近期，國內ADC領域的一項重磅級出海授權交易引起了市場極大的關注。
12月23日午後，和鉑醫藥發佈公吿，宣佈旗下全資子公司諾納生物與國內ADC領域龍頭企業科倫博泰就抗體藥物偶聯物（ADC）的合作簽署了兩項補充協議。
雙方一致同意將共同開發的兩款ADC產品許可給被許可第三方，諾納生物有權獲得兩款相關產品首付款、里程碑付款和分級特許權使用費的30%。其中產品1的預付款為3000萬美元，諾納生物所得為900萬美元。
受消息利好刺激，當天和鉑醫藥股價持續走高，盤中一度漲超50%，最後收漲36%。近一段時間，伴隨公司一系列戰略調整，市場利好連連。除了與科倫的合作之外，自2022年11月公司宣佈成立諾納生物起，已接連與ModernaTX、Dragonfly Therapeutics等全球頭部藥企開展合作。和鉑醫藥也迎來強勢反彈，估值上升通道或將開啟。
數據來源：富途牛牛
以這次合作出發，來看看市場應聲大漲的積極響應背後，暗示着諾納生物及和鉑醫藥什麼樣的價值線索？
1、ADC合作再進階，平台價值持續變現
諾納生物作為和鉑醫藥旗下的一家國際化創新生物技術公司，致力於為全球合作伙伴提供涵蓋靶點驗證和多元化形態藥物分子從發現到臨牀研究審批（I to ITM，Idea to IND）的完整臨牀前藥物開發服務。
早前公司就宣佈許可科倫博泰利用諾納生物Harbour Mice®平台用於發現全人源抗體以及其應用，包括結合科倫博泰的ADC技術開發ADC療法。這次諾納生物和科倫博泰的合作的深入更新落地，意味着公司擁有的自主建立的全H2L2轉基因Harbour Mice®平台價值在ADC領域中取得了重要驗證，有望更多且更好的開發差異化療法，惠及全球患者。
這一進展既是諾納生物發展中又一重要的里程碑事件，驅動其內在價值加速釋放，又在一定程度上強化了市場對諾納生物以及和鉑醫藥未來的良好預期。
不過這裏值得注意的一點是，公吿中，和鉑醫藥表示該補充協議在科倫博泰與第三方之間的協議生效後生效。
近期，科倫藥業發佈公吿，宣佈旗下子公司科倫博泰與默沙東簽署獨佔許可及合作協議，將7款不同研發階段的臨牀前ADC候選藥物項目授權給默沙東，科倫博泰保留部分在中國大陸、香港和澳門研究、開發、生產製造和商業化的權利。合作生效後，科倫博泰將收到1.75億美元首付款以及不超過93億美元的里程碑金額。
基於此，不難聯想到，和鉑醫藥、科倫博泰以及默沙東背後的合作關係。
由上亦不難看到，科倫博泰正是看中了和鉑醫藥旗下諾納生物的研發能力及核心技術平台的獨特優勢。短短一個月，數項合作達成，諾納生物的技術平台能力已經獲得國內外各領域頭部企業的充分認可，亦是和鉑醫藥完善的創新藥物開發能力的直接體現。
2、源頭創新，賦能價值實現
隨着藥物創新領域競爭加劇，研發能力作為創新藥企的核心競爭力，背後的技術平台既是生存根本，也是發展動力。
具體而言，諾納生物所基於的Harbour Mice®全人源抗體轉基因小鼠平台，較高的技術壁壘、獨特的分子模塊凸顯出平台的稀缺性。該平台可生成經典抗體（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體，並與單B細胞克隆篩選平台相互協作從而優化抗體發現效率。
其中，H2L2平台可快速且大規模地製造具有經改良全人源可變區的典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體，實現內源性親和力成熟及免疫效應功能優化。而HCAb平台為一種創新性人源抗體平台，能夠製造廣泛應用於不同大分子藥物形態的（如納米抗體、雙特異性或多特異性抗體及CAR-T、CAR-NK等領域）“僅重鏈”抗體結構並具有良好開發可行性。
同時，Harbour Mice®平台具有全球範圍內完整的專利覆蓋，不僅鞏固了自身在業內的競爭優勢，還能夠為全球合作伙伴的商業權益提供有效保護。如今，Harbour Mice®平台的產品已得到超過50個行業及學術界合作伙伴的驗證和支持。
資料來源：公司資料
在此平台基礎上，公司還自主研發出新一代的免疫細胞銜接器雙抗平台HBICE®，獨有的HBICE®分子可以同時特異性地識別腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原和免疫細胞（例如T細胞或NK細胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子，將免疫細胞和腫瘤細胞進行橋聯，進而募集腫瘤細胞附近的免疫細胞有針對性的對腫瘤細胞進行殺傷，同時防止了非腫瘤細胞區域的免疫細胞激活，有效的提升安全性。
另外，HBICE®平台還擁有非常良好的設計靈活性，可以根據目標靶點、臨牀用途等設計出具有不同結構和結合方式的分子，例如“2+1”非對稱結構的雙抗等，以實現那些依靠組合療法無法實現的分子作用機制。
由此，依託於完善的技術開發路徑和核心技術平台，再加上業內多年的創新藥物研發經驗，和鉑醫藥逐步打造並形成了多款潛在“FIC”及“BIC”產品管線，均有着強大的應用前景和商業價值。
公司也通過自主開發的產品管線證明了平台價值。以不前久和鉑醫藥公佈其自研產品Porustobart（HBM4003）聯用特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤及其他實體瘤的I期臨牀試驗結果為例。作為Harbour Mice®平台所開發的創新藥物，HBM4003顯著提升的ORR數據優於中國所有公開的黑色素瘤臨牀數據，展現出良好的臨牀價值，有望為中國的黑色素瘤患者提供更優選擇。
在筆者看來，諾納生物的全球專利技術平台，能夠賦能源頭創新，真正助推全球新一代抗體藥物的開發，同時也加速了和鉑醫藥自身價值的實現。
3、全球授權塑造國際影響力，加速創新研發“飛輪”轉動
回顧過去幾年，除了此次與科倫博泰的合作以外，和鉑醫藥一直以來也在不斷通過產品授權、平台授權等多種商業合作模式，積極佈局新一代雙抗、細胞治療、ADC、mRNA等創新療法，實現技術平台的價值兑現。憑藉着領先技術平台以及許多仍處於早期商業化階段的創新產品，早已吸引了海內外多家藥企的關注。
例如，在新冠病毒開始肆虐全球之時，和鉑醫藥就發現了SARS抗體有交叉中和新冠病毒的特點，開發出一款針對新冠病毒有着非常強作用的全人源中和抗體ABBV-47D11。
2020年，和鉑醫藥與全球領先的生物製藥公司艾伯維達成全球合作協議，後者將從和鉑醫藥獲得授權，針對冠狀病毒預防、治療的全人源中和抗體ABBV-47D11開展臨牀試驗。
另外，HBM7022作為一款中國首個“出海”的雙抗產品，是基於和鉑醫藥HBICE®平台生成的新型Claudin18.2xCD3雙抗，可通過結合腫瘤細胞及T細胞，從而活化T細胞並殺傷腫瘤細胞，仍處於臨牀前階段。
其獨特的“2+1”結構，不僅能夠提供更好的腫瘤選擇性，擴大治療窗口，還能夠在保證高殺傷性的同時，降低細胞因子風暴的風險。
今年4月，和鉑醫藥與阿斯利康簽訂HBM7022全球授權協議，將獲得2500萬美元的預付款和最高達3.25億美元的里程碑付款及淨銷售額的特許授權費。
兩大全球權益的合作授權打響了和鉑醫藥在海外創新藥領域的名聲，也標誌着其開啟了打造全球品牌的探索之路。
緊接着在今年11月短短一個月的時間中，和鉑醫藥旗下的諾納生物就先後與全球mRNA療法巨頭ModernaTX Inc.以及世界領先的NK細胞療法先驅Dragonfly Therapeutics展開了合作。
前者將充分利用公司專有的全人源重鏈抗體平台HCAb，研究及開發基於核酸的免疫療法。諾納生物將一次性獲得600萬美元預付款、最高約5億美元里程碑付款及相關分級特許使用權費。後者將利用HCAb轉基因小鼠平台生成全人源重鏈抗體，用以雙特異性抗體及多特異性抗體療法的開發。
資料來源：公司資料
整體而言，領先行業且具備廣泛應用空間的技術平台、能夠實現高質量項目交付且覆蓋Idea to IND的全流程解決方案、以及開放合作模式+技術平台授權的商業模式，使諾納生物迅速成為助力和鉑醫藥的新增長支柱，未來能夠持續不斷的為市場帶來創新化的前沿產品，最終實現品牌的價值兑現和認可。
4、結語
當下，和鉑醫藥所打造的平台生態價值正不斷顯現，旗下諾納生物持續吸引業界中的優質資源併產生協同作用。可以説，其在為全球創新藥企的商業化落地帶來價值的過程中，亦在為自身提供長期成長動能。
這實質上是和鉑醫藥自成立以來不斷在行業內深耕，透過系統性的佈局和商業模式的迭代優化，分化出諾納生物這一具備強大的平台技術及專業積累的國際化創新生物技術公司。全球業內各頭部藥企的爭先合作更是進一步驗證了公司自身優質的綜合實力以及成長確定性。
從另一個角度來説，和鉑醫藥更像是創新藥產業中的一個孵化者，不斷開發出滿足市場需求的創新產品，最終實現自身價值的不斷遷躍。
