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君實生物（01877.HK）近期交流紀要

總結：

1.公司上半年營收21.14億元，同比增長267.77%，歸母淨利潤934.70萬元，同比扭虧爲盈，業績符合預期。收入主要來自PD-1lisence out與中和抗體:特瑞普利單抗授權Coherus北美地區權益，獲得1.5億美元的首付款,同時由於適應症拓展疊加阿斯利康商業化合作，特瑞普利銷售收入可觀；2月份FDA批準禮來中和抗體聯合療法EUA上市，上半年得到銷售分成與裏程碑收入。

2.攜手COHERUS，PD-1有望儘快美國上市，公司與Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發和商業化達成合作。上半年雙方開始向FDA滾動申報特瑞普利單抗單藥治療2/3L鼻咽癌BLA，年內有望完成2/3L以及1L治療復發/轉移性鼻咽癌的BLA。此前，特瑞普利單抗已經獲得FDA授予3項孤兒藥資格認定（軟組織肉瘤、黏膜黑色素瘤、鼻咽癌）、1項突破性療法（鼻咽癌）和1項快速通道（黏膜黑色素瘤），憑藉良好的臨牀數據，明年有望正式在美國獲批。

3.PD-1適應症不斷拓展：上半年新增三線鼻咽癌、二線尿路上皮癌。同時提交了特瑞普利聯合化療用於一線治療鼻咽癌的NDA；公司臨牀速度加快，聯合化療一線治療食管鱗癌的三期臨牀數據已經先於競爭對手讀出，目前已經提交新適應症申請；聯合化療用於一線治療晚期非小細胞肺癌的三期結果已經達到主要研究終點，Q3有望提交NDA；特瑞普利單抗正在進行十餘項關鍵註冊臨牀，有望不斷有新的數據讀出，今年與明年將是公司適應症拓展的關鍵時期。

Q&A：

Q：公司未來如何面對PD-1和其他產品的商業化？

首先公司不是以短期提升作爲目標，而是要建立持續、卓越的商業化體系，以支撐FIC和BIC藥物的推進，以及商業化團隊的成長。這可以從三方面着手，實現整體資源的分配和優化：一是團隊的基礎建設方面，公司將持續打造價值觀認同，二是公司將對內部資源進行打通和整合，集中力量面對外部競爭，最後就是前後打通研發決策和商業化策略，兩者持續、高效的結合，以更好制定方向性的整體策略，並與各界合作方、生態圈客戶共同形成平臺化、品牌化的合作關係，形成命運共同體。在PD-1的商業化上，未來也還有很大的容量提升空間，未來PD-1市場有三種發展方向：1.從玩到早，從末線切入到逐漸佈局一線治療，再佈局早期圍手術期治療領域。當PD-1從末期走到早期，PD-1患者獲益會更大，帶來的業務機會也更多，再這一方面，公司圍手術期的佈局領先同行，優勢明顯；2.從上到下，探索更多下沉市場的機會和新興市場的機會。在這一點上，公司和阿斯利康的商業化合作是強強互補。3.PD-1plus,未來PD-1藥物將成爲基石類的治療，與其他藥物的聯合治療會創造很多發展機會。

Q：對於腫瘤免疫靶點，如何進行適應症、聯合用藥的選擇？

整個免疫治療領域，目前面臨的一個難題就是原發和獲得性耐藥。公司整體研發策略，很多是源於PD-1的二期、三期試驗，通過試驗中對於耐藥機制的研究來進一步擴展管線。未來公司對新的腫瘤免疫產品選擇，主要開發策略會以生物標誌物驅動。很多腫瘤免疫通路，並非在所有患者中都活躍，需要根據相應的配體表達、病人實際情況，進行合適的聯合用藥選擇。其次，在面臨衆多腫瘤免疫通路時，公司也將通過合理的雙抗或多抗藥物設計，實現多個通路的同時抑制。

Q：此次半年報公佈的ADC研發平臺中，候選藥物與市場上已上市的ADC有何差異？公司在新平臺和新靶點上的研發思路是怎樣？

無論FIC還是BIC，或者實在適應症開發的選擇上，公司的思路都是做更優效的藥物開發。公司在過去多年的發展中，已經建立了高效的抗體平臺，接下來延申到ADC，也希望做到在臨牀安全性、有效性上有更好潛能的產品，以實現與目前已上市或在研的藥物的差異化。通常一旦早期分子確認，後期很難再做改變，因此要在早期將分子做好，公司只有找到安全性、有效性和治療更好的候選藥物，纔會將其推進臨牀，這也可以降低後續研發的系統性風險。再具體開發上，公司研發的很多新的藥物候選物，開發思路都是源於公司PD-1早期臨牀試驗的結果。比如JS114，公司早在尿路上皮癌II期臨牀中，觀察到中國人羣中很多特異的高表達突變，這些突變或許都可以成爲很好的藥物靶點。未來針對JS114公司初步計劃會同步進行單藥和與PD-1聯用的開發。

Q：埃特司偉單抗與巴尼韋單抗的雙抗療法的最新進展？

截至報告期，埃特司偉單抗與巴尼韋單抗的雙抗療法已在全球超12個國家和崎嶇獲得緊急使用授權。公司的合作夥伴美國禮來公司將繼續在除大中華地區外的其他區域與監管機構持續溝通，確保適當的患者可獲得雙抗體療法治療。在美國，FDA及應急準備與反應助理部長辦公室也已恢復雙抗體療法的運輸及分發，美國已獲授權的州將可以立即直接訂購根據FDA發佈的戲班情況說明書以及經修訂的該雙抗體療法授權書，雙抗體療法在對抗Alpha(B.1.1.7)突變型Delta突變型試驗中均保持了中和活性。而目前Delta突變型佔美國所有已確診Covid-19病例的近96%。目前美國已恢復授權使用的州、領土及美國司法管轄區合計22個，尚未恢復授權使用的州、領土及美國司法管轄區合計37個。此外，公司的研發部門正在同步開發新的更爲廣譜的相關中和抗體項目，並計劃於2021年下半年提交IND申請以應對未來或將更爲複雜的疫情態勢。相關的開發項目如有實質性進展，公司會根據上市規則和相應的法律法規持續履行披露義務。

Q：PD-1出海進度、FDA現場覈查時間安排？

公司計劃在三季度完成特瑞普利單抗二/三線治療復發或轉移性鼻咽癌適應症的BLA滾動提交以及聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌適應症的BLA提交。此外，其他數據成熟的適應症也與FDA有了初步溝通，奠定了下一步材料遞交的基礎，一些基於溝通後對於BLA遞交前的要求公司也在積極準備。具體完成材料遞交後的臨牀現場覈查以及生產基地現場覈查時間，由於全球疫情的影響，需要看FDA最終確定的具體安排。

Q：抗BTLA單抗的研發進展如何？

JS004是公司自主研發的全球首個進入臨牀開發階段的特異性針對B和T淋巴細胞衰減因子的重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液。目前JS004已完成Ia期劑量爬坡極端，進入Ib/II期劑量擴展階段。公司將在中國和美國和美國兩地對JS004單藥在多瘤種如rr淋巴瘤、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等中進行安全性及有效性進一步探索的臨牀研究。此外，公司已開展JS004和特瑞普利的聯合用藥試驗，發揮協同抗腫瘤作用。公司認爲兩者結合是一種有前景的抗癌治療策略，有望增加患者對免疫治療的反應，擴大可能收益人羣的範圍。目前國內外尚無公開披露的其他同八點抗腫瘤產品進入臨牀試驗階段，因此未來若開發順利，JS004有望成爲腫瘤領域潛在的重磅品種，這也體現了公司在FIC新藥上的強大研發能力。