本文來自：粵開崇利論市，作者：康崇利 陳夢潔

核心觀點

“奧密克戎”毒株來襲。從來源的角度，Omicron的出現或與免疫力低下的患者相關。由於Omicron變異株攜帶一系列不尋常的突變，Omicron可能是在某個免疫力低下病例的慢性感染期間發生的變異，也可能是來自某個未經治療的艾滋病患者。

從傳播性的角度，全球已有11個國家和地區報吿了Omicron。早期的研究表明，Omicron的R值為2，即每一個患者可以傳染給2個人。截至28日，已有南非、博茨瓦納、中國香港、比利時、英國、澳大利亞等至少11個國家和地區報吿了該突變毒株。

面對Omicron的肆虐，構建“疫苗+藥物”的防禦屏障迫在眉睫。從疫苗的角度，Omicron有望推進全球加強針的接種，國內相關企業陸續開展Omicron毒株的評估和研究工作；從藥物的角度，小分子藥物和中和抗體相繼發佈臨牀數據，小分子藥物憑藉成本低、穩定性高、使用方便等優點，較中和抗體更值得期待。

疫苗：隨着Omicron的肆虐，國內加強針的接種將進一步提速。加強針是抗疫的最好方式，為完全接種疫苗的人羣接種加強針，可提供“最強的新冠病毒保護”。針對Omicron變異株，國內疫苗企業相繼展開評估和研究工作。科興生物表示將盡快開展評估和研究以瞭解Omicron株對現有新冠病毒滅活疫苗的影響及研製變異株疫苗的必要性。康希諾生物表示已經開始針對新突變株開展的疫苗研發。

藥物：聚焦小分子藥物和中和抗體，關注臨牀進展居前的企業。放眼全球，全球領先的小分子藥物包括默克的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，其中，輝瑞的Paxlovid可降低89%的重症風險，被寄予厚望。聚焦國內，國內臨牀進展居前的企業包括開拓藥業（普克魯胺）、真實生物（阿茲夫定）和君實生物（VV116）。

投資建議：奧密克戎毒株來襲，全球抗疫波瀾再起。11月26日，美股新冠疫苗及中和抗體股全線上漲，mRNA疫苗生產商漲幅均超10%。週一開盤後，A股港股新冠疫情相關板塊漲幅居前，包括新冠疫苗板塊、新冠檢測板塊、新冠特效藥板塊等，截至收盤，騰盛博藥上漲9.12%、康希諾上漲5.29%、智飛生物上漲3.27%、開拓藥業上漲2.44%、達安基因上漲4.49%。

我們認為，面對奧密克戎的衝擊，估值迴歸合理區間的新冠疫苗、特效藥板塊值得重點關注。建議關注新冠疫苗龍頭企業，包括康希諾、智飛生物；深度佈局小分子藥物的龍頭企業，包括開拓藥業、君實生物；中和抗體研發領先企業，包括騰盛博藥等。

風險提示

研發不及預期、市場競爭加劇

一、奧密克戎來襲，突變位點多但毒性存疑

11月，南非發現一種新型新冠病毒變種B.1.1.529。11月26日，世界衞生組織（WHO）舉行緊急會議，討論B.1.1.529新冠變異毒株，會後世衞組織發佈聲明，將變異毒株列為“需要關注”的變異株（Variant of Concern），並命名為Omicron（奧密克戎）。

從來源的角度，Omicron的出現或與免疫力低下的患者相關。由於Omicron變異株攜帶一系列不尋常的突變，科學家認為Omicron可能是在某個免疫力低下病例的慢性感染期間發生的變異，也可能是來自某個未經治療的艾滋病患者。

從傳播性的角度，全球已有11個國家和地區報吿了Omicron。早期的研究表明，Omicron的R值為2，即每一個患者可以傳染給2個人。截至28日，已有南非、博茨瓦納、中國香港、比利時、英國、澳大利亞等至少11個國家和地區報吿了該突變毒株。28日，南非總統拉馬福薩表示Omicron毒株已蔓延至所有省份；在中國香港，共發現兩名Omicron感染者，一名11號從南非抵港，另一名患者因與確診患者住在隔離酒店的同一層而感染。

從突變性的角度，Omicron突變位點較多，可能引起疫苗有效性的下降。與Delta毒株相比，Omicron毒株擁有更多的刺突蛋白突變。根據意大利羅馬兒童醫院的研究，Omicron共發生50處變異，其中32處位於刺突蛋白，而Delata毒株刺突蛋白的突變數僅15處。因此，Omicron是否會因變異位點過多導致疫苗有效性下降仍需進一步觀察；此外，南非科學家通過診斷測試顯示新變異株可能導致了多達90%的新病例，遠超Delta病毒同期水平。

從毒性的角度，Omicron毒性的強弱依然存疑。第一，突變位點數量和病毒傳播能力之間沒有確定的正比關係；第二，Omicron或僅引發“輕度疾病”；第三，南非疫情的爆發或與疫苗接種率過低相關。因此，總的來説，目前對Omicron做出任何樂觀或悲觀的評估為時過早。

（1）從分子病毒學角度分析，突變位點數量或和病毒傳播能力之間沒有確定的正比關係。武漢大學醫學部病毒研究所教授楊佔秋認為，雖然Omicron擁有更多的突變位點，但這種變異存在有意義和無意義之分，變異位點的數量和病毒傳播能力之間沒有確定的正比關係。

（2）從臨牀的角度分析，Omicron或僅引發“輕度疾病”。27日，南非醫學協會主席安吉麗克·庫切介紹了感染新冠病毒新毒株“奧密克戎”的症狀，並稱該變體目前僅引發“輕度疾病”，“這是一種輕度疾病，症狀包括肌肉痠疼、疲倦，並伴有輕微咳嗽。到目前為止，我們發現感染者並沒有失去味覺和嗅覺，也沒有明顯的症狀。”同時，她表示，目前暫未發現有接種過新冠疫苗的人羣感染。

（3）從疫苗接種的角度分析，南非疫情的爆發或與疫苗接種率過低相關。張文宏教授認為，對於Omicron的毒性，仍需要未來兩週更多的數據和實驗室數據才能精準判斷。此外，他強調，南非的疫苗接種完成率低，完成全程接種的人口比例僅僅24%，自然感染率4.9%左右，其實不足以構建疫苗和自然感染的免疫屏障，沒有免疫屏障便談不上免疫突破。

二、構建“疫苗+藥物”防禦屏障，關注疫苗、藥物投資機會

面對Omicron的肆虐，構建“疫苗+藥物”的防禦屏障迫在眉睫。從疫苗的角度，Omicron有望推進全球加強針的接種，相關企業陸續開展Omicron毒株的評估和研究工作；從藥物的角度，小分子藥物和中和抗體相繼發佈臨牀數據，小分子藥物憑藉成本低、穩定性高、使用方便等優點，較中和抗體更值得期待。建議關注新冠疫苗龍頭企業，包括康希諾、智飛生物；深度佈局小分子藥物的龍頭企業，包括開拓藥業、君實生物；中和抗體領先企業，包括騰盛博藥、神州細胞等。

（一）疫苗：加強針的使用有望提速

我們認為，隨着Omicron的肆虐，國內加強針的接種將進一步提速。鍾南山院士在11月27日舉辦的“關注室內環境·構建全民防疫人類命運共同體”高峯論壇上演講時表示，疫苗的有效性毋庸置疑。根據最新數據，我國完成新冠疫苗全程接種人羣已佔全國人口的76.8%，為達到今年年底超過80%的目標、實現羣體免疫奠定了非常好的基礎。美國國家過敏症和傳染病研究所所長福奇強調，加強針是抗疫的最好方式，為完全接種疫苗的人羣接種加強針，可提供“最強的新冠病毒保護”。

針對Omicron變異株，國內疫苗企業相繼展開評估和研究工作。科興生物表示，已啟動通過全球合作伙伴網絡積極收集並獲取新變異株相關信息及樣本，將盡快開展評估和研究以瞭解Omicron株對現有新冠病毒滅活疫苗的影響及研製變異株疫苗的必要性。康希諾生物表示，目前正在收集和分析變異株相關的信息並已經開始針對新突變株開展的疫苗研發。

（二）藥物：小分子藥物、中和抗體蓄勢待發

新冠治療的藥物主要包括小分子藥物和中和抗體。其中，中和抗體藥物具有開發速度快，注射後在人體內作用時間長等優點，但是，中和抗體的缺點同樣明顯，包括靜脈/皮下注射使用不便，病毒的耐藥突變等。相較於中和抗體，小分子藥物由於機制和路徑選擇複雜，研發速度相對較慢，但憑藉成本低、穩定性高、使用方便等優點，較中和抗體更值得期待。

目前，全球領先的小分子藥物包括默克的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，其中，輝瑞的Paxlovid可降低89%的重症風險，被寄予厚望；而根據默克11月26日更新的臨牀數據，Molnupiravir僅可降低30%住院率或死亡率，不及三期臨牀中期50%的數據。聚焦國內，國內臨牀進展居前的企業包括開拓藥業（普克魯胺）、真實生物（阿茲夫定）和君實生物（VV116）。

（1）普克魯胺是開拓藥業研發一款雄激素（AR）抑制劑。一方面，普克魯胺可通過下調宿主細胞關鍵蛋白ACE2和TMPRSS2的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞，在新冠感染早期階段發揮抗病毒作用；另一方面，普克魯胺可通過調節宿主免疫和炎症相關信號通路，抑制新冠肺炎導致的炎症因子的分泌，阻止細胞因子風暴的發生，有效改善新冠感染中後期的中重度患者的臨牀症狀。

普克魯胺已獲一項緊急使用授權（EUA）。7月16日，普克魯胺在巴拉圭獲緊急使用授權。開拓藥業在巴拉圭衞生部下屬醫院Barrio Obrero的一項研究表明， 25名住院男性和女性患者經普克魯胺14天給藥治療，每日300mg（3片*100mg/片），結果顯示22人病情得到緩解，僅1人死亡，死亡率遠低於巴拉圭入院死亡率平均水平。真實世界數據顯示，普克魯胺治療新冠具有積極療效。

三項普克魯胺新冠註冊性Ⅲ期臨牀正在推進中。目前，普克魯胺治療輕中症新冠患者的註冊性Ⅲ期臨牀試驗（美國和全球）、治療住院新冠患者的註冊性Ⅲ期臨牀試驗（美國、中國和全球）、治療輕中症新冠患者的註冊性Ⅲ期臨牀試驗（中國、巴西和全球）正在推進中。

（2）阿茲夫定（Azvudine）是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，能夠選擇性進入HIV-1靶細胞外周血單核細胞中的CD4細胞或CD14細胞，發揮抑制HIV、HCV、EV71等RNA病毒複製的功能。

2021年7月，阿茲夫定獲批治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。阿茲夫定最初是由河南師範大學常俊標教授及其團隊研發得到，隨後由真實生物、鄭州大學、河南師範大學、河南省科學院高新技術研究中心共同研發，真實生物擁有該藥的自主知識產權。2021年7月21日，阿茲夫定片的上市申請獲附條件審批，與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

阿茲夫定有望成為治療COVID-19的候選特效藥。2020年10月，Nature子刊《SignalTransduction and Targeted Therapy》發表標題為“Azvudine (FNC):a promisingclinical candidate for COVID-19 treatment”的研究論文，研究發現阿茲夫定（FNC）可以縮短核酸負轉化（NANC）時間，在FNC組中，第一個NANC的均時為2.60天，而對於對照組，此值為5.60天。NANC在FNC組4天治療後為100%，明顯高於羥化氯喹治療組的73%（28天治療後為73%）。FNC對接受其他治療方案的患者也有效，可以幫助患者更快恢復。FNC組耐受良好，無藥物相關不良事件發生。通過多中心臨牀研究發現，FNC對COVID-19展示出良好的治療效果，可實現新確診患者快速核酸轉陰，有望成為治療COVID-19的候選特效藥。

阿茲夫定力爭12月申請國內附條件批准上市。阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎的Ⅲ期臨牀試驗已於2020年4月12日獲得我國藥品監督管理局批准。目前，阿茲夫定正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨牀試驗。國內臨牀試驗方面，已完成242例患者入組，正在協調增加鄭州大學第一附屬醫院作為III期臨牀試驗分中心，加速推進剩餘患者入組，力爭12月申請國內附條件批准上市。

（3）VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水生物醫藥有限公司、中國科學院中亞藥物研發中心共同研發，並分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監管部門遞交了臨牀試驗申請。VV116在烏茲別克斯坦的臨牀試驗申請已獲批准，該臨牀試驗Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期同時開展。

VV116是一個三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，並且，其母體核苷的吡咯並三嗪鹼基的C7位含有一個氘原子。臨牀前的藥代動力學等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收後，迅速代謝為母體核苷（VV116核苷），該核苷在體內組織能夠廣泛分佈。藥代性質是VV116有別於瑞德西韋最明顯的特徵之一，也是VV116口服有效的關鍵科學依據。

臨牀前藥效學研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始病毒株和變異株，例如德爾塔病毒等都有顯著的抑制活性作用，有望成為包括疫苗、抗體藥物在內的多種抗疫手段的有力互補。

三、投資建議

奧密克戎毒株來襲，全球抗疫波瀾再起。儘管奧密克戎毒性仍然未知，但依然引起了全球科學家和醫藥企業的高度關注。國內已有一批企業針對奧密克戎積極展開研發佈局，如科興生物表示將盡快開展評估和研究以瞭解Omicron株對現有新冠病毒滅活疫苗的影響及研製變異株疫苗的必要性；康希諾生物正在收集和分析變異株相關的信息並已經開始針對新突變株開展的疫苗研發。此外，國內新冠小分子藥物和中和抗體臨牀進展順利，騰盛博藥研發的中和抗體已於11月15日向國家藥監局遞交附條件上市申報材料，有望12月底獲批上市；開拓藥業的普克魯胺多項Ⅲ期臨牀正在推進中。

11月26日，美股新冠疫苗及中和抗體股全線上漲，mRNA疫苗生產商漲幅均超10%。週一開盤後，A股港股新冠疫情相關板塊漲幅居前，包括新冠疫苗板塊、新冠檢測板塊、新冠特效藥板塊等，截至收盤，騰盛博藥上漲9.12%、康希諾上漲5.29%、智飛生物上漲3.27%、開拓藥業上漲2.44%、達安基因上漲4.49%。

我們認為，面對奧密克戎的衝擊，估值迴歸合理區間的新冠疫苗、藥物企業值得重點關注。建議投資者關注新冠疫苗龍頭企業，包括康希諾、智飛生物；深度佈局小分子藥物的龍頭企業，包括開拓藥業、君實生物；中和抗體研發領先企業，包括騰盛博藥、神州細胞等。

風險提示

研發不及預期、市場競爭加劇