3 月 29 日，翰森製藥(03692.HK)公佈 2021 年度業績。2021 年度營收 99.35 億元，同比增長 14.3%；溢利 27.13 億元，同比增長 5.6%；研發投入 17.97 億元，同比大增 43.5%，佔營收比例 18.1%。
值得注意的是，翰森製藥的 2021 年度創新藥銷售收入 42.02 億元，同比增長 168.9%，佔收入比例從 2020 年度的 18.0% 上升至 42.3%。創新藥收入包括五款產品的合計收入：阿美替尼(阿美樂)、氟馬替尼(豪森昕福)、嗎林硝唑(邁靈達)、洛塞那肽(孚來美)、艾米替諾福韋(恆沐)，這五款產品目前均已進入醫保乙類目錄。
翰森製藥 2021 年業績
來自：企業年報
從各治療領域營收來看，抗腫瘤藥收入正在逐年上升，自 2019 年至 2021 年已增長近 20 億元，佔集團總收入佔比首次突破了 50%。
來自：企業年報，Insight 數據庫整理
爆發！2021 年度 14 款新藥首報臨牀，
首款生物藥近期獲批，早期管線押注 ADC
據 Insight 數據庫 顯示，在 2021 年之前，翰森製藥保持着年均 1-3 的創新藥新項目申報速度；而 2021 年之後該集團開始了新項目的爆發式申報，同年申報了 14 個新藥項目。再把時間維度拉近到半年，上半年有 5 個新項目申報，而下半年為 9 個，仍在不斷提速中。
翰森製藥近 5 年創新藥項目臨牀申報情況
*僅統計首次申報
來自：Insight 數據庫 項目進度模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
翰森製藥的創新藥研發重點放在化藥上，尤其以 EGFR 靶點佈局最深。首款國產三代 EGFR-TKI 阿美替尼在 2020 年度已經獲批，同年就進入醫保乙類目錄，醫保支付價格為 176 元(55mg/片)；在 2021 年 12 月阿美替尼還獲批用於一線治療具有表皮生長因子受體外顯子 19 缺失或外顯子 21(L858R)置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，大大拓展了該藥的覆蓋人羣。
「阿美替尼」國內適應症開發甘特圖
來自：Insight 數據庫 項目進度模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
2021 年 5 月和 7 月，翰森製藥先後申報了另外兩款 EGFR 抑制劑 HS-10376 和 HS-10375，目前均已啟動臨牀。前者針對 EGFR 罕見突變，後者則為四代 EGFR 抑制劑。
肺癌是全球發病率第二、死亡率穩居榜首的癌種，其中 85% 為非小細胞肺癌(NSCLC)。而 EGFR 突變在 NSCLC 中佔到了 35% 以上，這使這一靶點成為 NSCLC 最重要的靶點之一，藥企們也是前赴後繼，從一代到四代不斷迭代小分子 EGFR-TKI，針對 EGFR 罕見突變的一些小分子藥物和雙抗藥物也已經進入到全球醫藥市場中，為相應患者帶來更長的生存期、更好的生存質量。
EGFR 靶點層級(Insight)
*Insight 數據庫內收錄不同層級靶點在研新藥，可直接查看 EGFR 下各細分靶點競爭格局
在亞洲患者當中，EGFR 突變的佔比甚至還要更高。通過阿美替尼，翰森製藥已經搶先在戰成紅海、紅似 PD-1 的國內三代 EGFR-TKI 市場中奠定了優勢地位，而四代 EGFR-TKI 及 EGFR 罕見突變目前仍屬於競爭者相對較少，研發偏向於早期的領域，要搶得先手，項目申報和臨牀推進速度缺一不可。
EGFR-C797S 國內競爭格局
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在生物藥方面，翰森製藥於 2016 年組建生物藥研發中心，應用國際前沿技術進行創新型生物藥的研發及產業化，產品覆蓋單抗、雙抗、ADC 及融合蛋白等領域，已經建成符合 GMP 標準的先進生物藥研發平台。
在 2021 年以前，該公司僅一款生物藥 HS-20090(地舒單抗生物類似藥)處於臨牀開發當中，但 2021 年 7 月連續申報了兩款創新生物藥 HS-20089 和 HS-20093，標誌着其生物藥研發即將駛入快車道；引進自 Viela Bio 的 CD19 單抗 伊奈利珠單抗 也在 2022 年 3 月獲批上市，實現了該集團生物藥領域從零到一的里程碑式突破。
值得關注的是，豪森自主研發生物藥的第一站落在 ADC 領域。HS-20089 和 HS-20093 分別靶向 B7-H4 和 B7-H3(CD276)，均為同類藥物國內首家啟動臨牀。
B7 家族是重要的免疫調節蛋白，包括 10 個成員，如 CD80、CD86、PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)、B7-H3、B7-H4 等。B7-H1 即 PD-L1，PD-1/L1 通路已經在腫瘤免疫療法當中發揮了重要作用，成為一類基石藥物；而研究已經發現 B7-H3 和 B7-H4 廣泛表達於多種類型腫瘤中，在調節抗腫瘤免疫反應中具有關鍵性作用，因而成為潛力抗癌靶點。
據 Insight 數據庫 全球新藥模塊顯示，B7-H4 靶點目前全球共 15 款新藥在研，其中 ADC 藥物共 5 款，而 HS-20089 是當前國內唯一一款進入臨牀開發的 B7-H4 ADC，在 2021 年 11 月 22 日啟動了 I 期臨牀。上週五，阿斯利康的同類藥物 AZD8205 也在國內遞交了 IND 申請。
HS-20089 國內項目概覽
B7-H4 靶點在研 ADC 藥物
來自：Insight 數據庫 全球新藥模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
國內企業中，和鉑醫藥也在這一靶點重點佈局，不過其研發重心落在雙抗上。該公司同時擁有B7-H4/CD3 雙抗 HBM7004 和B7-H4/4-1BB 雙抗 HBM7008，後者在 2 月 28 日剛剛在澳大利亞獲批臨牀，為全球首款。
HS-20093 則靶向 B7-H3，從全球研發格局來看，這一靶點較 B7-H4 更熱，共 35 個在研項目，其中 CAR-T 多達 11 個，雙抗 10 個，ADC 8 個。不過在國內，目前僅天境生物引進的具有 Fc 優化功能的差異化單克隆抗體依布妥組單抗(TJ271)在研，全球進度已進展至 II/III 期，而國內尚未啟動臨牀。
自研 + BD 雙輪驅動，
合作多個技術平台
如今對於國內藥企而言，尋找已有概念驗證的創新產品和高差異化早期項目是填充臨牀階段及商業化管線的重要方式；同時與 Biotech 積極開展平台合作，發揮雙方長處，既有利於增強企業創新造血能力，開發出具有高度競爭力的潛在 First-in-class 新藥，也有利於將真正具有臨牀價值的新藥更快推向臨牀。
在 2021 年度，翰森製藥 BD 費用為 3.74 億元。新藥引進方面，該企業引進了兩款臨牀階段產品，包括抗真菌藥物 Ibrexafungerp 和工程化的配體捕獲體 KER-050。
Ibrexafungerp 是 20 多年來首個全新作用機制的第四代抗真菌類藥物，已於 2021 年 6 月獲 FDA 批准，用於治療黴菌性陰道炎。該藥由美國 SCYNEXIS 公司開發，具有廣譜抗真菌活性，可用於治療多種真菌引起的院內及院外感染。根據 2021 年 2 月與 SCYNEXIS 簽訂的授權協議，翰森製藥將負責 Ibrexafungerp 在中國的開發、監管批准和商業化，交易金額涉及 1000 萬美元的首付款加潛在的里程碑付款及提成。
Ibrexafungerp 國內項目概覽
來自：Insight 數據庫 項目進度模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
KER-050 則由經修飾的 TGF-β 受體配體結合區域與人源抗體的 Fc 區域融合而成，正在被臨牀開發用於骨髓增生異常綜合徵患者和骨髓纖維化患者血細胞減少(包括貧血和血小板減少)的治療。據 Insight 數據庫顯示，目前該藥的全球最高狀態處於臨牀 II 期，在國內尚未啟動臨牀。
KER-050 全球研發進度甘特圖
來自：Insight 數據庫 全球新藥模塊(http://db.dxy.cn/v5/home/)
技術平台方面，翰森製藥去年重點押注 RNA 干擾技術平台，連續達成兩項該領域合作，分別合作 Olix Pharmaceuticals 和 Silence Therapeutics。
翰森製藥與 Olix 的合作在 2021 年 10 月達成。根據合作協議，雙方將利用 Olix 的 GalNAc-asiRNA 平台，以發現先導藥物並確保針對與肝臟相關的心血管、代謝及其他疾病的靶點的候選藥物開發，翰森擁有上述療法在中國(包括香港、澳門及台灣)的獨家商業權益，Olix 將擁有中國以外的其他國家和地區的權益。交易金額包括 650 萬美元的首付款及最高超過 4.5 億美元基於重要里程碑的特許權許可分成。
同月，翰森製藥再度出手，宣佈與 Silence Therapeutics 訂立獨家許可合作協議，以利用 Silence Therapeutics 的獨家 mRNAi GOLD 平台，以合作開發針對三個靶點的 siRNA。對於首兩個靶點，在完成 1 期臨牀研究後，翰森將擁有在中國(包括香港、澳門及台灣)的許可的獨家選擇權，而 Silence Therapeutics 將擁有中國以外其他國家和地區的獨家權益；對於第三個靶點，翰森則將於新藥臨牀試驗 (IND) 申報時獲得全球權利許可的獨家選擇權，並負責第三個靶點選擇權行使後的所有開發活動。該項交易總額包括 1600 萬美元的預付款 + 高達 13 億美元的開發、監管和商業里程碑付款。
來源：微信公眾號"Insight 數據庫"
原標題：翰森製藥2021年創新藥收入大漲169%！佈局ADC、siRNA，早期管線蓄力中
