最成功的藥物之一，靶向PD-1的K藥、O藥以及靶向PD-L1的T藥阿特珠單抗（Atezolizumab）已成為癌症患者的救星，在全世界範圍內得到廣泛的臨牀應用。
但是，抗體實際上是一種蛋白質，只能通過注射的方式才能起到預期效果。而對於治療需要長期治療的慢性病，小分子藥物的口服方式依從性優勢凸顯。筆者注意到，在全球規模最大、歷史最悠久的腫瘤研究學術會議之一美國癌症研究協會（AACR）年會上，歌禮制藥-B（1672.HK）公佈了旗下兩款口服小分子在研抗癌新藥（ASC61和ASC60）的最新臨牀前研究結果，為廣大癌症患者帶來福音。
最新研究進展公佈，ASC60和ASC61抑瘤效果樂觀
在靶向PD-（L）1免疫檢查點抑制劑當中，羅氏的這款T藥對肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌治療效果較好，能夠顯著降低癌症復發轉移的風險。
前不久，國家衞健委發佈《原發性肝癌診療指南（2022版）》，羅氏阿特珠單抗又稱T藥（商品名：泰聖奇®，Tecentriq®）(聯合貝伐珠單抗（商品名：安維汀®，Avastin®）以證據等級1、推薦A（最高級別證據類型、最高建議等級）首次列入晚期肝癌系統抗腫瘤治療一線建議療法。
另外，T藥在肺癌領域也展現出令人驚豔的效果，其用於非小細胞肺癌患者術後輔助治療的適應症在今年3月18日獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准。臨牀數據顯示，阿特珠單抗顯著延長了無進展生存期，實驗組患者中3年無疾病復發或死亡的比例高達60%。
而在此次AACR年會上，歌禮更是向全世界學者展示了ASC61可媲美羅氏阿特珠單抗（T藥）的顯著抑瘤效果。與需要靜脈注射的T藥給藥方式不同，ASC61這款藥物是一種強效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，通過誘導PD-L1二聚體的形成和內吞，從而阻斷PD-1/PD-L1的相互作用。臨牀前研究顯示，在同基因腫瘤小鼠模型及人源化腫瘤小鼠模型中，ASC61均顯示顯著抑制腫瘤生長的作用，其抑瘤效果優於或與阿特珠單抗相當,並表現出良好的安全性和藥代動力學特徵。
在筆者看來，歌禮的ASC61有望在臨牀應用中達到與阿特珠單抗相當的療效。在有效性相當、安全性良好的情況下還兼具口服藥物特殊的依從性優勢，説明歌禮的ASC61臨牀應用潛力十分可觀。
在產品進展方面，雖然目前全球已有多款PD-（L）1抗體藥物獲批上市，但是口服PD-（L）1小分子抑制劑仍是空白，市場上暫時沒有任何一款產品獲批。
筆者發現，國內的企業如阿諾醫藥、貝達藥業(300558.SZ)的臨牀試驗尚且處於I期臨牀階段。在國外的企業中，近日刊發的國際著名期刊《Cancer Discovery》顯示，美國Incyte（因塞特醫療，代碼：INCY.US）的口服PD-L1小分子抑制劑INCB086550的實際進展也僅為剛剛完成I期臨牀。
因此，這個領域亟待更多前沿公司的探索與嘗試。而歌禮的進度並不落後，其口服PD-L1小分子抑制劑ASC61在晚期實體瘤患者中的美國I期臨牀試驗申請已獲FDA批准，第一例患者預計於2022年第二季度入組。隨着臨牀試驗的陸續推進，歌禮的ASC61未來發展具有較大的想象力空間，有望填補口服PD-L1小分子抑制劑的臨牀空白。
此次AACR年會歌禮展出的另外一款藥物ASC60，是一款強效、選擇性、安全的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，也是公司的第二款FASN抑制劑（第一款為ASC40）。這款藥物的作用機制是通過阻斷脂肪酸從頭合成（DNL），從而破壞腫瘤細胞中的代謝和腫瘤相關信號轉導。
在臨牀前小鼠腫瘤模型研究顯示，ASC60可有效抑制腫瘤生長並加強mPD-1抗體的抑瘤效果。在進度方面，歌禮的ASC60治療晚期實體瘤的I期臨牀試驗申請（IND）已於2022年4月6日獲NMPA批准，正式開啟人體臨牀試驗的研究。
圖一：歌禮制藥的腫瘤產品管線
資料來源：公司官網，格隆彙整理
歌禮的ASC61和ASC60這兩款在研抗癌新藥入選AACR年會，無疑是對公司產品佈局與臨牀進展的高度肯定。歌禮時刻關注全球腫瘤研究的焦點，積極參與前沿研究成果的探討與分享，也證明了其具備較強的行業洞察力與前瞻性目光。
產品佈局高度前瞻，利托那韋商業化加速
縱觀歌禮的腫瘤產品管線，公司研發的技術路徑選擇了多款口服小分子藥物。這樣的產品佈局充分考慮到了患者的依從性，為患者提供更為方便的用藥療法，而且歌禮的多款口服小分子藥物也可以相互聯合使用，或與其他公司的口服藥物聯合使用，產品間的聯合用藥潛力也是歌禮的一大看點。
作為免疫檢查點抑制劑的口服PD-L1小分子ASC61和作為代謝檢查點抑制劑的口服FASN抑制劑ASC40、ASC60均有廣譜抗腫瘤的潛力，未來發展具有很大的想象空間。尤其是ASC40與貝伐珠單抗聯用用於治療複發性膠質母細胞瘤（rGBM）在大中華區已成功地完成了首例患者給藥，進入III期註冊臨牀試驗，預計2023年將有重大結果公佈，非常值得期待。
此外，在腫瘤口服小分子治療藥物強強聯合方面，歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士也表示：“歌禮還正在探索ASC61或ASC40（或ASC60）與公司的商務合作伙伴的口服抗腫瘤藥物聯用組成全口服治療方案的可能性。”
歌禮的前瞻性佈局不僅是體現在發掘聯合用藥潛力，而且也體現在其擅於抓住市場機遇。在歌禮抗病毒產品管線中，有一款藥物名為利托那韋片，其正好是輝瑞口服新冠藥物Paxlovid的組成成分之一。
而擁有目前唯一通過生物等效性研究獲批上市的利托那韋片的歌禮制藥頗具先見之明，迅速反應將其年產能擴大至約5.3億片，並向12個歐洲國家以及中國香港遞交上市許可申請。目前，歌禮已完成利托那韋在浙江省的首單銷售。不僅如此，公司正不斷拓展該產品的銷售渠道，商業化持續提速，在公司為抗擊疫情貢獻了一份中國力量的同時，也促使歌禮的內在價值持續向上。
圖二：歌禮制藥的病毒性疾病產品管線
資料來源：公司官網，格隆彙整理
小結
整體來看，歌禮這家以創新為驅動的公司，產品佈局具備全球化視野，瞄準的是市場未被滿足的臨牀需求。公司前瞻性地進軍腫瘤、病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎等創新藥物的研發領域，並通過高效、快速的研發能力推動藥物開發進展。去年11月，歌禮在美國肝病研究協會（AASLD）年會上大放異彩，今年又首次亮相AACR年會這樣的重磅會議，期待歌禮深入開展前沿研究的佈局、挖掘聯合用藥的潛力以及拓展更多的適應症，為全世界更多患者帶來治癒的希望。
