2022年1月25日，吉利德宣佈部分暫停其CD47單抗(Magrolimab)+阿扎胞苷聯合治療的所有臨牀研究，Magrolimab在實體瘤、頭頸部鱗癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌、瀰漫性大b細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤等II期臨牀研究並未受到影響。Magrolimab前身為Fortyseven公司的CD47單抗Hu5F9-G4，該公司於2020年3月被吉利德以49億美元收購。作為CD47單抗先驅，Magrolimab開發過程曲折，其曾因血液毒性一度暫停臨牀開發，後通過預激給藥部分解決了血液毒性的影響。

新一代CD47單抗着重通過差異化設計，消除血液毒性問題。康方生物(9926.HK)自主研發的AK117正是新一代靶向CD47的人源化單抗代表藥物。目前，在AK117的藥物機制研究，臨牀爬坡研究和約150人入組的臨牀研究中，均證實了AK117相較於其他CD47單抗具有更突出的安全性優勢。其有望後來居上，依託產品差異化設計帶來的臨牀療效和安全性優勢，並且通過聯合療法，在血液瘤和實體瘤領域率先突破，成為全球First in Class的領先藥物。

機制研究披露AK117安全性原理

AK117作為一種IgG4骨架的CD47抗體，康方生物在研發過程中進行了工程改造，以最大限度地減少Fc區依賴性效應子功能的激活，以此獲得良好的血液學安全性和強大的促吞噬活性。

在SITC 2021上，康方生物首次對外發布了其自主研發的新一代CD47單抗(AK117)的藥物機制研究成果。該研究揭示了AK117區別於其他抗CD47抗體藥物的差異化特徵：一是AK117對食蟹猴貧血發生的影響很小，僅出現輕微的紅細胞變化；二是AK117對人血紅細胞以及血小板的結合能力弱，不引起血小板毒性；三是AK117不引起紅細胞聚集。

臨牀研究充分驗證AK117優異安全性

在此前澳洲完成的爬坡試驗中，AK117最高給藥隊列為45mg/kg QW，各個劑量爬坡隊列受試者中均未發生DLT(劑量限制性毒性)和未出現有臨牀意義的貧血，各隊列受試者對藥物耐受性良好，無需使用低劑量預激給藥。受試者外周血T細胞的CD47的受體佔有率(RO)在3mg/kg隊列就已經達到並維持在100%。

而臨牀研究同樣證實了AK117作為新一代CD47單抗的優越安全性。目前AK117已經入組接近150受試者，無論單藥/聯合用藥，無論在實體瘤還是血液瘤治療研究中，中AK117都展示了非常好的安全性。

在AK117聯合阿扎胞苷的聯合用藥中，爬坡也達到了30mg/kg，沒有達到最大耐受劑量(MTD)。其中，治療AML數據還待成熟，治療MDS還在入組。AK117聯合阿扎胞苷治療MDS和AML的臨牀研究表現出很好的安全性，在同類CD47單抗常見的貧血不良反應方面，目前已經入組的約50位受試者中，僅有1例(2.5%)嚴重貧血發生，低於同類產品分別30%-59%的發生率。

另外，AK117在實體瘤和淋巴瘤的治療中，截至目前都沒有出現≥3級的治療相關不良反應(TRAE)，更也沒有出現停藥或死亡事件發生。

AK117臨牀開發策略：血液瘤+實體瘤並重

在高效推進血液瘤領域的臨牀探索的同時，康方生物也快速推進AK117在實體瘤領域的臨牀研究，並且充分發揮其豐富的管線，開展了多個聯合療法研究。目前，AK117已經獲准並開展了3項在實體瘤領域聯合療法的臨牀研究，包括：

1)AK117聯合PD-1/VEGF雙抗(AK112)+/-化療治療晚期實體瘤(澳洲)和頭頸鱗癌的Ib/II臨牀研究

2)AK117聯合卡度尼利單抗(PD-1/CTLA-4雙抗，AK104)+/-化療治療實體瘤和GC/GEJ

3)AK117聯合PD-1/VEGF雙抗(AK112)+化療1L治療三陰性乳腺癌的II期臨牀研究