格隆匯9月12日丨百濟神州(688235.SH)公佈，公司在2022年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上公佈百澤安®(替雷利珠單抗注射液)實體瘤開發項目的進展，包括口頭報吿替雷利珠單抗治療一線不可切除肝細胞癌的研究結果以及海報展示替雷利珠單抗單藥治療和聯合用藥的廣泛的全球臨牀開發項目。

在2022年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上，公司PD-1抗體替雷利珠單抗對比與索拉非尼用於一線治療不可切除的肝細胞癌患者的全球3期RATIONALE301試驗結果被接受為最新摘要(LBA36)，且在2022年9月10日的口頭報吿環節公佈。除RATIONALE301研究3期最新結果外，公司通過海報展示了(1)替雷利珠單抗在一項3期試驗中的預先設定的亞組之間取得緩解一致性；(2)在一項替雷利珠單抗聯合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性；以及(3)正在進行的兩項替雷利珠單抗聯合用藥的臨牀試驗設計。

RATIONALE 301的最新數據

RATIONALE 301 (NCT03412773)是一項隨機、開放性的全球3期臨牀研究，旨在評估替雷利珠單抗對比索拉非尼，作為一線治療不可切除的肝細胞癌(HCC)成人患者的效果。此研究的主要終點是兩個治療組總生存期(OS)的非劣效性比較。關鍵次要終點是盲態獨立審查委員會(BIRC)根據RECIST1.1版評估的總緩解率(ORR)。其他次要終點包括有效性評估(如根據BIRC評估的無進展生存期、緩解持續時間和至疾病進展時間)和健康相關生活質量指標，以及安全性與耐受性。

基於對來自亞洲、歐洲和美國的674例患者的最終分析，RATIONALE 301研究達到主要終點：替雷利珠單抗與索拉非尼相比，展示出在總生存期(OS)上的非劣效性結果。替雷利珠單抗的中位OS為15.9個月，而索拉非尼的OS為14.1個月(分層風險比(HR)：0.85[95.003%置信區間(CI):0.712，1.019])；試驗未達到優效結果。OS數據在所有預先設定的亞組(包括地區間)顯示出一致性。

在RATIONALE 301研究中，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有更高的客觀緩解率(ORR)(14.3%vs5.4%)和更持久的緩解(中位緩解持續時間(DoR)分別為36.1個月和11.0個月)。替雷利珠單抗與索拉非尼的中位無進展生存期(PFS)分別為2.1個月和3.4個月；HR：1.11[95%CI:0.92,1.33]。

替雷利珠單抗和索拉非尼治療的安全性特徵與既往研究一致。與索拉非尼相比，替雷利珠單抗表現出相對更有利的安全性特徵，≥3級不良事件(AE)和導致終止治療的AE發生率較低(分別為48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%)。導致死亡的AE在替雷利珠單抗組(4.4%)和索拉非尼組(5.2%)均較低。

替雷利珠單抗單藥治療和聯合用藥的其他全球臨牀開發項目最新進展

除RATIONALE 301研究3期最新結果外，公司通過海報展示了替雷利珠單抗在一項3期試驗中的預先設定的亞組之間取得緩解一致性；同時，在一項替雷利珠單抗聯合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性：

1031P–RATIONALE 303 (NCT03358875)：在替雷利珠單抗對比多西他賽作為既往經治局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二線或三線治療的RATIONALE 303研究中，在所有亞組中，對亞洲患者與非亞洲患者進行預先設定的分析顯示，替雷利珠單抗相比多西他賽在OS、PFS、DoR和ORR上均有更佳表現。

替雷利珠單抗報吿的治療中出現不良事件發生率低於多西他賽(亞洲患者分別為41.1% vs 75.2%，非亞洲患者分別為45.9% vs 72.9%)。

1017P–AdvanTIG-105(NCT04047862)：在該1b期劑量擴展研究的隊列1和隊列2中，歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯合化療顯示出抗腫瘤活性，2期推薦劑量在轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中顯示出可控的安全性特徵。

公司通過海報展示了正在進行的替雷利珠單抗聯合用藥的臨牀試驗設計：

1194TiP–AdvanTIG-205(NCT05014815)：歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯合化療，用於局部晚期、不可切除或轉移性NSCLC患者一線治療的2期試驗。

1187TiP–BGB-A317-Sitra-301(NCT04921358)：替雷利珠單抗聯合司曲替尼對比化療，用於既往接受過化療和抗程序性細胞死亡蛋白-1/配體1抗體治療的局部晚期/轉移性NSCLC患者的3期研究。