近日，備受關注的騰盛博藥（2137.HK）在2021年美國感染性疾病周(IDWeek)上，公佈了其新冠病毒中和抗體聯合療法ACTIV-2試驗III期的更完整的中期數據。數據顯示其各項指標都在一定程度優於同類藥物，其未來獲批可能性很高，數據分析方面的進展也預示着公司遞交上市申請近在咫尺，距離商業化又進了一步。
同時，也注意到ACTG 組織亦同步發佈新聞稿，進一步對相關數據進行解讀，主席Judith Currier表示很高興看到BRII-196/198展示了一種新的治療方法的數據，這種治療方法有可能幫助減輕這場大流行的影響。
在國慶假期結束後的第一天交易日，港股醫藥開盤不利。大家都注意到受默沙東公佈小分子新冠治療藥物Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)數據影響，一眾新冠治療藥物股的估值出現大幅回調。筆者覺得在此節點，騰盛博藥公司公佈的兩則重要公吿更值得分析和研究覆盤。市場的情緒波動在所難免，而作為一個投資標的，公司的核心戰略和未來價值值得仔細剖析。
臨牀數據表現亮眼，住院及死亡風險降低78%
從整體的新冠治療藥物市場來看，目前全球範圍內已有多款不同類型的新冠治療藥物進入開發後期，如主要針對輕中症患者的新冠病毒中和抗體、主要針對重症患者的抗細胞因子受體/中和抗體、可針對輕中重症患者的小分子新冠藥物等。
由於針對的患者人羣不同，以及療效的差異性，不同的新冠藥物有着各自的特點。其中中和抗體作為研發進度最快的一類藥物，較為值得關注，與小分子藥物相比，其不僅特異性好，且副作用更小。
目前，全球範圍內已有3款中和抗體或組合療法獲FDA緊急使用授權。而近日，有GSK和VIR合作開發的Sotrovimab，也成為在日本獲批的第5款新冠藥物。截止筆者發佈之前，10月5日，阿斯利康宣佈向FDA提交長效抗體雞尾酒療法AZD7442（tixagevimab+cilgavimab）的緊急使用授權申請（EUA）。如果獲得FDA批准，AZD7442是第一個拿到EUA用於預防COVID-19的長效抗體雞尾酒療法。中和抗體藥物的療效和安全性不斷受到各個國家的認可，已成為部分發達國家戰略儲備藥物。
相比“老藥新用”的小分子抗病毒藥物，中和抗體是針對新冠病毒開發的療法，具有非常高的特異性，其具有治療加預防的雙重效果。目前已有部分聯合療法獲批暴露後預防用途。
而在目前新冠病毒中和抗體類藥物中，近日在IDWeek上公佈了III期亮眼數據的騰盛博藥BRII-196/BRII-198聯合療法，其無論是進展速度、療效還是安全性都值得關注。
圖表一：騰盛博藥在IDWeek上公佈聯合療法臨牀數據
資料來源：IDWeek，格隆彙整理
資料來源：ACTG，格隆彙整理
(https://www.news-medical.net/news/20210930/ACTG-to-present-data-highlighting-a-new-therapeutic-for-COVID-19-at-the-virtual-IDWeek-2021.aspx)
1、研發進展速度不斷加快
新冠疫情的突然爆發，以及病毒的急速變異，使得患者對新冠治療藥物的需求更加迫切，因而藥物研發的進展速度成為關鍵。
騰盛博藥的新冠中和抗體藥物，於2020年3月底正式立項開始研究，至2020年底已進入國際臨牀III期，而今國際臨牀III期數據已經獲得積極結果，國內也已進入臨牀二期，並由鍾南山院士牽頭。
如此速度在全球範圍來看都是翹楚，在國內更是遙遙領先。目前在國內企業中，除了君實生物與禮來合作開發的 Bamlanivimab/Etesevimab 聯合療法獲 FDA 緊急使用授權外；其他國內企業開發的中和抗體，如綠葉製藥的LY–CovMab、濟民可信的JMB2002、復宏漢霖的HLX70等尚在早期臨牀階段。
而騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯合療法作為國內首個進入國際臨牀III期的新冠中和抗體，其不斷加快的研發進展速度，得益於其安全性和有效性的優秀數據。
2、安全性表現更加優異
對於任何一種治療方法而言，安全性是需要關注的首要因素。在此方面中和抗體相對小分子藥物有一定優勢，近日公佈數據的默沙東的小分子藥物莫努匹韋就被不少科學家質疑存有安全性風險，其前身EIDD-2801曾因為在動物實驗中誘發基因突變導致遺傳致畸，而被終止開發。目前默沙東尚未公佈莫努匹韋的副作用，且未經過同行評議，這或將成為其獲得EUA的最大阻礙。
騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法作為中和抗體療法，其在安全性上表現更加優秀。在BRII-196/BRII-198治療組中，3級或以上的不良事件（AE）少於安慰劑組，分別為3.8%（16/418）和13.4%（56/419），未觀察到與藥物相關的嚴重不良事件（SAE）或輸液反應。
該聯合療法在疾病進展不同階段的患者中，均顯示出一致的顯著風險降低和安全性的改善，這對於患者而言是至關重要的，在安全性有較強保證的前提下，療效是下一步關注的因素。
3、療效優勢明顯，未來可應用範圍較廣
療效方面騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯合療法同樣表現優異。首先是住院及死亡風險的降低率，數據顯示騰盛博藥的BRII-196/BRII-198 聯合療法，在28天的主要終點中，BRII-196/BRII-198組觀察到0例（n=418）死亡，安慰劑組觀察到8例（n=419）死亡。這表明在837列臨牀進展高風險的門診患者中，BRII-196/BRII-198與安慰劑相比住院和死亡風險降低78%。
對比同屬於中和抗體的再生元、禮來、GSK的療法，其住院及死亡風險降低分別為70%、87%、79%。而對比小分子藥物來看，默沙東的新冠治療藥物僅能降低50%住院或死亡風險。可以看出騰盛博藥的聯合療法在此項數據上是具備明顯優勢的。
其次，在分析住院及死亡風險降低率時，治療窗口是需要綜合考慮的一大因素。越高的降低率和越廣的治療窗口，意味着其療效更佳，未來臨牀可應用的範圍越廣。
數據顯示，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法，對出現症狀10天內接受治療的患者依然有效。而目前再生元、禮來、GSK的中和抗體療法其治療窗口分別是針對出現症狀7天內、3天內、5天內的患者。默沙東的小分子新冠治療藥物的治療窗口則為出現症狀5天內，治療窗口相對較窄。
因此綜合考慮住院及死亡風險降低率和治療窗口的廣度，騰盛博藥的聯合療法無疑是其中最具潛力的藥物，未來更有可能將此臨牀益處帶給那些不能及時接受治療的真實世界患者。
此外，分析療效時，對不斷出現的變異毒株是否有效也是值得重點關注的因素。臨牀前結果顯示，通過微中和試驗對騰盛博藥的BRII-196/BRII-198進行評估，其對嵌合病毒變異株表現出中和活性，其包含一組10種主要變異株的刺突蛋白突變，包括常見的變異株B.1.1.7（“阿爾法”，Alpha）、B.1.351（“貝塔”，Beta）、B.1.1.248/P.1（“伽馬”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龍”，Epsilon）、B.1.617.2（“德爾塔”，Delta）、C.37（“拉姆達”，Lambda）及B.1.621（“繆”，Mu）。
目前，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法，對目前已知的主要變異毒株均表現出了中和活性，而同類的其他中和抗體藥物僅在針對部分變異毒株時表現出了良好的中和抗體活性，這進一步凸顯了騰盛博藥中和抗體在療效方面的優勢。
4、半衰期延長，治療效果持久，可用於預防使用
由於抗體在血液中的穩定性較高，注射中和抗體可以提供被動免疫力，因而中和抗體的一大優勢就是，可以達到預防新冠病毒感染的效果。目前已有部分中和抗體獲EUA用於病毒暴露後的預防治療。
和疫苗的主動免疫相比，中和抗體藥物在幾類特殊場景中起着重要作用：
一是針對老年人以及有基礎病的免疫功能低下人羣；
二是疫苗沒能激發足夠的免疫系統反應，或者人體的免疫系統可能沒有足夠的時間來產生必要的抗體來抵抗感染；
三是暴露前或者暴露後的預防。中和抗體能為該類人羣提供更為即刻和相對完全的保護。
騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法在此方面也表現優異，其特別應用了基因工程技術以降低抗體介導依賴性增強作用的風險，通過延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果，成功地增加了患者肺部的血藥濃度，更好地保護了病人。
獲批可能性進一步提升，商業化佈局進入關鍵節點
快速的推進、優秀的臨牀數據不僅凸顯了騰盛博藥聯合療法的“安全、可靠”優勢，同時也預示着其未來獲批可能性將進一步提高。騰盛博藥計劃在年底前向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交緊急使用授權（EUA）申請，並繼續在全球成熟和新興市場推進更多註冊申請。
而目前正是上市前的關鍵節點，公司正為該產品的獲批和後續上市商業化積極做準備。近日，其任命了曾在吉利德任職的Coy Stout為公司高級副總裁、美國市場準入和患者權益倡導負責人。
圖表二：Coy Stout
資料來源：公司官網，格隆彙整理
Coy Stout曾在吉利德科學公司，擔任美國商業及醫保準入副總裁，負責管理其的關鍵的美國業務。在其17年的吉利德任期內，一直擔任重要的領導職位，包括負責商業及醫保準入，以及與政府事務和政策團隊密切合作，為產品規劃舉措提供信息。對於當前新冠藥物以政府採購為主要渠道的市場格局而言，Stout的加入或將能為後續商業化提供更好的助力。
而除了在藥品覆蓋、創新支付模式和患者支持計劃等方面的經驗，Stout還曾領導了30多個產品上市中的市場及醫保準入工作。而這樣的經驗將幫助其為BRII-196/BRII-198聯合療法和後續其他產品制定完善的商業計劃。
此外，近日騰盛博藥還發布公吿稱，公司將額外投入1億美元，以推進BRII-196/BRII-198聯合療法在全球的註冊申請和商業化進程。該筆資金將用於聯合療法在全球報批上市的準備工作，以及中和抗體的生產準備。
在此節點具備豐富經驗高管的引入和大額資金的投入，無疑是一個十分積極的信號，意味着公司內部對於其聯合療法未來商業化的強大信心。
小結
雖然近日，默沙東的小分子口服新冠藥物公佈新進展的消息，讓一眾疫苗股和新冠藥物股紛紛出現大幅回調。但細看其各項數據，該藥物的影響或許並沒有想象中的大。按照筆者上述分析，總結下來，首先是安全性，當前該小分子藥物的安全性依然受到質疑，而安全性是患者用藥的首要前提。其次是療效，中和抗體相比於小分子藥物，在療效上依然具有一定優勢。
此外，最重要的是受眾範圍，雖然同屬於新冠治療藥物，但是小分子藥物和中和抗體所面對的患者人羣不盡相同。治療窗口的差異性使得兩者所面對的患者人羣不同，而中和抗體針對新冠病毒的預防作用，也使得其受眾和小分子藥物有明顯區別。
另外，在不同國家和地區，製備成本、醫療設施便利性以及審批流程和國情的差異化，也使得兩者在全球範圍內所面對的市場並不相同。因此，筆者認為當前的調整更多的是情緒性的恐慌，未來隨着市場認知的不斷深入，該板塊的後續走勢或將修復。
而從新冠中和抗體賽道內來看，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯合療法在當前包括已獲得EUA在內的眾多同類藥物中，其各項指標和數據都是處於前列的，可以判斷其未來獲批的可能性較高。
並且值得注意的是，公司在商業化方面已經快速佈局並加碼投入，這一方面彰顯了公司對其獲批的信心，同時也標誌着一旦該藥物獲批，公司將成為具備持續盈利能力的醫藥企業，同時也為其他藥物的商業化打下基礎。對於投資者而言，公司的價值也將隨着產品的成功商業化而不斷體現。
