最新上市的生物製藥企業復宏漢霖-B（2696.HK）綠鞋期於10月17日結束，完成超額配股發行436.64萬股，約佔全球發售初步認購股份數額的6.75%，淨籌2.1億港元。從研發方向來看，復宏漢霖選擇從生物類似藥開發着手進行商業化，並延伸到創新藥研發，聯合治療，這種方式能否把握當前政策趨勢，在大破大立之際突出重圍？

中國醫藥企業迎來新機遇與挑戰

根據麥肯錫數據顯示，相較於2015年，2018年中國醫藥創新生態系統在政策環境，資金投入，人才隊伍，本土創新，國際接軌等方面都有不同程度提升。整體而言，中國醫藥企業在各方面正迎來新的機遇與挑戰。

從資金投入上來看，港交所的改制以及內地的科創板，都正在成為生物科技類企業以及投資者新的融資渠道和退出選項。從人才隊伍上來看，隨着本土創新藥企的崛起，創新人才近年來呈現出從跨國企業向本土企業流動的整體趨勢，如何更好的提升人才隊伍質量，實現本土作戰的角色轉變將是中國藥企將要面臨的挑戰。

從政策環境上來看，中國藥企也正擁有着前所未有的機遇。對於生物類似藥而言，藥監局對其監管正不斷完善，促進生物類似藥行業健康發展。2015年MPA藥品審批中心（CDE）首次頒佈針對生物類似藥政策，對生物類似藥申報程序，註冊類別和申報資料等相關要求進行規範，並於2017年規範生物類似藥通用名，保證臨牀使用和流通過程中對生物製品的準確識別，進一步為生物類似藥向國際化接軌鋪平道路。

另一方面，藥監局也在不斷完善創新藥有關審批流程，意在逐漸帶動中國藥品審評與全球實踐和標準接軌。2015年前新藥臨牀試驗申請獲批所需時間約為兩年甚至更久，而到2018年底已經降至8-10個月，全面落實備案制後，有望進一步縮短至60個工作日，優先審評審批，有條件獲批以及接受海外臨牀數據等政策的出台，均加速了新藥的臨牀試驗和獲批進程。

圖表一：2015年至2018年藥監局改革取得的重大成就

數據來源:CFDA/NMPA，格隆彙整理

復宏漢霖:“仿創結合”典型藥企

在醫藥政策不斷出台下，新晉藥企的發展路徑也開始有所不同。復宏漢霖就是“仿創結合”典型企業，從生物類似藥起步，逐步開發創新型單抗產品，結合自主開發的抗PD-1和PD-L1單抗，在國內率先推出免疫聯合療法，前瞻性佈局了一個多元化、創新單抗及腫瘤免疫聯合療法管線，打造出研究、開發、商業化生產的綜合性生物醫藥全產業鏈平台。

早在十年前，復宏漢霖研發團隊就關注到了生物類似藥領域。生物類似藥，是生物界的“仿製藥”，與合成的小分子化學藥相比，生物藥的分子結構藥遠比化學藥複雜，仿製難度遠高於化學仿製藥，擁有更高的護城河。

根據IMS統計數據顯示，首個生物類似藥上市後平均5年佔市場份額（包括原研藥和所有生物類似藥）超過40%。以較早起步的歐洲生物類似藥市場為例，在生物類似藥獲批商業化後的5年內，替代曲線不斷上升，最終在整個市場上達到約44.1%的市場份額，佔據半壁江山。

而擁有國內首款商業化生物類似藥的復宏漢霖，在產品管線上，繼漢利康®走向商業化後，其他生物類似藥也在快速推進，包括（i）中國首個開展國際多中心（包括中國，波蘭，烏克蘭，菲律賓）臨牀3期試驗的生物類似藥HLX02（注射用曲妥珠單抗），有望成為首個在歐盟上市的中國開發的單抗生物類似藥；（ii）HLX03（阿達木單抗注射液）已在中國完成臨牀3期試驗，2019年1月獲得NMPA的NDA申請受理，目前處於優先評審中；（iii）HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）於2018年第二季度已經進入臨牀3期試驗階段等。

圖表二：產品管線

數據來源：公開資料，格隆彙整理

伴隨着多項生物類似藥逐步上市，將為復宏漢霖未來發展提供穩定的現金流，在未來發展戰略上，公司將繼續踐行仿創結合模式，進一步豐富產品組合，並積極佈局聯合療法，抓住未來增長機遇。

根據公司公告顯示，目前在研的生物創新藥包括HLX06（抗VEGFR2單抗）、HLX07（抗EGFR單抗）、HLX10（抗PD-1單抗）、HLX20（抗PD-L1單抗）以及HLX22（抗HER2單抗）等皆在全球範圍啟動1期/2期臨牀試驗。

值得注意的是，2019年10月17日，公司的創新產品HLX55（抗c-MET單抗）獲得國家藥監局臨牀試驗批准，未來可用於轉移性或複發性實體瘤的治療。據悉，國內外尚未有同類藥物上市銷售，HLX55上市後有望為醫生提供更多治療選擇，惠及更多腫瘤患者。

差異化戰略模式：“聯合治療+全球化策略”

雖然PD-1/DP-L1賽道中已經擁有多家公司進行競爭，但在治療效果上還是存在巨大差異。

實際上，針對大部分實體瘤，單獨使用PD-1/PD-L1抗體的有效率僅有20%，遠低於預期使用效果。如何將藥物發揮最大的作用，目前最高效的解決方案便是聯合治療。聯合治療是一種綜合解決方案，是將放療，化療以及靶向治療三種治療方式結合起來進行配合治療。聯合療法通過多種治療方式的結合，減少單一治療方式帶來的弊端，讓藥物效果發揮更大作用。

採用腫瘤免疫聯合療法，使得藥物的治療範圍更廣，療效更佳，這也是復宏漢霖在腫瘤免疫聯合療法差異化戰略所在，採用“聯合治療+全球化策略”。目前，公司已陸續就HLX10（抗PD-1單抗）與自有產品HLX04等單抗以及化療聯用開展多項實體瘤的臨牀研究。

圖表三：免疫聯合療法

數據來源：公開資料，格隆彙整理

在全球商業化進程上，日前公司已與KG Bio簽訂正式合約，授予KG Bio其自主研發產品HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）用於相關療法和適應症的獨家開發和商業化權利，具體包括其首個用於治療高度微衞星不穩定型實體瘤的單藥療法、兩項聯合療法及KG Bio可根據《條約》選擇引進的兩項新適應症。授權地區覆蓋東南亞10個國家，預計總計金額可達6.92億美元。根據公開資料顯示，KG Bio(Kalbe Genexine Biologics)是由東南亞規模最大的上市醫藥公司之一Kalbe Farma同韓國頂尖生物技術研發公司Genexine 合資組建，此次復宏漢霖與其簽訂商業化的開發協議，將加速復宏漢霖腫瘤免疫聯合療法戰略在東南亞地區的進一步落地。 

小結

在諸多未盈利生物製藥企業中，有直接衝着全球首例的，也有仿創結合的，從投資的角度來説，回報週期長短不同。以復宏漢霖為例，在上市前已經完成核心生物類似藥的商業化進程，比起其他產品還在臨牀前期的企業而言，擁有更好的財務狀況，投資回報也更加快速。對於其公司發展戰略而言，下一步就是做好幾項臨近商業化產品的進程，並不斷推進正在研發的創新類產品，並在治療方式上進行差異化發展。雖路有荊棘，但仍能迎接機遇，未來可期。