目前，我國國產小分子新冠口服藥已有10餘款在緊急研發中，多款國產新冠口服藥已進入三期臨牀試驗。研發進度處於第一梯隊有開拓藥業、真實生物、君實生物等，其中開拓藥業的普克魯胺已完成III期臨牀試驗。此外，真實生物的阿茲夫定等待數據揭盲，君實生物的VV116處於3期臨牀階段。在外界看來，“首款國產新冠口服藥”很有可能從上述藥物中產生。

如果説新冠口服藥研發是一場競速賽，那開拓藥業的普克魯胺絕對是最受關注的種子選手。回顧普克魯胺用於新冠治療的臨牀試驗過程，猶如過山車一樣跌宕起伏。

普克魯胺原是雄激素受體拮抗劑，用於前列腺癌、乳腺癌的臨牀研究。新冠疫情爆發後，研究發現普克魯胺是ACE2（血管緊張素轉換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可阻止新冠病毒入侵宿主細胞，並具有免疫調節的作用，對於新冠輕中症、重症均有很好的效果。獨特的作用機制和不同尋常的發現路徑，讓普克魯胺一直備受關注。

在巴西由研究者發起（IIT）的臨牀試驗中，普克魯胺對於輕中症新冠患者的保護率達90%以上，並將重症新冠患者的死亡風險降低78%。2021年7月，頂級學術期刊《Science》曾點評這一數據為“too good to be true”。普克魯胺臨牀上的亮眼表現讓全世界科學家為之一振，同時也引來很多聲音。

2021年4月25日，開拓藥業宣佈，獲得FDA批准的普克魯胺治療輕中症新冠患者的III期全球多中心臨牀試驗已在美國的臨牀中心完成首例受試者入組及給藥。這也意味着，開拓藥業自己主導的註冊性III期臨牀試驗正式拉開帷幕。但藥物研發並不總是一帆風順。

2021年12月27日，開拓藥業發佈公吿，稱普克魯胺由於因新冠患者住院或死亡的事件數較少，前述臨牀試驗中期分析結果未達到預期。當時臨牀試驗仍處於盲態，公司除了知道事件數太少，其他未知。這一消息傳出，市場譁然。

當時那個時間節點，開拓藥業這項臨牀試驗已經按照原方案完成全部患者入組。選擇不調整方案繼續完成臨牀試驗，還是修改臨牀方案拓展納入高風險人羣尋求監管機構同意後再繼續開展臨牀試驗？這是擺在開拓藥業面前的難題。

彼時，奧密克戎變異株取代德爾塔變異株佔據主流，美國疫苗（包括加強針）接種率不斷提高，新冠患者的住院和重症率持續降低。輝瑞在2021年12月14日宣佈其針對標準風險的新冠患者試驗因為事件數少沒有達到臨牀終點。如果開拓藥業選擇修改方案拓展納入高風險人羣，相應時間成本和不確定因素非常高。最終，開拓藥業艱難地做了決定——按照原方案繼續完成這項臨牀試驗。

就在很多人認為普克魯胺治療新冠已經失利對其不抱希望時，開拓藥業再次迎來轉機。

2022年4月6日，開拓藥業公佈了普克魯胺治療輕中症的III期全球多中心臨牀試驗最終關鍵結果。數據顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受德爾塔和奧密克戎變異株感染）的住院/死亡率，特別是對於服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。

從中期失敗到最終保護率高達100%，而且是在臨牀試驗方案沒有進行調整的情況下實現的，很多人都想知道其中的原因。

開拓藥業在2022年4月6日的電話説明會上表示，中期數據並不像一些解讀説的那樣失敗，獨立數據監察委員會（IDMC）建議公司招募高風險患者，也是在這個人羣可以獲得更多事件數，做出統計差異可能性更高，這從側面説明普克魯胺是有效的。當時中期分析數據沒有揭盲，現在最終數據揭盲，公司掌握了全貌。公司表示，正積極推進中國、美國及其他國家和地區的國家藥物監督機構申請緊急用藥EUA許可。

除了積極推動在中國、美國等國家的EUA申請工作，開拓藥業也在積極佈局普克魯胺在歐、美、亞洲（包括中國）市場的授權許可。早在2021年7月和8月，公司就與復星醫藥、Etana達成合作，就普克魯胺在印度和非洲、印尼的商業化達成合作。

從產能上來看，開拓藥業已經具備了在商業化後大規模生產的條件，可以應對潛在的需求。目前公司已經具備普克魯胺100萬人份/月產能，2022年底達到5000萬人份/年產能。

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，國產新冠口服藥尚屬空白。在不斷變化的新冠病毒株面前，沒有能夠阻止病毒突破性感染的完美疫苗。在疫情防控進入常態化的大背景下，國產新冠口服特效藥作為新冠患者高效且低成本的治療方案，儘快獲批尤為關鍵。

據媒體報道，有專家建議，要明確國產抗新冠藥物在大疫發生時的緊迫性，把握主要關鍵技術指標，減少審批環節，對於新冠口服藥開通並真正落實“優先審批”，加速藥物審評速度。

根據目前的情況來看，離首款國產新冠口服藥上市已經不遠。究竟首款獲批的國產新冠口服藥會花落誰家？讓我們拭目以待。