亞盛醫藥(06855.HK)交流紀要

總結：

1.研發開支穩步增加，現金流充裕：上半年公司營業收入爲1297萬元，主要來自客戶的知識產權許可費。研發開支同比增加26.3%至3.18億元，主要系公司針對候選藥物進行更多的臨牀試驗和研發人員數量增加，以及知識產權開支增加導致。目前在手現金流約20億元，資金充裕，爲公司持續研發投入提供良好支撐。

2.公司研發進展迅速，HQP1351被CDE納入突破性治療品種，預計於今年年底前獲批上市。目前公司已在全球範圍內就APG-2575開展多達17項1b/2期臨牀，聚焦CLL、NHL、AML、MM、WM等多個適應症。APG-2575較全球唯一上市的Bcl-2抑制劑Venetoclax存在潛在多重優勢，Venetoclax 2020年全球銷售高達13.4億美金。基於APG-2575的差異化優勢，未來全球市場空間廣闊。

3.BD合作方面，公司於去年6月遞交HQP1351的上市申請，產品有望在今年年底前獲批上市，成爲國內首個3代BCR-ABL抑制劑。通過與信達的全方位戰略合作，產品有望在進入醫保前覆蓋超過800家醫院，快速滲透80%的CML 市場，加速釋放商業價值。

Q&A：

Q：普通來說優先審評100+天，爲什麼NDA申報過程中305天等待時期是怎麼回事？

A：130天爲CDE優先審評，正常180天工作日左右在CDE的時間，優先審批還有一個是rolling submission推進，但這個時間不包括CDE外的時間。在中國生產的NDA submission時間都在15個月左右，一般沒有一年很難做下來。包括疫情的影響，比如北京就進不去了。

 所有創新藥優先評審爲130天工作日不是整個流程。所有的不是按照在10月份提供6個月數據，現在提供12個月數據，按要求把不同時間數據提交了才審覈，沒有任何delay。

Q：1351做了6年，2575做了3年，相比BTK抑制劑臨牀會慢一些？

A：你可以去看看國外做原創新藥，第一個BTK從開始到上市做了多長時間？1351第一個病人到現在submit NDA也就4年，已經很快了。如果BTK你只說一個關鍵臨牀，你要算從澳洲1期的時間加在一起，每個藥沒有3年5年不可能完成的。2575在如今疫情時期，很多病人難入組時我們做的已經很快了。1351不要看每個人都說是第一，但你要看細節，從第一個dosing到第一個上市申請，這個是公司可以控制的效率，其餘的是公司控制不了的，在這個上面我們的1351也是非常快的。第一個病人2016年dosing，第一個上市申請2020年6月進入審批，只花了3年8個月的時間，還是一個非常高效的。140例全批準上市的病人也已入組，可以打造好的基礎，現在遞交的是一個有條件批準，未來有沒有T315i突變都會是目標病人。

Q：目前的現金流能夠支持幾個產品做完註冊性臨牀？

A：中報時現金等價物11個億，按照公允價值計算金融資產（低風險理財）3個億，合在一起15個億左右。同時下半年信達50萬美元，和1351共同開發的投款3000萬美元大概5.6億人民幣，合計20億人民幣。上半年3.2個億，全年維護指引7-8個億。現在的現金儲備夠臨牀到2023 年，包括1351和2575的註冊性臨牀。1351，2575包括315都是可以用關鍵2期進入商業化，縮短費用時間。

Q：看到又做了一個bcl-2的抑制劑，是怎麼考慮的？和2575的差異，兩個產品的地位？

A：現在正在做的第二款的bcl-2抑制劑爲第二代抑制劑，不光對野生型的protein有效，也對突變型也有效，有些病人在長期治療後有突變現象，爲靶點藥常見問題，第二款爲針對bcl-2突變的蛋白。現在做的2575爲第一代bcl-2抑制劑，現在做的第二款爲第二代的抑制劑。

Q：之後會花多大精力在這個產品上？

A：儘快推到臨牀，有看到一代bcl-2出現耐藥的病人確實有臨牀需要，將會成爲非常好的選擇。新一代bcl-2抑制劑的開發時全生命的開發，除了克服耐藥之外我們自己的不同產品組合聯用也證明可以克服耐藥，公司有多條管線加強藥物生命週期的開發。

Q：venetoclax耐藥的發病時間？

A：耐藥不是單點耐藥，不同適應症耐藥也不一樣，目前手頭上有preclinical數據證明有些病人用過venetoclax後耐藥我們的也有效。

Q：1252產品的定位？之前理解艾伯維的bcl-2/bcl-xl的雙抑制劑，對比來說？

A：Abbvie bcl-2/bcl-xl，ABT-263，最早是這個藥，有兩個差異化的地方，主要是針對實體瘤，大部分表達bcl-xl，如果表達bcl-xl的時候bcl-2沒有什麼效果，但bcl-xl在血小板上表達，ABT-263有很大的血小板減少風險，我們在臨牀上100多例病人驗證在同樣的暴露量上，至少減少10個數量級的解決血小板減少的風險。此外我們不用每天給藥，給藥方案爲一個禮拜一針，基本下一次給藥時血小板會恢復到正常範圍，這是主要差異化之處。定位也是實體瘤，但由於MCL1，雙靶點抑制劑不夠，還是需要聯合，在中美推進的都是聯合方案，從biology來講，降低mcl1達到協同作用。我們公司的策略中怎麼克服耐藥爲亮點，如1252克服一二代bcr-abl耐藥，115聯合IO克服IO的耐藥，1252抗耐藥臨牀前數據也很漂亮了，馬上9月的ESMO會有個mini oral presentation。

Q：bcl-2/bcl-xl、mcl1間的關係，能理解是否必須要三個分子都抑制住才行麼？

A：不是這樣理解，有的腫瘤可能mcl1很重要，有的比如cll中抑制bcl-2一個抑制就能達到80%，還是以腫瘤的類型而論。

Q：115的作用會超過bcl-2抑制劑麼？我們對115未來的預期？

A：mdm2抑制劑因爲大家都知道taget p53因爲他是p53負調節蛋白，從靶點來說他非常重要，尤其後續也發現有免疫調節作用等新的機理，mdm2和bcl-2雙聯合這個通路也非常重要reduce mcl1表達也是非常重要的一點。但是爲什麼別的公司做失敗也跟設計有關係，適應症選擇，劑量，時間等一系列複雜的問題。

Q：1351在美國臨牀的進展？美國上市的預期？

A：今年計劃根據已有中國數據和美國數據在短期內會和FDA商談Pivotal關鍵性臨牀註冊方案。

Q：只針對T3I5i耐藥病人？

A：包括這部分病人，包括poma沒有效的患者我們有效，對poma耐藥的我們也有效，此外安全性也更好，應用的前景也是非常好的。

Q：mdm2的degrader（protac）情況？

A：明年報IND，是王少萌教授實驗室設計開發做出來的，現在degrader非常熱門，王少萌的實驗室也是全球pioneer之一。除了mdm2 protac degrader之外也有別的佈局後續，此外跟我們的inhibitor是互補的，我們發現在非實體瘤的效果比mdm2 inhibitor更好。

Q：買理財產品的收入，也有銀行貸款的收入，爲什麼銀行貸款的錢要買？

A：公允價值的金融資產主要是匯兌工具，我們融資來的是港幣，中國的支出大多人民幣，根據資金安排會定期做港幣人民幣互換規避匯率風險，爲4個億在金融資產方面，這個很少有成本風險基本在一個月。負債我們有3300萬，相對於15億的儲備來說金額很小，原因爲支持在蘇州的流動資金的作用，我們有高的貸款額度但我們並沒有用足可作爲未來研發的不時之需，但有額度時銀行也會要求我們用一部分。長期借款還有一個10年期的爲了蘇州的基建工程的貸款。總體來說資金使用和研發是匹配的。

Q：去年6月份和阿斯利康有一個合作，什麼時候release？

A：Calquence和2575的聯合在CLL的進展還是順利的，在全球進行，等數據成熟了我們會release這個數據。

Q：2575全球臨牀計劃？

A：17個批準的1B/2的試驗在做，包括不同適應症，同時會繼續submit新的適應症,2575相當於pd-1一樣的，不光用在血液腫瘤中，也包括實體瘤因此會全力推進單藥或聯合在不同適應症儘快上市滿足需求。