1月15日，港股創新藥企基石藥業(2616.HK)自主研發的潛在同類最優PD-L1抗體藥物擇捷美®(舒格利單抗注射液)治療III期非小細胞肺癌(NSCLC)的註冊性臨牀研究(GEMSTONE-301)結果與一線治療IV期NSCLC的註冊性臨牀研究(GEMSTONE-302)結果雙雙登上全球頂尖的臨牀腫瘤研究期刊《柳葉刀-腫瘤學》The Lancet Oncology，基石藥業新藥研發實力再次獲得國際學術界認可。
值得注意的是，基於GEMSTONE-302的研究，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已經於2021年12月21日批准擇捷美®新藥上市申請，用於聯合化療治療初治的轉移性(IV期)NSCLC患者，這意味着擇捷美®成為全球首個獲批聯合化療一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的PD-L1抗體。
另外，基於GEMSTONE-301的研究，NMPA已於2021年9月受理該藥用於同步或序貫放化療後未發生疾病進展的不可切除的III期NSCLC患者鞏固治療的新藥上市申請，若該適應症獲批，擇捷美®將有望成為全球首個獲批可同時用於III期和IV期NSCLC全人羣的PD-L1抗體，為患者和醫生提供更加便利的臨牀治療選擇。
獲國際權威醫學期刊《柳葉刀》認可
擇捷美®臨牀研究的重大成果帶來肺癌治療新希望
《柳葉刀》是國際權威醫學期刊，GEMSTONE-301研究與GEMSTONE-302研究成果雙雙被《柳葉刀-腫瘤學》雜誌接受，對於中國醫學界是一個振奮人心的消息。基石藥業首席醫學官楊建新博士表示，“這充分顯示了國際醫學界對對基石藥業臨牀研發水平，臨牀研究質量的高度認可，也是擇捷美®卓越臨牀價值的體現。同時，再次印證了基石藥業將創新高品質藥物推向市場的能力和實力。”
據瞭解，發表於《柳葉刀-腫瘤學》上的文章分別報吿了GEMSTONE-301研究與GEMSTONE-302研究的成果。
其中，GEMSTONE-301研究是由廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭在我國50個醫院和研究中心開展的多中心、隨機、雙盲的III期臨牀試驗。該研究採用了全球首創的臨牀設計，除入組同步放化療患者外，還入組序貫放化療患者，更加符合真實世界臨牀實踐，覆蓋人羣更廣。
圖片來源：The Lancet Oncology官網截圖
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00630-6/fulltext
GEMSTONE-301研究主要研究者、文章通訊作者、廣東省人民醫院吳一龍教授表示：“GEMSTONE-301研究在《柳葉刀-腫瘤學》的發表彰顯了中國研究者們以開闊的科研視角成功探索和開展了符合中國臨牀實際需求的高質量創新性研究。GEMSTONE-301研究開拓性的將免疫治療拓展到序貫放化療人羣中，為同步放化療的患者提供新的免疫治療的選擇，併為序貫放化療後的鞏固治療提供了治療依據。“
GEMSTONE-301研究旨在評估擇捷美®作為鞏固治療在同步或序貫放化療後未發生疾病進展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。該試驗結果顯示，擇捷美®顯著改善無進展生存期(PFS)，對比安慰劑延長PFS達3.2個月，降低疾病進展或死亡風險36%，同步或序貫放化療的患者亞組均顯示出臨牀獲益，並且總生存期(OS)數據也顯示出明顯的獲益趨勢；同步放化療組中位PFS為10.5月vs6.4月，風險比HR=0.66(95% CI：0.44，0.99)，序貫放化療組中位PFS為8.1月vs4.1月，風險比HR=0.59(95% CI：0.39，0.91)。擇捷美®的安全性良好，未發現新的安全性信號。該數據之前已在2021年歐洲腫瘤內科學會年會上以口頭報吿的形式發表。
GEMSTONE-302研究是全球首個抗PD-L1單抗聯合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中的隨機雙盲III期臨牀試驗，在我國35個醫院和研究中心開展，該研究主要研究者為上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授，旨在評估擇捷美®聯合化療對比安慰劑聯合化療，在未經一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。該試驗結果顯示，擇捷美®聯合化療與安慰劑聯合化療相比可以顯著延長一線初治轉移性非小細胞肺癌患者的無進展生存期(PFS)，且具有臨牀意義，對比安慰劑延長PFS達4.1個月，患者疾病進展或死亡風險降低52%，鱗狀與非鱗狀NSCLC的患者、PD-L1表達≥1%與PD-L1表達<1%的患者均顯示出臨牀獲益。擇捷美®聯合化療已在初步分析中顯示出總生存期(OS)獲益的趨勢。該研究正在繼續，將對OS進行正式的統計學檢驗。該數據之前已在2021年世界肺癌大會上以口頭報吿的形式發表。
圖片來源：The Lancet Oncology官網截圖
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00650-1/fulltext
“很高興GEMSTONE-302研究結果被特邀發表在《柳葉刀-腫瘤學》，充分顯示了國際學術界對其創新而合理的研究設計，優質的研究質量以及突出的研究結果的認可。擇捷美®的這一研究結果打破了此前PD-L1抑制劑聯合化療無法取得和PD-1抑制劑一樣療效的僵局。“GEMSTONE-302研究主要研究者、文章通訊作者、上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授表示，“我們的研究結果為非鱗癌患者提供了PD-L1抑制劑聯合化療的又一安全有效的治療選擇，更值得一提的是本研究為鱗癌患者填補了PD-L1抑制劑聯合化療一線治療的空白。”
在業內人士看來，擇捷美®兩項重磅研究成果獲得國際學術界的肯定，這無疑直接有利於該藥物III期NSCLC適應症獲得NMPA批准，以及其在以美國、歐洲為主的海外市場新藥註冊進展，並將進一步推動肺癌治療領域的進展，為全球肺癌患者增加更多治療選擇，帶去更多健康希望。
“首創”“最優”再次擴容
創新藥物擇捷美®加速基石藥業商業進程
據瞭解，基石藥業加速擇捷美®的臨牀開發從第12位上升至NSCLC第一梯隊，僅僅用了四年左右時間。與其他本土生物製藥企業相比，基石藥業將擇捷美®IV期非小細胞肺癌臨牀試驗時間縮短了1/2；而III期非小細胞肺癌細胞臨牀試驗時間，與大型跨國製藥企業相比，更是縮短了約2/3。基石藥業極具開創性的試驗設計極大的降低了資源和時間成本，帶來了臨牀和商業意義上的雙重成功。現在，擇捷美有望成為全世界第一個橫跨III期和IV期NSCLC的同類最優的PD-(L)1抗體。
擇捷美®的優質品質，也引得戰略合作伙伴紛至沓來，早在新藥上市前，其商業化潛力就已被市場充分認可。
值得注意的是，擇捷美®在新適應症拓展緯度也取得突破性進展。1月13日，基石藥業宣佈擇捷美®治療復發難治淋巴瘤註冊性臨牀研究達到主要終點，擬遞交新適應症上市申請，有望成為全球首個治療復發難治淋巴瘤免疫治療藥物。楊建新也透露，該藥物胃癌和食管鱗癌在內的多項註冊研究均取得里程碑進展。
因此業內分析，此次GEMSTONE-301與GEMSTONE-302兩項獨特而高質量臨牀研究方案，也將對其他適應症領域的研究起到示範與啟發作用。
包括擇捷美®在內，基石藥業去年共上市三款藥物，其他兩款均是中國同類首創藥物，即中國首個獲批用於治療RET基因融合陽性NSCLC的選擇性RET抑制劑普吉華®(普拉替尼膠囊)，以及中國首個獲批用於治療PDGFRA外顯子18突變(包括D842V突變)胃腸道間質瘤的泰吉華®(阿伐替尼片)。另外，用於治療復發或難治性急性髓系白血病的全球同類首創藥物IDH1抑制劑艾伏尼布，也有望近期獲得NMPA批准上市。
除了為現有產品的商業化和全球化佈局打好基礎，基石藥業已在全球範圍內開展30項臨牀試驗，包括15項註冊性試驗和11項聯合療法試驗，以面對更廣闊的腫瘤市場。
