管線出海，已成為創新藥圈甚至是整個醫藥行業最熱門的話題之一。
近期，百利天恒藥業子公司SystImmune和百時美施貴寶（BMS）宣佈就SystImmune的BL-B01D1達成獨家許可與合作協議，立馬引爆了市場的關注和討論。
據悉，BMS將向SystImmune支付8億美元的預付款和高達5億美元的或有近期付款，加上日後實現某些開發、監管和銷售業績里程碑的付款，這筆交易的潛在總價值最高達到84億美元。
BL-B01D1作為一種潛在同類首創的HER3/EGFR雙抗ADC產品，鉅額交易金額不僅刷新了國產創新藥對外授權的總金額紀錄，也更是證明了國產創新產品巨大的出海潛力。
對於創新藥領域，這無疑是一大重要里程碑事件。那麼這對於整個醫藥行業又有何意義？其他細分領域，如醫療器械的創新企業是否也能效仿這一途徑以尋求更大的增長？
從創新藥BD到醫療器械出海，潛在同類首創產品的魅力和潛力
國內創新藥企逐漸深刻認識到，創新必須具備全球視野。將創新技術及管線出海至全球市場，既能夠顯著提高候選藥物研發的成功率，同樣也為產品的未來持續增長和市場拓展打下了堅實的基礎，有效提升創新藥企在全球市場的競爭力。
公開數據顯示，在過去十年裏，通過對比美國上市的50款同類首創腫瘤藥物的研發與商業化歷程，可以清晰看到，儘管小型生物技術公司在引領同類首創藥物的發現方面扮演着主導角色，但大型製藥企業通過BD途徑在多數同類首創藥物的後續開發和商業化方面起到了重要的推動作用，能夠幫助藥物實現更高的銷售峯值。
由此，國內創新藥企業紛紛加快技術和管線對外授權的步伐，相關BD項目數量急劇增加，市場熱度持續升温。
在筆者看來，這不僅限於創新藥品的研發與商業化，更是一種全球視野下的戰略佈局。
按這一邏輯放大視角來看，會發現這一策略對於其他創新板塊也同樣有着值得借鑑的意義，比如説創新醫療器械領域。
近年來，隨着技術的不斷進步和全球市場的逐漸開放，中國醫療器械的創新也呈現出前所未有的活力，許多具有自主知識產權的創新醫療器械已展現出匹敵甚至超越海外企業的實力。
與創新藥企一樣，創新醫療器械企業的出海策略不僅是一種新的機遇，更是一種必要的發展路徑。只有通過與國際接軌，積極開拓全球市場，才能從激烈的競爭脱穎而出並取得一定市場地位。
那麼，在這一背景下，中國具備何種特質的創新醫療器械，才能擁有進軍海外市場的潛力，並達到像文章開始提到的創新藥合作那樣的想象空間？
在梳理中國創新醫療器械公司的過程中，筆者注意到結構性心臟病介入器械領域的港股上市公司健世科技（9877.HK），其聚焦完整的結構性心臟病領域，且在三尖瓣領域處於全球領先地位。
要擁有海外市場潛力和想象空間，首先，龐大的市場空間是基礎。以結構性心臟病治療領域為例，心臟作為身體的發動機，是人體最重要的器官之一。在近年來老齡化進程加速、人們不良的生活習慣等多種因素影響下，結構性心臟病患者的數量不斷增加，先天性心臟病、心臟瓣膜病等結構性心臟病的發病率呈現出不斷上升的趨勢，治療需求持續攀升。
憑藉着創口小、更安全、恢復更快等優勢，介入治療技術應運而生。如今介入醫療器械在結構性心臟病的治療中發揮着越來越重要的作用，成為醫生和患者最先考慮的治療方案。
其中，三尖瓣由於外科手術的難度極高，未被滿足的患者需求量較大，更是一片藍海領域。從市場規模來看，弗若斯特沙利文數據顯示，2023年至2030年，全球三尖瓣介入器械市場規模將從0.32億美元增長至112.80億美元，CAGR達131.14%。同期，國內的三尖瓣介入器械整體市場將從0.86億元增長至203.13億元，CAGR達118.29%。
其次，真創新才能搶佔海外市場先機。例如，愛德華生命科學作為結構性心臟病領域巨頭，其自主研發的全球首款經導管主動脈瓣置換(TAVR)產品SAPIEN自上市以來，便迅速嶄露頭角。不僅如此，其還持續優化和迭代其TAVR產品，成功推出多款創新球擴瓣產品上市，才得以鞏固其行業頭部的地位。
財報顯示，在TAVR領域，愛德華生命科學僅憑SAPIEN系列便能夠實現30億美元的年收，最新的2023年Q3單季度的銷售額更是高達9.61億美元。在過去十年中，其銷售額還一直保持着每年超過兩位數的增長率，充分證明了只有如全球首款這類真創新的醫療器械產品，才具有強大的競爭力和潛力去搶佔更多的市場份額。
總的來説，從創新藥BD的持續升温趨勢中不難看出，國產創新藥正加速走出國門，邁向全球市場。同理，創新醫療器械通過這一途徑走向國際，開拓更廣闊的市場，提升國產醫療器械廠家在全球市場的影響力，也是必然的趨勢。
LuX-Valve系列產品創新性十足，商業化蓄勢待發
聚焦到國內市場，健世科技是一個鮮有的不錯案例。
作為國內結構性心臟病領域佈局最完整的創新介入醫療器械公司，健世科技已開發出針對包括三尖瓣疾病、主動脈瓣疾病、二尖瓣疾病、心力衰竭及心源性卒中等不同類型結構性心臟病的完整治療解決方案。
產品組合中，最受市場關注的便是其自主研發經導管三尖瓣置換LuX-Valve系列產品。
那是因為，全球範圍內，經過多年研發都難以攻克在三尖瓣位置以微創的方式固定人工瓣膜。現如今中國市場中還沒有一款三尖瓣產品獲批上市，僅有健世科技旗下的LuX-Valve和LuX-Valve Plus這兩款產品已經完成確證性臨牀試驗，逐步進入到拿證階段，且至少將擁有4-5年或以上的市場獨佔性優勢。其中一代產品LuX-Valve已經獲國家藥品監督管理局NMPA註冊受理，預計近期獲得批准上市。
經導管三尖瓣置換系統LuX-Valve系列產品具有全球首創的“室間隔錨定”和非徑向支撐力的設計理念，其中“兔耳朵”瓣葉夾持件結構確保了人工瓣膜的穩定固定，同時配合自適應編織環能夠有效應對三尖瓣反流患者的瓣環擴張引發的瓣周漏問題，避免了術後傳導阻滯的出現。而LuX-Valve Plus作為第二代經導管三尖瓣置換系統，更是進一步擴大了術者科室和患者解剖結構的覆蓋範圍，以及優化了操作的標準化程序，有利於產品快速滲透放量。
據悉，LuX-Valve系列產品預計近期將於中國獲批上市，成為中國首款獲批上市的經導管三尖瓣置換產品，二代LuX-Valve Plus也即將遞交NMPA註冊申請。在全球範圍內，亦僅有愛德華生命科學的EVOQUE產品在今年10月於歐洲獲批。據筆者瞭解，EVOQUE依然沿用傳統TAVR產品徑向支撐力的固定方式，而LuX-Valve系列產品採用為三尖瓣解剖結構量身定製的“室間隔錨定”非徑向支撐力固定技術，預計患者適用範圍、預後效果均將具有顯著優勢。
LuX-Valve系列產品的最新臨牀結果也於近期先後在多個全球知名學術盛會上亮相。良好的安全性和有效性不僅展現出產品獨創的設計優勢及優異性能，同時還代表了該系列產品的創新性已取得國際權威和市場的認可。
在2023年美國經導管心血管治療大會（TCT）上，LuX-Valve Plus的多中心臨牀試驗TRAVEL II顯示，器械成功率和手術成功率均高達96.84%，平均器械操作時間僅為35.56±20.82分鐘。100%患者三尖瓣反流降低至輕度及以下，97.81%患者顯示無或僅微量瓣周漏。
在2023年倫敦心臟瓣膜病介入治療會議（PCR London Valves）上，LuX-Valve確證性臨牀試驗的一年期結果展現出顯著降低三尖瓣反流、有效改善患者心功能和提高患者生活質量的成效。據超聲數據顯示，99.1%的患者三尖瓣反流等級得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分級降低至輕度及以下，75.7%的患者恢復至無/微量三尖瓣反流。
事實上，憑藉着LuX-Valve系列產品的獨特性和創新性，健世科技早已在積極開展產品在歐洲地區、北美地區以及亞太地區的全球出海佈局。
目前，在歐洲地區，LuX-Valve Plus在CE MARK註冊臨牀入組正在持續推進，並獲選加入歐洲臨牀專家委員會科學建議試點（Expert Panel Scientific Advice Pilot），有助於公司在歐洲臨牀和商業化的加速；在北美地區，LuX-Valve系列產品也已獲得FDA授予的突破性醫療器械認定和獲選加入FDA的產品全生命週期諮詢計劃（TAP，旨在確保美國患者能夠於未來幾年內在全球範圍率先獲得高質量、安全、有效和創新的醫療器械），臨牀試驗和商業化拓展進程進一步提速；在亞太地區，多家醫院也成功完成了LuX-Valve Plus的一系列收費同情救治使用，產品正式拿證獲批前即已能夠帶來主營業務收入進一步體現了產品了全球稀缺性和市場認可度。
毫無疑問，LuX-Valve系列產品是一款具有劃時代意義的三尖瓣介入領域創新產品。例如，華安證券就指出，LuX-Valve系列產品屬於同類首創的創新醫療器械大單品，市場潛力巨大，一旦商業化會形成收入端迅速突破，盈利預期強，成長性極高。
可以期待，該系列產品日後或有希望像中國創新藥的BD合作一樣，達成創新醫療器械出海的亮眼成績。
結語
回到開頭，是什麼樣的魔力能夠讓百時美施貴寶押上鉅額賭注？很關鍵的一點，在於產品同類首創的獨特性和創新性，以及產品背後所藴藏的龐大商業空間。
延伸到創新醫療器械領域，健世科技同樣也已展現出海外巨頭企業或許願意為之買單的創新實力。隨着LuX-Valve系列產品即將上市，以及其他創新介入醫療器械產品的商業化進程不斷推進，健世科技的價值逐步被全球市場所認知，價值邊界也將持續拓寬，值得我們更多關注。
