一場新冠疫情,將數百年來默默守護人類健康的疫苗產品重新帶回人們的重點關注視線。疫苗行業作為國家大力支持與發展的重點領域,近年來持續受到資本市場的青睞。
除了借勢新冠疫苗銷售而躍升至2022年十大疫苗巨頭的新鋭疫苗公司外,傳統疫苗巨頭輝瑞、默沙東、GSK、賽諾菲,各自都通過大單品加產品集羣的戰略坐穩了龍頭位置。這些大單品中,尤其是輝瑞的肺炎疫苗、默沙東的HPV疫苗,國內已有多家公司跟隨產品上市或處在臨牀後期。
而GSK的重組帶狀皰疹疫苗由於採用獨特的佐劑技術,研發難度較大,儘管國內有一些企業涉足佐劑創新,但普遍研發進度較慢,尚未具備公開可對比的人體臨牀數據。
目前全球雖有重組蛋白和減毒活兩種技術路徑的帶狀皰疹疫苗獲批上市,但參考默克的減毒活帶皰疫苗Zostavax在Shingrix上市後不久便主動退市的情況,採用減毒活技術的帶狀皰疹疫苗將因為有限的保護效力和保護期限等原因,將難以在後續的市場競爭中脱穎而出。盤點國內重組帶皰疫苗的研發企業,綠竹生物無論從研發人員履歷、研發創新、研發進度、臨牀對比數據和運營規劃,都頗具亮點,有望憑藉重組帶狀皰疹疫苗LZ901這一大單品躋身世界級疫苗企業。
創始人研發的上市疫苗數量國內最多
公開信息顯示,綠竹生物創始人孔健曾任北京生物製品研究所科技開發處副處長、科技開發處處長及免疫診斷研究室主任等職位,主要負責生物製品的科學研究。針對當時國內外無可用於2歲以內兒童預防流行性腦脊髓膜炎感染的疫苗的現實,孔健帶領研發團隊結合已掌握的多糖蛋白質偶聯技術,成功開發出了多種細菌多糖蛋白結合疫苗和高純度低熱原的多糖疫苗,其中就包含了全球首款AC-Hib疫苗、全國首款ACYW135羣腦膜炎球菌多糖疫苗。
除了轉讓的這五款細菌型疫苗外,孔健帶領綠竹生物聚焦於重組蛋白技術路線,構建了重組帶狀皰疹疫苗、重組水痘疫苗、重組狂犬疫苗等多個創新疫苗管線。到目前為止,綠竹生物累計獲得11個臨牀批件,體現出孔健卓越的研發實力和成果。
公司的重組蛋白帶狀皰疹疫苗:創新強 + 進度快 + 數據優
帶狀皰疹疫苗已被證明是疫苗領域的超級大單品之一。目前全球市場上唯一在售的重組疫苗產品是GSK於2017年獲FDA批准上市的Shingrix。2022年,全球上市僅6年的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix,全球銷售額超過32億美元,較去年增長超30%,且在中國和德國的銷售額增長均超過100%。全球帶狀皰疹疫苗市場複合年增長率為21.2%,預計全球市場規模在2030年將達到126億美元。Shingrix(欣安立適)在2020年國內上市,經過新冠流行期後,目前正在快速放量。而中國作為老齡化人口大國,擁有高達數百億人民幣的市場空間。
根據綠竹生物招股書,其重組蛋白帶狀皰疹疫苗LZ901在中國計劃於2023年二季度正式啟動III期臨牀研究,是中國目前臨牀研究進度最快的重組蛋白產品。產品設計上,不同於Shingrix的獨特佐劑設計,綠竹生物另闢蹊徑,在抗原上採用四聚體結構的創新設計,使抗原本身就能夠擁有較強的免疫原性,從而避免使用獨特佐劑而帶來較大的不良反應。在綠竹生物已經公佈的與Shingrix頭對頭對照數據中,LZ901在安全性和細胞免疫層面的表現具有顯著的優勢,在體液免疫方面也達到和Shingrix相當的水準。
此次頭對頭數據的公佈,初步展現了綠竹生物在研帶皰疫苗LZ901的"王者之姿"。LZ901與Shingrix頭對頭試驗數據的發佈,有望改變行業的普遍認知——創新的重組蛋白抗原配合氫氧化鋁佐劑在誘導產生更高的中和抗體滴度的同時也能夠誘導較強的T細胞免疫反應。與Shingrix相比,LZ901在有效性和安全性上均直接體現了顯著的優勢,在其他疫苗產品對比中,能夠達到優於跨國企業的國產疫苗,歷史上幾乎沒有。如果綠竹生物能夠順利推進後續的臨牀試驗,將對疫苗行業以及重組蛋白疫苗技術發展產生巨大和長遠的影響。
首家在美國開展臨牀試驗的中國疫苗企業
2023年初,綠竹生物在美國正式啟動重組帶狀皰疹疫苗LZ901的I期臨牀研究。綠竹生物是向美國FDA首次申請即獲得許可進入臨牀研究的人用疫苗公司,也是中國首家在美國開展重組帶狀皰疹疫苗臨牀研究的中國公司。這是綠竹生物創新疫苗研發的重大里程碑,也是中國疫苗行業發展的重要事件。
不同於國內大多數疫苗公司,綠竹生物明確具備更強的國際化視野及產業化佈局。在美國進行臨牀試驗並取得一定數據後,未來公司憑藉領先的研發進度和優異的臨牀數據,極有希望與跨國藥企形成對外合作,屆時公司價值將得到進一步顯著提升。
多家頂級投資機構及上市公司多輪加持
綠竹生物自2019年以來已獲得四輪融資,累計融資金額近10億元人民幣。投資方包括建銀國際,4家上市公司——賽升藥業、泰格醫藥、麗珠醫藥及A股獸用藥物及疫苗龍頭瑞普生物。
即將完成聯交所上市,後續不排除可能啟動A股上市計劃
綠竹生物目前已於4月13日通過港交所聆訊,預計將在今年上半年掛牌上市。參考疫苗企業康希諾的路徑,創新疫苗企業在A股市場極為稀缺,在完成港股上市後,隨着公司產業研發逐漸接近商業化階段,不排除綠竹生物可能啟動A股上市計劃,為國產疫苗創新增加一股帶頭力量。
綠竹生物成立至今已有20餘年,與國內其他創新疫苗公司的短暫歷史相比,是一家真正具備技術沉澱和成功研發經驗的公司。發展至今,公司無論產品、技術還是全球化佈局都取得了較大進展。在二十一世紀的第三個十年,我們有望見證這家由中國本土誕生的潛在世界級疫苗企業的輝煌發展。