自去年上市以來，永泰生物-B（6978.HK）股價一直在曲折中上行，年化收益率高達41.45%。近期，公司發佈2021上半年業績情況，在細胞治療領域大火之際，這家深耕細胞治療領域的生物科技企業，有何看點？
圖表一：永泰生物上市以來股價走勢
數據來源：WIND，格隆彙整理
從財務情況來看，2021上半年，研發開支1.07億元，同比增長13%。持續地高研發投入，結合十餘年的研發底藴，給永泰生物帶來了深厚的研發能力，穩定地推進產品開發、構建新式結構、為下一代產品的誕生奠定基礎。
EAL® 產品商業化在即，多管線齊頭並進
永泰生物擁有豐富的開發方向，產品管線覆蓋非基因改造及基因改造產品，以及多靶點及單靶點產品等主要類別的細胞免疫治療產品。主要在研產品包括核心產品EAL® 、6B11-OCIK、CAR-T管線系列及TCR-T管線系列。
圖表二：公司在研產品管線
數據來源：公司官網，格隆彙整理
- EAL®：具備較強商業化能力，與對手錯位競爭
公司核心在研產品EAL®是中國首款獲准進入II期臨牀試驗適應症為實體瘤的細胞免疫治療產品，屬多靶點細胞免疫治療產品，以CD8+殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分，無需進行基因改造。
目前，EAL®正在進行以預防肝癌術後復發為臨牀適應症的II期臨牀試驗研究。根據公司規劃，預計2021第四季度完成中期數據分析，並向國家藥監局提交產品新藥預備會議申請，並以“突破性療法”遞交NDA申請。
對於EAL®的規劃，永泰生物一方面計劃進一步增加投資，擴大參與進行中的EAL®II期臨牀試驗的地區，以加快患者入組及獲得所需數據的速度。另一方面結合EAL®對其他實體腫瘤具有功效的特性，將其臨牀適應症擴展至胃癌、肺癌和急性髓系白血病等疾病，當前計劃在2021年提交胃癌的臨牀申請。同時多地進行臨牀試驗及進行新臨牀適應症探索，將會大大加速產品商業化進程。
試問，倘若永泰不是因為手中掌握臨牀試驗效果堅實的數據，怎能在尚未取得NDA的時候，就同時在多地進行臨牀試驗，多地工廠同時建設，如此之大的資本支出呢？
- CAR-T和TCR-T：長期鑽研收穫技術溢出
永泰生物的CAR-T細胞產品管線主要以CAR-T-19系列為核心。其中，核心產品CAR-T-19注射液已於2020年12月獲得獲藥品審評中心就B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨牀適應症的IND批文。公司已於2021年6月10日在中國完成其I期臨牀試驗的第一例患者入組。預期於2022年第一季完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。
從競爭格局情況來看，與國內同業相比，永泰生物不需要外採病毒，掌握CAR-T-19全環節的生產技術，擁有自主知識產權，不會在研發、生產環節上被“卡脖子”。從當前首款國產CAR-T定價備受市場關注來看，後續步入商業化階段的細胞治療領域藥企，將直麪價格下降的問題。而對於永泰生物而言，得益於全生產環節自有，公司的產品上市後將會擁有足夠的成本優勢應對競爭，可視公司戰略來平衡利潤與市佔率的需求。而與海外在售的CAR-T產品中相比，僅有Kymriah和CAR-T-19 具有相同適應症，一旦獲批上市有望進行國產替代。
圖表三：海外已獲批CAR-T藥物概覽
數據來源：弗若斯特沙利文分析，格隆彙整理
為了解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點，永泰生物在CAR-T-19注射液技術的基礎上，開發出CAR-T-19-D2注射液及aT19注射液。永泰生物正在試驗核實，評估該兩款在研產品的相關技術能否用於其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T細胞產品基因改造。若經過證實可行，將大大有利於加速後續產品的開發。
TCR-T細胞產品管線是永泰生物在研產品的另外一個重要方向。TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。目前，公司有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨牀前研究，針對的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盤癌抗原，以及EBV及HPV等病毒來源的抗原。
在臨牀前研究的過程中，永泰生物為克服腫瘤的免疫抑制機制，構建了共同表達TCR及CXCR3、IL-12或TGF－βDNR的表達載體。永泰生物計劃使用已移植的腫瘤模型研究其對TCR-T細胞治療效果的影響，從而為開發用於治療實體瘤的下一代TCR-T細胞產品奠定了基礎。
商業化進程：內外並行實現產業佈局
伴隨着公司核心產品EAL®即將迎來商業化，後續生產進展顯得尤為重要。從公司披露的進展情況來看，永泰生物在內外進行了多番努力，針對產業上下游的佈局逐漸清晰。
從生產佈局上來看，目前公司在北京擁有總面積約 13,640 平方米研發及生產中心，規劃產能能夠滿足在研項目臨牀前及臨牀研發需求，以及上市後早期生產需求。
由於EAL®全程使用活體細胞，有六小時運輸半徑要求，公司計劃在北京、華東、珠江三角洲及川渝地區人口稠密地區的城市設立研發及生產中心。憑藉着公司優秀的資質以及各地政府對於細胞免疫治療產業的全力支持，在華東與珠江三角洲生產中心選址過程中，為確保公司項目落地，上海與浙江政府以及廣州與深圳政府爭相給出具有競爭力的優惠政策。
為滿足高質量生產需求，永泰生物擬採用高規格建設規劃中的生產基地，所建立的病毒載體生產體系符合藥GMP生產質量標準，可大規模生產合格病毒載體。輔以長期研發積累下來的技術經驗，永泰生物實質性建立了細胞免疫治療產品研發的系統性技術平台。未來，公司更可向產業上游發展提供病毒載體生產及早期研發服務業務。
與此同時，公司積極引入技術，增強競爭優勢。在公司的建設規劃中，包括在韓國建立了一個研究中心，重點開發新技術。在海外佈置研發中心，除了吸引人才方便研究，另外一個好處就是方便技術引進。永泰生物於2021年1月11日與T-Cure訂立許可協議，獲得授予有關針對HLAA-11受限制患者的腎細胞癌逆轉錄病毒載體的TCR免疫療法的獨家許可，將使永泰生物在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。
此外，公司組建產業基金佈局產業鏈，擴大產品管線。早在今年一月，永泰生物投資了天士力控股集團間接全資附屬公司設立的醫療投資基金，擬擴大自身業務網絡及業務範圍、識別全球業內可上市的潛在目標及管線產品、獲得免疫治療技術與知識產權的優先購買權。
另外，公司在與紹興濱海新區管理委員會訂立合作框架協議中，又包含成立針對細胞免疫治療上下游產業鏈等項目投資的產業基金，投資於細胞免疫治療、幹細胞研究、基因治療及精準醫療的上下游產業鏈。
總體來看，憑藉投資基金與產業基金，永泰生物可以在內生增長的基礎上，擴大戰略合作及發掘併購機遇，從而快速擴大覆蓋實體瘤及非實體瘤的產品管線。
小結
永泰生物長期以來的研發投入為其儲備了深厚的研發底藴，使得有足夠的實力支持EAL®實現商業化。多元的研發嘗試，足夠的技術積累，也協助永泰生物嘗試解決當前行業痛點，奠定下一代技術優勢。結合多生產基地設置、技術引進、設立產業基金等內、外部多番嘗試，永泰生物正在積極佈局產業鏈，以求快速擴大覆蓋實體瘤及非實體瘤的產品管線。
從資本市場角度來看，在同類佈局產業鏈的可參考公司中，韓國Green Cross Cell（031390.KS）的核心產品與EAL®同為AAL細胞免疫療法產品，服務於僅有5000萬人的韓國市場便實現了27.24億元市值。而永泰生物服務的是人口28倍於韓國的國內市場，當前市值僅為87億港元，遠未有體現出公司的內在價值。這一點也值得投資者去思考，未來永泰生物的市值將會到達多少呢？
此外，券商也給予公司積極評價。興業證券認為，永泰生物作為國內細胞免疫治療領跑者，在未來腫瘤細胞免疫療法具有極大的成長空間。給予永泰生物“增持”評級，目標價20港元。若永泰生物能實現EAL® 產品商業化，統籌兼顧產業佈局，未來值得期待。
