本文來自格隆匯專欄： 阿基米德Biotech，作者：阿基米德君

生物醫藥一到下半年，每況愈下，控費也不是沒有經歷過，但今年雜音紛繁，衰敗得更早。

今晚公佈半年報的恆瑞醫藥令人唏噓，報吿期內累計研發投入25.81億元，比上年同期增長38.48%，研發投入佔銷售收入的比重高達19.41%，換來的卻是淨利潤零增長。

創新就是這種下場嗎？

創新和成長不再是風口。

面臨嚴酷的環境，創新藥械的生態已然發生重要改變，我們的認知是不是落後了？

集採消息紛至沓來

胰島素集採方案昨日出爐，9 月啟動，明年初正式執行。

規則不再簡單粗暴，二代和三代胰島素均分別按速效、基礎和預混分為3組，共計6 組，兼顧患者臨牀需求和藥企渠道優勢。

但集採從來不是利好，低價中標的囚徒困境不會改變，現在不是利空落地，而是剛剛開始，胰島素企業將持續承壓，甘李藥業估值仍然不便宜。

甘李藥業今天一度漲停，參照骨科的走勢，後面該跌還得跌。

生物類似藥集採提上議事日程，對創新藥企是利空。國家醫保局將結合生物製劑的相似性、穩定性和可替代性方面的特點，考慮臨牀用藥需求，充分徵求臨牀和藥學專家以及相關企業意見，摸清企業產能，形成適合生物製劑特點的規則。將充分考慮生物製劑議價採購和多家中選的建議。

一直被視為封閉系統的化學發光也撕開缺口，安徽化學發光集採處於口頭約談階段，採用方式可能是陽光掛網和備案採購方式相結合，一句話概括就是對23項化學發光檢測的進院價格再壓低，降價幅度比正規集採相對温和，主要受衝擊的是進口廠商。

骨科關節集採預計下月出結果，然後第三輪高值耗材國家級集採將開啟倒計時，涉及面更廣，競爭更激烈。

國產第6款（譽衡藥業/藥明生物）PD-1即將獲批，今年底醫保談判對PD-1還會進一步壓價，紅利期結束，提前一年內卷。

應採盡採，能卷全卷。

沒有經歷過集採的毒打，不足以談人生。

我們看見，經過多輪集採後，支付方積累豐富經驗，針對不同品種的特點，制定差異化的精細方案，兼顧控費和創新的平衡，注意現有市場格局的穩定性。

但主旋律還是降價。

PD-1角色已變

參與今年醫保談判的國產PD-1還是原來4家。信達生物和百濟神州將對恆瑞醫藥發起挑戰，信達生物新增1L NSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC和1L HCC，百濟神州新增1LNSQ-NSCLC、1L SQ-NSCLC、2L HCC，都是大適應症。君實生物依然掉隊，僅有3個小適應症，且均非獨家適應症。

2020年醫保談判，PD-1平均降幅超75%，預計今年又是一場惡戰。

不用等這麼久，康方生物夥同價格屠夫正大天晴已向4家發起挑戰。

此前，恆瑞醫藥艾瑞卡年治療費用5萬元，按照68%的醫保實際報銷比例，患者年自費僅為1.6萬元。康方生物派安普利單抗錯過今年醫保末班車，直接定出3.9萬元兩年的低價。

PD-1商業價值不再是最重要的。

Biotech想進階Biopharma，沒有PD-1做敲門磚是不行的。

PD-1是泛癌種治療的基石，聯合用藥的基礎，可以激活整個腫瘤管線。

進入現實主義年代

今年是未盈利生物科技公司商業化元年。

等來的不只是收穫，還有越來越深的焦慮。

康方生物PD-1定價是一個標誌性事件，曾經是熱門賽道的追風少年，被資本視為時間的朋友，然而一晃眼到了養家餬口的年齡，現實就是現實。

康方生物以自研為主，License-in模式公司面臨的壓力最大，願景和故事最終要面對冰冷的盈虧數據，剔除生產成本、銷售成本、分成之後，還能剩下多少？

再鼎醫藥2021年Q2收入3693.5萬美元，銷售、一般及行政開支5441.4萬美元，費用率高達147%。

創新藥企面臨今天的困境，有着自身原因，前期靶點扎堆、管線重複終於有後果了。在資本蜜月期，不注重成本控制和研發效率，商業模式的缺陷被暫時掩蓋，現在開始逐漸暴露風險。

不管哪種發展模式，華麗的故事已經講完，進入現實主義的年代，可持續盈利能力成為最重要的考量。

出海成必然選擇

改變都是倒逼出來的。

好公司有韌性，能夠適應形勢變化，不過反映到股價需要一個過程。

Biotehch在經歷尷尬的成年禮後，以後會更注重差異化、自研能力和成本控制。

面對國內支付環境惡化，出海是最重要的改變。

連老牌藥企石藥集團也開始拓展能力邊界，8月17日，附屬公司NovaRock與Flame Biosciences達成了6.4億美元創新藥NBL-015海外授權交易。

NBL-015是一種全人源抗Claudin 18.2單克隆抗體，中美雙報品種，有望成為治療胰腺癌和胃癌的同類最佳靶向藥物。

對外授權只是第一步，把創新藥大規模賣到海外才是盛宴。

2019年，百濟神州的創新藥澤布替尼在美獲批上市，成為中國本土企業自主研發的在美國獲批上市的抗腫瘤創新藥。今年上半年全球銷售額超4億元人民幣，同比增長737%，已在智利、阿聯酋和以色列獲批商業化上市，並在全球多個地區提交註冊申報。

已上市國產PD-1正在全員出海。

即將上市的國產第6款PD-1賽帕利單抗的海外權益，早在2017年8月，已被譽衡藥業與藥明生物許可給了美國生物公司Arcus Biosciences。

8月1日，德琪醫藥宣佈全球口服型XPO1抑制劑塞利尼索聯合地塞米松的新藥上市申請在韓國獲批。

中美雙報漸成主流。

樂普生物ADC產品以差異化靶點為主，中美雙報有4個。

恆瑞醫藥坦承，自 2018 年以來，公司進入國家集中帶量採購的仿製藥共有28個品種，中選18個品種，中選價平均降幅 72.6%，對公司業績造成較大壓力。與此同時，國內創新型生物醫藥行業同質化競爭嚴重，研發、人力、生產等各項成本快速上漲，生物醫藥創新面臨嚴峻挑戰。為此，公司迫切需要集中資源在創新和國際化方面實現快速突破。

恆瑞醫藥現在開展國際多中心臨牀23個，由於臨牀各項費用的上漲以及國際化臨牀項目數量的不斷增加，研發開支大增。

邁瑞醫療現在海外業務收入比重47.16%，未來目標是提升至70%。

在微博上看到一段話：

國內PD-1淨利潤率大概只有10%-20%之間。同樣PD-1，另三家的授權首付款就夠恆瑞國內賣半年甚至整年PD-1的淨利潤。國內市場更像是大本營，研發基地，畢竟病人多，臨牀便宜，人力資源豐富。

求生活還是得靠海外？