過去的一週,市場波動劇烈,其中醫藥板塊也是走出深V行情。但是短期波動更多是投資者情緒的考驗,公司的長期價值並不會在短期改變,尤其是醫藥企業,需要用更長時間維度來看待。
以過去美國的醫藥企業為例,在1983-1993年,板塊迅速崛起,但在1993年年初,在預期與業績雙殺之下,無數公司股價腰斬。但真金不怕火煉,賽道中的優質企業也在此轉折之時脱穎而出。
國際醫藥巨頭安進就是其中之一。憑藉着自身強悍的研發實力以及積累多年的商業化能力,安進通過不斷和其他企業合作,成功奠定了公司崛起的基石。自1993年之後兩年,公司股價翻倍,到2000年時,更是漲幅超過10倍,長期價值體現得淋漓盡致。
對比國內如今的醫藥板塊,我們也正在經歷着賽道快速擴張後的估值調整。想要在其中找到如安進這樣具備長期價值的企業,有一個關鍵因素值得關注,那就是同業合作。
這其中的邏輯在於,合作考驗的是雙方的綜合能力,尤其是在市場低迷之時,有實力、有資金、有前瞻性,並且能通過合作取得成績的企業,無疑都是賽道中的佼佼者。
就在最近,筆者關注到,先聲藥業發佈公吿稱,公司與淩科藥業達成合作,引進高選擇性JAK1抑制劑,受此消息影響,先聲藥業當天股價大漲7.65%。
圖:先聲藥業近期股價走勢
資料來源:東方財富,格隆彙整理
那麼從長期的角度來看此次合作和先聲藥業,其是否會成為下一個“安進”呢?
分析一項合作,可以從兩個角度入手,一個是技術的“真創新”,另一個是與之配套的商業化能力、研發實力等。
創新意味着強大的技術壁壘,這是最直接的競爭力,而與之配套的其他能力則是確保產品成功商業化必不可少的因素,是企業綜合競爭力的體現。
據公吿顯示,此次合作,先聲藥業將獲得LNK01001在中國境內針對類風濕關節炎和強直性脊柱炎適應症的獨家商業化權益並負責上市後推廣,淩科藥業將負責LNK01001的臨牀開發。
圖:先聲藥業與淩科藥業達成合作
資料來源:公司公吿,格隆彙整理
JAK1是JAK(Janus kinase,一種非受體型酪氨酸蛋白激酶)家族的成員之一。JAK激酶家族的蛋白有4個,分別為 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2,不同的受體結合選擇不同的 JAK 蛋白,JAK1更多的與免疫調節有關。
和其他治療通路相比,JAK抑制劑有着諸多優勢。首先是機制方面,通過抑制劑JAK來調控信號傳導似乎比抑制種類繁多的細胞因子更具有優勢,在藥物設計和篩選上可能會相對容易。
其次是成本方面,目前上市的JAK抑制劑全部是小分子化藥,在生產成本上相對於細胞因子靶向生物藥具有先天的優勢,銷售價格相對較低,帶來較好的可負擔性,易於拓展市場。
再從患者依從性來看,目前獲批的JAK抑制劑的給藥方式包括口服和局部外用,而細胞因子靶向生物藥需要注射給藥,顯然JAK抑制劑臨牀使用更加便捷,可以提高患者的接受度。
最後關注耐藥性方面。由於JAK抑制劑與細胞因子靶向生物藥具有不同的作用機制,那麼當患者對細胞因子靶向生物藥產生耐藥性之後,換用JAK抑制劑可能會實現對病情的控制和改善。
從競爭格局來看,輝瑞、禮來、艾伯維、諾華等全球製藥巨頭爭相佈局,JAK無疑是當前眾多靶向療法中最熱門的靶點之一。當前全球共有9款已獲批JAK抑制劑。
在這些已獲批的JAK抑制劑中,分為:
第一代非選擇性JAK抑制劑:蘆可替尼(ruxolitinib)、託法替布(tofacitinib)、巴瑞替尼(baricitinib)、吉瑞替尼(peficitinib)、迪高替尼(delgocitinib)
第二代高選擇性JAK抑制劑:艾伯維的烏帕替尼(Rinvoq,JAK1抑制劑)、賽諾菲/新基(fedratinib,JAK2抑制劑)、輝瑞的阿布昔替尼(Cibinqo,JAK1抑制劑)、吉利德(Filgotinib,JAK1抑制劑)和即將獲批的 BMS TYK2 抑制劑(deucravacitinib)。
總體而言,第一代不具有選擇性的JAK抑制劑,其母核結構都含有ADP中腺嘌呤的類似結構,因此普遍都有選擇性不高的問題,但第一代JAK抑制劑對患者的不良影響在很大程度上是可以預測的,包括感染、貧血、中性粒細胞減少症、淋巴細胞減少症、心血管疾病、胃腸道穿孔、高脂血症等。
第二代高選擇性JAK抑制劑可以選擇性地抑制JAK家族成員,減少對JAK2的抑制作用,因此能夠實現在抑制特定與疾病相關信號通路的同時,維持其它細胞因子功能不受影響,因此被寄予研發厚望。
目前,已上市的口服JAK抑制劑,因靶向選擇性較低,在抑制JAK1的同時抑制JAK2、JAK3等靶點,導致在臨牀上表現出較嚴重的不良反應,包括貧血、感染、血脂代謝異常、腫瘤等,被FDA給予黑框警吿。
2021年上半年至今,FDA對泛JAK抑制劑類藥物多次作出審查延遲決定,引發生物製藥行業高度關注。因此,第二代高選擇性JAK1抑制劑的開發成為必然趨勢。
目前國內首款第二代高選擇性JAK1抑制劑烏帕替尼(Abbvie)於2022年2月正式獲批上市。此前國內已經獲批上市的JAK抑制劑均為JAK1/2抑制劑。這預示着國內高選擇性JAK1時代的到來。
而據此次公吿透露,先聲藥業獲得授權的LNK01001正是第二代的高選擇性JAK1抑制劑,根據現有的臨牀前及臨牀數據,與已上市JAK抑制劑相比,LNK01001具有更高選擇性和潛在更佳安全性。
並且在和第二代的JAK1抑制劑烏帕替尼(AbbVie)以及Abrocitinib(輝瑞)的對照研究中,無論是從激酶或細胞或全血實驗中,JAK2/JAK1的IC50比值都遠高於烏帕提尼和Abrocitinib。一期臨牀試驗顯示出良好的人體安全性,尚未出現任何和藥物相關的不良反應。這無疑是其強大技術壁壘的有力支撐。
目前該藥物目前已有含類風濕關節炎和強直性脊柱炎在內的共3個適應症進入臨牀2期研究,研發進度處於國內第一梯隊。
有技術壁壘只是判斷長期價值的一方面,更為關鍵的是市場空間能否支撐長期的業績增長。從目前的JAK抑制劑賽道來看,近10年來,全球已有8款JAK抑制劑獲批上市,其中不乏重磅炸彈級別(年銷售額超10億美元)的藥物。
單就中國JAK抑制劑市場來看,中國JAK抑制劑自2017年首個產品獲批以來市場規模快速增長,2019年約為4億元人民幣,預計2024年和2030年將快速增長至100億元人民幣和481億元人民幣,2019年至2024年及2024年至2030年的年複合增長率分別為92.2%和30.0%。
圖:中國JAK抑制劑市場規模概覽
資料來源:興業證券,格隆彙整理
從市場的競爭格局來看,截至2022年3月20日,除了2022年2月上市的烏帕替尼,目前尚未有國產第二代高選擇性JAK1抑制劑在國內上市。
因此可見,LNK01001作為一款口服高選擇性JAK1抑制劑,其後續的市場空間是十分廣闊的。同類的產品中,AbbVie預計烏帕替尼2030年峯值將高達174億美金,可見市場空間之大。而想要拿下如此大的市場,先聲藥業在藥品研發、生產、銷售、營銷、推廣等各個環節的綜合實力是不可或缺的,這也是此次淩科藥業選擇先聲藥業進行合作的關鍵因素。
此次與淩科藥業的合作中,先聲藥業獲得LNK01001在中國境內的獨家商業化權益並負責上市後推廣。
因而從商業化能力來看,先聲藥業通過自研+BD雙輪驅動,圍繞惡性腫瘤、中樞神經、自身免疫三大領域,打造了豐富的創新藥管線,其中既有已上市產品,也有眾多臨牀階段的潛力產品,可見公司擁有成熟的創新藥運作經驗。
公司已經建立了覆蓋全國的營銷網絡,擁有行業領先的商業化能力。截至2021年12月8日,先聲藥業的商業化團隊擁有約4000名專業營銷人員,遍佈中國31個省、市及自治區,覆蓋全國約4000家三級醫院,覆蓋17000家其他醫院及醫療機構,包括約200+家大型連鎖藥店。在先聲藥業的產品中,有超過40個產品納入國家醫保藥品目錄。
實實在在的變現能力才是公司長期價值的最好體現。相比於其他創新藥企業,先聲藥業憑藉自身在醫藥行業多年的深耕,在銷售渠道、營銷佈局、醫保談判等各個方面積累了深厚的資源和經驗,構築了公司強大的綜合競爭力。這是其未來實現價值增長的根本所在。
往前看國內醫藥板塊的十年,是政策引導,資本助力的擴張時期,往後看醫藥板塊的十年,無疑將會是產品為王、業績支撐的新時期。站在當下,在價值重估、市場出清之際,優秀的企業已經開始嶄露頭角。
如先聲藥業這般,既有創新研發實力,又有強大商業變現能力的藥企,無疑會是下一個十年裏具備崛起潛力的領軍企業。加之公司新冠小分子已處於IND衝刺最後階段,短期也具備上行潛力。