格隆匯2月22日丨百濟神州(06160.HK)公佈，美國食品藥品監督管理局(FDA)已受理百悦澤（澤布替尼）用於治療成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的新適應症上市許可申請(sNDA)。CLL是成人中最常見的白血病類型。根據處方藥申報者付費法案(PDUFA)，FDA做出決議的目標日期為2022年10月22日。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“公司很興奮地宣佈百悦澤用於治療CLL的新適應症上市許可申請已獲得FDA的受理，這是百悦澤全球藥政註冊項目中的又一重要里程碑。百悦澤在針對復發╱難治性患者的ALPINE研究中展示出了研究者評估的優於伊布替尼的總緩解率(ORR)，而在針對初治患者的SEQUOIA研究中展示了優於化學免疫治療的無進展生存(PFS)，這説明百悦澤有望改善CLL患者的治療效果。公司期待與FDA就此次申報進行深入討論，並將這一重要的治療選擇帶給美國的CLL患者”。

此次針對CLL/SLL的sNDA申報是基於2項關鍵性、隨機的臨牀3期研究以及8項在B細胞惡性腫瘤中的支援性研究數據。其中百悦澤?治療CLL/SLL的2項全球3期試驗分別為：ALPINE研究(NCT03734016)，對百悦澤與伊布替尼進行對比，用於治療復發╱難治性(R/R)患者；和SEQUOIA(NCT03336333)研究，對百悦澤與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗進行對比，用於治療初治(TN)患者。此外，SEQUOIA研究中的非隨機組入組了伴有17p缺失的患者，旨在評估百悦澤?對這一高危人羣的單藥治療效果。上述兩項研究共入組了來自17個國家的患者，包括美國、中國、澳大利亞、紐西蘭和歐洲的多個國家。ALPINE試驗和SEQUOIA試驗的結果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學協會(EHA2021)線上年會和2021年12月的第63屆美國血液學會(ASH)年會上報吿。

丹娜法伯癌症中心血液惡性腫瘤科CLL中心主任、以上兩項研究的主要研究者Jennifer R. Brown醫學博士表示：“儘管既往已獲批的BTK抑制劑已為許多CLL患者帶來了獲益，但並非所有患者都能夠取得良好的臨牀緩解，很多患者對於此前已獲批的BTKi治療方案無法耐受，因此，患者仍存在持續未被滿足的臨牀需求”。ALPINE和SEQUOIA研究中顯示，接受百悦澤治療的CLL患者總體耐受性良好，房顫發生率低，且與伊布替尼和化學免疫治療相比，展現了強有力的療效。

此外，歐洲藥品管理局(EMA)已受理BTK抑制劑百悦澤（澤布替尼）用於治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者和邊緣區淋巴瘤(MZL)患者的兩項新適應症的上市許可申請。

利茲大學實驗血液學教授、ALPINE試驗主要研究者Peter Hillmen博士（內外全科醫學士）表示：“百悦澤作為一款BTK抑制劑，其藥物設計旨在最大化BTK靶點佔有率、最小化脱靶效應。在治療復發或難治性CLL患者的ALPINE研究中，百悦澤與伊布替尼相比，顯示出了總緩解率(ORR)的改善以及在總體心臟安全性方面的優勢。結合SEQUOIA研究中展現的針對一線CLL治療的結果，百悦澤有潛力成為對於歐盟的CLL和MZL患者的優先治療選擇”。

2021年11月，百悦澤在歐盟(EU)首次獲批，用於治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“繼最近在歐盟WM適應症獲批後，公司很高興宣佈百悦澤正在接受針對另外兩種適應症－CLL和MZL的上市許可申請進行審評。公司對百悦澤通過全球臨牀開發專案取得的強有力臨牀證據滿懷信心，希望將這款新一代BTK抑制劑帶給歐盟的CLL和MZL患者”。

百濟神州高級副總裁、歐洲商業化負責人Gerwin Winter補充道：“公司為百濟神州過去一年在歐洲取得的進展感到自豪，公司在歐洲的團隊正日漸壯大。此次針對MZL和CLL適應症的申請得到受理，將使公司有望進一步為更多患者提高藥物可及性”。