在近期舉辦的三大國際學術會議上，包括2022年歐洲風濕病學大會(EULAR)、2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會和第27屆歐洲血液學協會(EHA)年會，諾誠健華多項管線的最新數據陸續公佈，都表現出良好的療效、安全性和耐受性，受到業界關注。

自身免疫性疾病進展：重磅口頭報吿，奧布替尼治療SLE呈現療效趨勢

主要研究者慄佔國教授在2022年歐洲風濕病學大會(EULAR)上報吿了布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的最新數據，該研究摘要入選重磅口頭報吿(late-breaking oral presentation)。

此項研究旨在評估奧布替尼用於正在接受標準治療的輕中度SLE患者的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)、藥效學(PD)、初步療效和生物標誌物。該研究隨機入組了60名患者，其中55名患者完成12周治療。各治療組的疾病特徵基本均衡。奧布替尼治療的SLE患者總體耐受性良好。奧布替尼的血漿暴露量(AUC和Cmax)隨劑量的增加而呈比例增加。所有劑量均可達到近100%的BTK靶點佔有率，且可持續24小時。

在所有可評估的患者中，口服奧布替尼50毫克、80毫克和100毫克治療的患者在第12周SLE反應指數-4(SRI-4)的應答率分別為50.0%(7/14)、61.5%(8/13)和64.3%(9/14)，而服用安慰劑的患者SRI-4應答率為35.7%(5/14)，這表明療效呈劑量依賴性的改善趨勢。

在篩選期SLE疾病活動度指數-2000(SLEDAI-2K)≥8的部分患者亞組中，口服奧布替尼50毫克、80毫克和100毫克的患者在第12周SRI-4應答率分別為70%(7/10)、70%(7/10)和66.7%(6/9)，而服用安慰劑的患者SRI-4應答率為30%(3/10)。

在接受奧布替尼治療的患者中，還觀察到尿蛋白、抗雙鏈DNA抗體、免疫球蛋白G和總B細胞減少趨勢，以及補體C4增加的生物信號。

北京大學人民醫院臨牀免疫中心/風濕免疫科主任慄佔國教授説："奧布替尼治療的SLE患者總體耐受性良好。我們對初步研究結果呈現療效趨勢備感鼓舞，這將有助於開展下一步更長時間和更大規模的奧布替尼治療SLE臨牀研究。"

實體瘤進展：泛FGFR抑制劑gunagratinib和泛TRK抑制劑ICP-723展露鋒芒

在2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上，諾誠健華gunagratinib治療頭頸癌和ICP-723治療實體瘤的研究數據作為壁報展示。

Gunagratinib(ICP-192)是諾誠健華自主研發的一款高選擇性的不可逆 FGFR1-4抑制劑。在gunagratinib治療FGF/FGFR基因改變的頭頸癌患者的臨牀I期劑量遞增研究中，具有或不具有FGF/FGFR基因異常的晚期實體瘤(包括頭頸癌)患者接受遞增劑量(範圍：2毫克-26毫克)的gunagratinib治療，每天一次，21天為一週期。其中，12名頭頸癌患者接受了遞增劑量(範圍：14毫克-22毫克)的gunagratinib治療。在具有FGF/FGFR基因異常(包括FGF擴增和FGFR突變)且至少完成一次腫瘤評估的9例頭頸癌患者中，總緩解率(ORR)為33.3%，疾病控制率(DCR)為66.7%。治療相關不良事件(TRAE)可控，總體安全性和耐受性良好。

同濟大學附屬東方醫院郭曄教授説："此項研究顯示，gunagratinib在FGF/FGFR基因異常的頭頸癌患者中具有抗腫瘤活性。該研究在包括頭頸癌在內的晚期實體瘤患者中，gunagratinib的安全性和耐受性均表現良好。"

ICP-723是諾誠健華自主研發的一款高選擇性的新型泛TRK抑制劑。根據ICP-723治療實體瘤患者的一項臨牀研究，截至2022年2月11日，在I期劑量遞增試驗中，共有17例患者分別在1毫克、2毫克、3毫克、4毫克、6毫克、8毫克共6個劑量組接受了ICP-723的治療，每天一次。在6個劑量組中均未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。17例患者中，6例患者通過既往基因檢測報吿或中心實驗室基因檢測證實為NTRK基因融合陽性。根據RECIST 1.1標準，6例NTRK融合患者的總緩解率(ORR)為66.7%(4例患者達到部分緩解PR)，疾病控制率(DCR)為100%。4毫克及以上劑量組的NTRK陽性患者中，ORR為100%。所有達到部分緩解的患者在接受四周ICP-723治療後的第一次腫瘤評估顯現出療效反應，並在數據截止日仍維持緩解。一例肺腺癌合併腦轉移的患者達到了部分緩解，且腦部靶病灶從10毫米縮小到3毫米。

中山大學附屬腫瘤醫院魏小麗博士説："ICP-723對晚期實體瘤患者安全且耐受性良好，在NTRK基因融合的多種腫瘤患者中表現出令人鼓舞的臨牀療效，包括顱內活性。"

血液瘤進展：奧布替尼聯合用藥治療侵襲性淋巴瘤展現較高緩解率

在第27屆歐洲血液學協會(EHA)年會上，北京協和醫院張炎教授以口頭報吿形式分享了諾誠健華奧布替尼聯合抗PD-1單抗治療復發或難治性原發性中樞神經系統淋巴瘤(PCNSL)的最新研究數據。此次研究的數據截止日期為 2022年2月25日。從2021年3月至2022年1月，共有13例患者入組，中位隨訪時間為7.0個月(1.5-10.5個月)。總緩解率(ORR)為 61.5%，其中完全緩解率(CR/CRu)為38.5%，部分緩解率(PR)為23%。預估1 年無進展生存期(PFS)率為67.7%。奧布替尼每日連續給藥，在所收集的患者的血漿和腦脊液(CSF)樣本中，奧布替尼的中位腦脊液濃度為28.7 ng/ml。該研究方案總體安全，耐受性良好。

北京協和醫院血液內科主任周道斌教授説："奧布替尼聯合 PD-1 在復發或難治性PCNSL患者中顯示了較高的總緩解率，並起效快，同時具有良好的耐受性。雖然研究數據是初步的，但這些結果支持 BTK 抑制劑聯合抗 PD-1 單克隆抗體療法。基於這項正在進行中的臨牀數據，將更新更多臨牀數據。"

在2022年ASCO年會上，奧布替尼治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的真實世界數據在線發佈。本研究入組了14例MCD型DLBCL患者。所有患者每天服用一次150毫克的奧布替尼。其中，8例患者以奧布替尼聯合R-CHOP或R-EPOCH作為一線治療方案，6例患者以奧布替尼聯合R-ICE、R-CHOP或R2作為二線治療方案。一線和二線治療的完全緩解率(CRR)分別為75.00%和66.67%。所報吿的不良事件可控，並在支持治療後很快恢復。

主要研究者總結道，對於DLBCL MCD亞型患者，奧布替尼聯合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性。一項大規模的前瞻性臨牀研究正在註冊中，這將為DLBCL MCD亞型患者提供新的潛在治療選擇。

總結

通過頂尖國際學術會議，諾誠健華在血液瘤、實體瘤和自身免疫性疾病三大領域充分展示了創新實力。期待這些創新藥物早日上市，造福更多患者。