本文來自格隆匯專欄：中信證券研究，作者：陳竹 韓世通 朱奕彰
mRNA技術疫苗彎道超車，顛覆全球疫苗產業格局；Omicron毒株或將引導新冠疫情泛流感化，mRNA疫苗序貫接種加強針有效率保持領先；核酸序列修飾和遞送載體構成mRNA疫苗核心研發壁壘，上游酶原料國產替代空間廣闊。我們預測新冠mRNA疫苗2022年市場規模有望達到460億美元，非新冠mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元，mRNA產業鏈市場前景廣闊。
mRNA技術疫苗彎道超車，顛覆全球疫苗產業格局。
mRNA疫苗相比傳統疫苗具備有效性高、生產成本低等優勢。相比傳統疫苗（減毒、滅活、重組亞單位等疫苗），mRNA疫苗生產工藝簡單、無需細胞培養或動物源基質、合成速度快、成本低。從作用機制上講，跟傳統滅活疫苗相比，傳統疫苗是直接將抗原蛋白注射進入人體，引起免疫反應，因其成熟的技術和研發生產經驗，不良反應率較低，簡單説更安全；而mRNA是將編碼病毒抗原的mRNA注入體內，由人體自身細胞產生對應的抗原，以此激活特異性免疫。滅活疫苗呈遞抗原的過程是一次性的，此後不會有新增抗原。而mRNA疫苗抗原呈遞的過程是短暫可持續的，保護效率相對更高。但相比同屬核酸疫苗的DNA疫苗，mRNA疫苗發揮作用無需進入細胞核，沒有整合至宿主基因組的風險，且為一過性表達，半衰期可以通過修飾進行調整。
Omicron毒株或將引導新冠疫情泛流感化，mRNA疫苗序貫接種加強針有效率保持領先。
目前研究數據顯示臨牀效果較好的方案是混合接種，序貫接種激發的免疫反應明顯高於同種疫苗接種，選擇其他技術路線的疫苗進行加強免疫有可能打破滅活疫苗的保護性免疫反應瓶頸。所以進行mRNA、腺病毒載體以及重組蛋白的加強接種有望進一步提高疫苗對人羣的保護率。mRNA疫苗憑藉研發速度快、有效率高的優勢，在加強針市場有望繼續保持領先地位。
核酸序列修飾和遞送載體構成mRNA疫苗核心研發壁壘，上游酶原料國產替代空間廣闊。
mRNA疫苗的生產過程主要包括DNA原液製備、mRNA原液製備、mRNA製劑組裝三大環節；mRNA疫苗研發企業的技術差異主要體現在核酸序列修飾設計和遞送載體成分及組裝，構成其核心技術壁壘。質粒生產環節工藝成熟外包化程度高，品牌+質量構建質粒生產商核心壁壘。酶原料佔據上游原材料主要成本，加帽酶等關鍵酶供應仍由國外廠商主導，新冠疫情帶來的本地供應鏈需求加速國產替代。mRNA序列設計優化對數據庫和算法要求高，“AI+高通量驗證法”將成為研發平台基礎設施，頭部藥企積極引入序列優化雲計算平台，與AI科技公司合作構建數據和算法壁壘。LNP載體是主流mRNA疫苗遞送載體，陽離子脂質設計構成LNP核心技術，具有專利保護壁壘。mRNA疫苗製劑生產設備技術壁壘高，國外廠商KNAUER和Aquarius等佔據主導地位。
他山之石——海外三大mRNA巨頭經驗借鑑：多聯多價疫苗/疑難傳染病種疫苗/腫瘤治療疫苗等領域進展可期。
Moderna、BioNTech、CureVac分別擁有45、31、14條mRNA疫苗研發管線，並分別有26、19、4款產品進入臨牀，引領mRNA疫苗技術商業化進展。採用mRNA技術有望攻克傳統疫苗技術難以解決的疑難傳染病種，Moderna的RSV 疫苗mRNA-1345、CMV疫苗mRNA-1647已進入III期臨牀；BioNTech擁有豐富的mRNA腫瘤疫苗管線，黑色素瘤mRNA疫苗BNT111於2021年11月被FDA授予快速通道資格，2022年6月公佈的BNT122 I期臨牀數據展現出良好的療效和安全性；COVID-19+流感+RSV等多聯多價mRNA疫苗也是重要研發方向；CureVac最早深耕mRNA領域，擁有豐富的693項專利和獨家流動生產車間The RNA Printer，覆蓋mRNA研發生產全流程。
mRNA疫苗技術具備公共安全戰略屬性，國內企業積極佈局mRNA技術研發平台。
mRNA作為最新一代疫苗技術在新冠疫情中驗證了其在傳染病防控中的巨大潛力和對公共安全的戰略意義，政策積極鼓勵國產企業研發mRNA疫苗，自主掌握mRNA疫苗研發技術的平台符合政策導向，大量資本湧入支持國產mRNA疫苗企業發展；新冠mRNA疫苗研發成為國產mRNA技術平台的起點，並帶動mRNA產業鏈的國產替代進程，將同步提高國產企業在CGT領域的技術積累和產業發展。
沃森/艾博的新冠mRNA疫苗ARCoV III期臨牀已於2022年2月完成入組，等待揭盲。復星醫藥引入BioNTech的mRNA新冠疫苗BNT162b2於2021年1月在香港獲批緊急使用，2021年銷售超10億元，II期臨牀數據顯示接種1個月後中和抗體GMT提升約60倍，且安全性、耐受性良好。2022年1月28日，沃森生物與藍鵲生物簽署“新冠變異株mRNA疫苗技術開發及商業化合作協議”，雙方將共同開發新冠變異株單價或多價mRNA疫苗。2022年6月27日，瑞吉生物全球首款凍幹型新冠奧密克戎株mRNA疫苗進入臨牀階段。
新冠mRNA疫苗2022年市場規模約460億美元，非新冠mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元。
mRNA藥物可分為3類，預防性疫苗、治療性疫苗和治療性藥物，在傳染病預防、癌症治療和蛋白替代等領域空間廣闊。目前處於臨牀階段的mRNA治療性疫苗及藥物有望陸續進入市場，預計2025年市場規模將達到281億美元。預防性疫苗仍為mRNA市場基石（大概40%的市場佔比）。預計蛋白替代及補充治療的貢獻也將達到40%，腫瘤疫苗貢獻約20%的mRNA市場份額。隨着mRNA其他療法的陸續上市，包括過敏免疫治療、再生醫學療法（基因編輯）、醫美等，mRNA市場規模有望持續擴容。
風險因素：
國產新冠mRNA疫苗研發不及預期風險；mRNA技術發展不確定性風險；新冠病毒變異株導致疫情形勢變化不確定性風險；市場競爭加劇導致新冠疫苗銷售不及預期風險。
投資策略：我們強烈看好疫苗板塊的投資機會。
按照目前的重症率推演，Omicron大概率會成為泛流感化，參考流感疫苗市場，加強針疫苗的需求具備一定的永續性，估值有望得到重塑。此外，mRNA技術疫苗彎道超車，顛覆全球疫苗產業格局。核酸序列修飾和遞送載體構成mRNA疫苗核心研發壁壘，上游酶原料國產替代空間廣闊。新冠mRNA疫苗2022年市場規模有望達到460億美元，非新冠疫苗mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元，市場空間廣闊。
