本文來自格隆匯專欄作家： 阿基米德Biotech

國內熱門靶點如此擁擠，一個原因是新生代藥企搭建的多為平台型架構，乾坤未定，你我皆黑馬，未來誰都有可能成為Biopharma，甚至Big Pharma。

這不符合經濟學原理，站在金字塔尖的總是少數。

廣譜抗癌藥PD-1/PD-L1同質化最嚴重，僅肺癌適應症，申報企業達到42家，受理155件，平均每家有4件，捲到最後是跟自己過不去。

但創新藥終歸是醫藥醫療行業最寬廣、最重量級的賽道，正在自我調整，分化分層，將形成一個複雜而健康的生態系統。

PD-1進入年終醫保談判節點，面臨再次降價，但其價值依然重要，是泛癌種治療的基石，聯合用藥的基礎。

在PD-1之後，創新藥企在爭奪更多大品種，佈局更宏大的聯用矩陣。

差異化是最重要的生存路徑，努力爬到金字塔頂尖也是一條路，唯有大癌種大品種的管線佈局，方可支撐體量龐大的市值和研發投入。

從下一個PD-1的儲備，可以窺見新一代綜合型大藥企的潛質。

靶點1CD47

CD47在多種實體瘤（如卵巢、肺、肝臟、胰腺、乳腺、結腸及膠質瘤）細胞及惡性血液瘤（如急性骨髓性白血病、淋巴細胞白血病，及非霍奇金淋巴瘤）細胞上呈現高表達，而且其表達水平與疾病進展呈正相關，與PD-1一樣屬於廣譜抗癌藥，市場空間巨大。

2020年3月，吉利德科學49億美元收購專注於CD47抗體研發的Forty Seven公司，收購金額為其市值兩倍。半年後，天境生物以19.4億美元將CD47單抗TJC4 License out艾伯維。

CD47抗體治療後，主要不良反應是血液毒性，造成短暫性的貧血。國內進度靠前的天境生物二代CD47抗體TJC4、康方生物二代CD47抗體AK117、信達生物一代CD47抗體IBI88在攻克副作用上都有實質性突破。雙抗策略和聯用方案可進一步提高安全性和有效性。

截至9月上旬，國內超過20款CD47藥物進入臨牀或臨牀申請，其中單抗10種、雙抗9種、融合蛋白2種。

CD47開始卷邊，僅信達生物就佈局3個管線。

國內 CD47 抗體藥研發格局   據Insight數據

靶點2 CD73

CD73有望成為下一代腫瘤治療的方向，在多種腫瘤中高表達，廣泛表達於人體內皮細胞、淋巴細胞，靶向CD73的藥物可以遏制腫瘤發展轉移，並能與PD-(L)1單抗和/或A2AR抑制劑聯用產生協同效應。

5月18日，德琪醫藥向CalitheraBiosciences支付2.55億美元和低兩位數的銷售分成，以收購小分子CD73抑制劑CB-708，有望在治療多種腫瘤的單藥或聯合療法中釋放巨大潛力，已完成毒理學研究，即將進入臨牀研究階段。

還沒開始卷，全球範圍內尚未有CD73靶點藥物上市，拼的是進度。國內天境生物、康方生物、信達生物同樣在列，天境生物的uliledlimab進展最快，已經在 II 期臨牀，與阿斯利康的oleclumab處在全球第一梯隊。

康方生物聯合療法獲批臨牀，CD73抗體AK119有望提高PD-1/CTLA-4雙特異性抗體新藥AK104免疫療法的療效。

CD73 靶點國內競爭情況  據Insight數據

靶點3 TIGIT

TIGIT對多種腫瘤都有抑制作用，並能與PD-1藥物產生協同效果，增強抗癌能力。

5月18日，施貴寶宣佈以2億美元首付、13.6億美元潛在里程金收購Agenus還在臨牀前的TIGIT雙抗AGEN1777。隨後，葛蘭素史克豪擲20億美元入局TIGIT抗體市場。

全球尚無TIGIT藥物上市，競爭格局良好。

國內在研TIGIT單抗共有7款，天境生物、康方生物、信達生物也有佈局，信達生物、澤璟製藥已申報TIGIT雙抗。

百濟神州先知先覺，一騎絕塵，TIGIT抗體Ociperlimab，與羅氏、默沙東一起躋身全球第一梯隊，適應症為晚期實體瘤、食道腫瘤、轉移性非小細胞肺癌、鼻咽癌、鱗狀細胞癌、子宮頸癌，共有7項臨牀試驗進行中，均已進入Ⅲ期臨牀。

10月22日，康方生物宣佈其自主研發的TIGIT 單抗AK127 聯合PD-1/CTLA-4 雙抗AK104 治療晚期或轉移性實體瘤的I 期臨牀試驗在澳大利亞完成首例患者給藥。

綜合型創新藥企開始嘗試打通各個大品種，形成N個組合的聯用矩陣，以實現臨牀獲益最大化，釋放管線的所有商業潛力，比如康方生物AK104（PD-1/CTLA-4雙抗）聯合AK117（CD47單抗）、聯合AK127（TIGIT 單抗）、聯合AK119（CD73單抗）的臨牀研究均在開展。

在整個上市公司體系中，最有進取心的羣體是創新藥企。

雖然面臨着內卷和控費的困境，但是創新藥企可塑性很強，連恆瑞醫藥都能自我調整，新生代藥企會更快適應環境。

一家創新藥企，如果兩三個月不見，真是要刮目相看。

他們進化得如此之快，以致於要拿着標尺在後面追趕着衡量。

萬物皆有裂痕，那是光進來的地方，困境會倒逼進步。

據中信證券研報，預計2025年我國創新藥市場規模達到7600億元，仍有超過6000億元增長空間，2019-2015年CAGR高達32.12%，足以養活多家差異化藥企和數家綜合型藥企，何況還要出海分享全球市場份額。

創新藥產業鏈的崛起剛剛開始。