1月17日，歌禮制藥上漲27.8%，廣生堂漲幅20%，雲頂新耀漲幅17.08%，君實生物港股上漲14.67%、A股上漲11.6% ，先聲藥業漲幅13.78%，衆生藥業漲幅10.02%。

來源:E藥經理人

其實近來一段時間，國內多家已經佈局口服新冠藥物的藥企股價都普遍呈現持續上漲的趨勢。去年聖誕節至今不到一個月的時間裏歌禮股價漲幅已經達到91.76%，廣生堂漲幅75.81%，衆生藥業上漲49.45%，君實生物H股和A股上漲分別達到45.86%和41.22%。

而一衆「新冠口服藥」概念相關產業鏈企業漲勢更加兇猛。

1月14日收市後，新冠口服藥中間體生產企業雅本化學宣佈因股票交易異常波動停牌，實際上此前的20個交易週期裏雅本化學的股價漲幅高達310%。

與此類似的還有多家企業。1月17日，拓新藥業股價上漲20%，近三個交易日漲幅已達52.92%。2021年10月剛剛登陸深交所的拓新藥業，上市以來股價已翻三倍。

同爲新冠口服藥中間體生產商的飛凱材料股價從2021年12月21日至今漲幅也達到80.39% 。

新冠口服藥概念爲何受到追捧？目前國內新冠口服藥情形到底如何？到底是短暫的波動還是未來的大勢所趨？

被追捧的「概念」

新冠口服藥概念火熱起來並非空穴來風。

奧密克戎變種肆虐蔓延下，不僅全球每日新冠確診連創新高，國內疫情也接連出現多點爆發。這背後反映出的是此前僅由疫苗接種搭建起的新冠防疫模式在面對不斷變種病毒時的不足。

不斷有數據顯示新冠疫苗對變異株防感染能力大幅下降的趨勢。以「疫苗接種優等生」以色列爲例，其不但在全世界範圍內率先進行新冠疫苗接種，截至目前78%的人口都接種了mRNA疫苗，其中完成3劑接種超過400萬，超過50萬人完成了第4劑接種。但自去年12月下旬以來以色列依舊再次迎來第五波疫情，新增確診人數連創新高。

新一波的疫情讓全球越來越切身地認識到僅靠疫苗是不夠的。如果疫苗無法完全阻止病毒傳播，那麼「新冠疫苗+新冠治療藥」的組合或許纔是人類最終戰勝疫情的關鍵。

而相比於中和抗體等注射抗病毒藥物，小分子口服藥物有着一些明顯的優勢。

華創證券的一份研報中就指出，在新冠病毒這種大規模爆發的疫情中口服藥一方面給藥便利、方便醫護和患者使用，對於輕症患者來說還可自行居家服用，無疑是社會成本最低方案。另一方面小分子新冠口服藥的靶點保守，與中和抗體相比即使對變異病毒往往仍然有效。

在生產上小分子口服藥生產成本和價格均遠低於抗體藥物，容易生產放大，常溫即可存儲運輸能夠快速實現全球分發。

其實回顧人類抗擊流感病毒的百年曆史也不難發現真正大大下降流感影響的手段正是「疫苗+口服特效藥」的「防+治」組合。奧司他韋等口服流感藥物的出現大大降低了流感的致死率，讓人們在感染流感病毒後只需自行服藥、簡單防護即可保持正常的社會活動。

新冠口服藥似乎展現出廣闊的前景，海外兩款口服藥物的獲批則又在其上添了一把火。

12 月 22 日，美國 FDA 正式批準了輝瑞新冠小分子口服藥 PAXLOVID 針對高風險輕中度患者的 EUA 申請。PAXLOVID 數據優異，顯示可使新冠病毒相關的住院或因任何原因死亡的風險降低 89%。

另一款新冠小分子口服藥默沙東的Molnupiravir先在英國獲批上市之後也獲得美國 EUA 。III期臨牀數據顯示服用Molnupiravir的高風險輕中症新冠患者的住院或死亡風險降低了接近 50%。

「概念」的風口已成，在研發中佔據一席之地的本土企業自然也是獲益的一方。

入局者衆

從全球疫情走勢來看，新冠口服藥研發企業的確有「暴漲」的資本。

美國CDC數據顯示，自去年11月首次由南非報告的奧密克戎變異株，目前已經超過了德爾塔變異株，成爲當前全球主要的新增病例感染源。

奧密克戎超過 30 處位於刺突蛋白的突變，可導致中和抗體與疫苗的作用下降，使其對目前獲批的新冠疫苗和中和抗體產生了較爲普遍的免疫逃逸現象。但這種變異對小分子抗病毒藥物影響較小，這也讓針對小分子口服藥的臨牀開發與產業鏈的相關方受到更多關注。

隨着默沙東聚合酶抑制劑Molnupiravir與輝瑞的蛋白酶抑制劑Paxlovid（Nirmatrelvir+利託那韋）均在FDA獲批EUA，原本處於「舞臺中心」的新冠疫苗與新冠中和抗體，正在爲新冠口服藥「讓位」。

聚合酶抑制劑與蛋白酶抑制劑，也是當前國內新冠口服藥的研究主要集中的熱門靶點。

聚合酶抑制劑爲核苷類似物，通過病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRP）整合進RNA鏈，阻止病毒RNA的複製。

從國內來看，君實/旺山旺水與真實生物處於領先階段。去年10 月，君實生物宣佈與旺山旺水達成合作，共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物 VV116 在全球範圍內的臨牀開發和產業化工作。VV116已於去年12月30日在烏茲別克斯坦獲批EUA。VV116從吉利德的瑞德西韋優化而來，保留了瑞德西韋的抗病毒活性，並能夠口服給藥。

另一款核苷類藥物，真實生物的阿茲夫定是河南師範大學開發的用於 HIV 治療的臨牀候選藥物，已在動物和細胞水平上發現對SARS-CoV-2 具有抗病毒活性。在中國、巴西和俄羅斯進行多項 III 期臨牀研究。

相對於聚合酶抑制劑，3CL蛋白酶的研發可以說是目前國內藥企最「扎堆」的靶點。

曾5億美元引入3款mRNA疫苗的雲頂新耀，數日前宣佈加入了這場小分子藥物研發的「爭奪戰」，從新加坡公共研發機構A*CCELERATE引進一款新冠口服藥，爲新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制劑，雲頂新耀支付250萬美元預付款，1.07億美元開發裏程碑金額，1500萬美元-1.05億美元的銷售裏程碑金額。

在此之前，已有歌禮制藥、先聲藥業、前沿生物等衆多藥企佈局。歌禮制藥的ASC11 計劃於 2022年下半年中美雙報臨牀；先聲藥業的 SIM0417 在臨牀前動物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；前沿生物正在美國進行FB2001的I期臨牀試驗，評估在人體的耐受性、安全性和藥代動力學特徵；廣生堂子公司廣生中霖與藥明康德宣佈共同開發口服小分子3CL蛋白酶抑制劑；衆生睿創也在此領域佈局研發廣譜抗新冠口服藥處於臨牀前研發階段……

搭上「概念」的便車

但暴漲的不只是新冠口服藥研發企業。

當前新冠小分子口服藥正在取代疫苗與中和抗體，成爲挽救疫情新的「救世主」，從二級市場來看，一旦沾上「新冠口服藥」，不論是藥物研發企業，還是這一產業鏈上的相關企業，新冠口服藥概念股們或強勢漲停，或翻倍暴漲。

古語說兵馬未動糧草先行，市場投資者們似乎深諳這個道理。搭着新冠口服藥「概念」的便車，相關產業鏈企業的股價先一步漲了起來，股價飆漲之勢相較於研發企業更甚。

不論是去年11月4日，默沙東/Ridgeback宣佈英國藥品和保健產品監管局(MHRA)已在英國批準Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)上市時，拓新藥業在互動易平臺上表示，公司產品尿苷是生產EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產新冠口服藥Molnupiravir的原料。層層「聯動」之下，拓新藥業6天5板累計漲幅185％…

還是在FDA相繼批準輝瑞的新冠口服藥Paxlovid和默沙東新冠口服藥Molnupiravir的緊急授權申請(EUA)後，市場預期雅本化學可能與輝瑞存在間接供貨關係，受此影響其股價自去年12月22日至1月14日，漲幅近200%……

即便雅本化學在兩度回覆深交所關注函中稱，「公司不是國內唯一具有卡龍酸酐及其衍生產品合成工藝的廠商，且公司未與輝瑞公司簽署任何合作協議，與其不存在任何合作關係，未向輝瑞公司供應卡龍酸酐及其衍生產品」「公司卡龍酸酐及其衍生產品的銷量爲17.29噸，產生銷售收入2700.73萬元，佔公司2021年度營業總收入的比例約爲1%-2%，佔比較小。」依舊達成了20個交易日上漲310%的成就。

以6天5板累計漲幅185％的拓新藥業爲例，其作爲國內核苷（酸）系列化合物最有力的供應商之一便是拓新藥業股價飆升的原因。據瞭解，成立於2001年的拓新藥業，其主營業務爲核苷（酸）類原料藥及醫藥中間體的研發、生產和銷售。在國內核苷（酸）類原料藥及醫藥中間體的研發領域具備起步早，規模大，品種全等優勢，並形成了從基礎產品到高端產品階梯性的較爲完整的產品鏈。

若遵循「尿苷是生產EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產新冠口服藥Molnupiravir的原料」這一邏輯，新冠口服藥的面世，將讓尿苷的需求量大幅升高。「默沙東預計2022年生產2000萬個療程的Molnupiravir」，尿苷作爲Molnupiravir的原料之一，其市場放量十分可觀。同時，拓新藥業已經成爲真實生物阿茲夫定目前唯一的原料藥供應商。若阿茲夫定後續研究結果理想，拓新藥業還將獲得更廣闊的市場需求。

「尿苷需求量在未來可能迎來的大爆發，是二級市場賦予拓新藥業本輪暴漲的邏輯。」有市場分析師對E藥經理人表示。

另一曾搭上「新冠口服藥」概念的精華製藥，股價卻遭遇過山車。Choice數據顯示，2021年12月24日至2022年1月5日，精華製藥連續8個交易日以漲停價收盤，累計上漲114.62%。股價更是創下近三年來的新高。據瞭解，精華製藥旗下控股子公司森萱醫藥生產、銷售利託那韋系列醫藥中間體。

森萱醫藥所生產的利託那韋中間體與輝瑞新冠口服藥物之間是否存在業務關聯成了投資者最爲關心的情況。從互動平臺來看，精華製藥最初對公司是否與輝瑞方面有相關合作沒有給予直接的回覆。1月4日，精華製藥就「子公司江蘇森萱2019年半年報明確寫着爲美國gilead提供優質產品，是公司重要客戶。子公司有沒有爲美國吉利德公司提供過利託那韋中間體產品？」回覆稱，「公司子公司森萱醫藥目前暫無對美國吉利德公司直接供貨合作。」

次日，精華製藥表示，「2019年，公司子公司森萱醫藥與吉利德確有合作，目前無合作供貨。」

正是在精華製藥明確表示「森萱醫藥與吉利德無合作供貨關係」後，精華製藥股價在1月6日以12.29元/股的跌停價開盤，全天下跌8.64%。次日再次跌停。

顯然，是否真的是新冠口服藥的「糧草」，是投資者考量的一個關鍵因素。

從藥物研發進程來說，不論是聚合酶抑制劑還是蛋白酶抑制劑，國內的新冠口服藥研發多處於臨牀早期階段，藥物研發結果尚未得到驗證。正所謂新藥研發九死一生，國內新冠藥物研發企業新冠口服藥物的臨牀試驗處於早期階段，考慮產品上市後的商業化與批量生產是否爲時尚早？

藉由新冠口服藥概念東風頻頻收穫暴漲的中間體，究竟是擁有絕對硬實力還是有炒概念蹭熱度的嫌疑？前述分析師對E藥經理人表示，憑藉新冠口服藥概念，部分個股出現短期內的股價翻倍或連續暴漲，很大一部分因素來自針對相關概念的炒作。

該分析師也表示，我們不能否認產業鏈中相關醫藥中間體在新冠口服藥研發、生產中的重要作用，但至於是真的擁有硬實力還是資本逐利的泡沫，時間會檢驗一切。