繼2021年1月新藥XZP-5610獲得臨牀試驗批准後，四環醫藥(0460.HK)又一款重磅創新藥物獲批臨牀。

6月3日，四環醫藥公吿稱，其附屬公司軒竹生物自主研發的1類新藥XZP-5955片於5月31日獲得藥物臨牀試驗批准通知書。此消息一經發布，便引起市場熱烈關注。

那麼這款新藥究竟有何看點？

XZP-5955雙靶點抑制劑顯高效能

軒竹生物是四環醫藥旗下的一家聚焦於腫瘤、代謝性疾病、感染等領域的創新性生物製藥公司，實現從藥物發現到臨牀I-IV期，以及生產和銷售的全產業鏈佈局，目前其擁有20餘項在研產品管線。

軒竹生物研發管線(截至2021年4月)，來源：公司官網

而本次獲批臨牀的XZP-5955便是其中一款抗腫瘤在研產品。

XZP-5955是一種靶向NTRK和ROS1的雙重抑制劑。NTRK，即神經營養因子受體酪氨酸激酶，維持神經細胞的存活和正常功能。但當NTRK發生融合突變，將使細胞異常增殖，從而導致腫瘤的發生。

目前，NTRK基因融合可見於多種實體瘤類型中，包括胰腺癌、唾液腺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、肺癌、結直腸癌等，而在一些罕見的癌症中，如嬰兒纖維肉瘤、乳腺分泌型癌等，NTRK基因融合的發生率可達90%以上。

同樣，ROS1是肺癌驅動基因當中的一種。在非小細胞肺癌中，ROS1基因突變的發生率為1%-2%，在不吸煙或輕度吸煙及腺癌中更為常見。

公吿顯示，XZP-5955作為新一代NTRK/ROS1多激酶抑制劑，其高過腦率預示着對具有NTRK基因融合的腦腫瘤或腦轉移性病變和ROS1突變的患者具有良好的療效，包括TRKA G595R、TRKA G667C、TRKC G623R和ROS1 G2032R在內的多種TRK和ROS1耐藥突變展示出高效能。

在BaF3 LMNA-TRKA G595R異種移植模型中，XZP-5955表現出對腫瘤生長的劑量依賴性抑制，並導致顯着的腫瘤消退甚至完全腫瘤抑制作用。此外，XZP-5955安全窗口高於同類產品，安全性更好。

如今，XZP-5955進入臨牀開發階段，不僅將進一步豐富四環醫藥的創新藥研發管線，同時對於國內研發泛癌種治療藥物起到一定推動作用。業內有臨牀專家認為，該藥物的臨牀前研究數據表現出了一定的優勢，也期待在臨牀中獲得更好的有效性和安全性數據，為臨牀醫生和患者提供新的選擇。

“不限癌種”靶向抗癌藥紅海市場

據世界衞生組織IARC發佈的《2020世界癌症報吿》數據顯示，2020年全球新發癌症病例1929萬例，僅中國新發癌症就有457萬人，佔全球23.7%，中國癌症新發人數遠超世界其他國家。

隨着癌症患者數量增長，抗腫瘤藥物市場空間亦不斷提升。國內腫瘤治療及維持治療藥物的花費由2015年的619億元上升至2019年的1156億元，年複合增長率達16.9%，預計2020年達到1341億元。

中國抗腫瘤藥銷售額及其在世界份額(單位：億元，%)，來源：米內網

從抗腫瘤藥物種類來看，靶向藥物作為最近幾年抗腫瘤新藥的主流，已佔據了半壁江山。主要得益於其毒副作用小、特異性高等優勢，對於治療腫瘤有顯著療效。正因如此，靶向藥物的研究及開發，成為各大藥企的必爭之地。

伴隨着基於特定基因突變的泛癌種治療藥物面世，因該類藥物對應的靶標基因不區分癌種、不限腫瘤發病部位，同時能夠克服多種靶標基因的突變和耐藥，開啟了腫瘤治療藥物的新篇章。而四環藥業此次在研的XZP-5955片正是這類“不限癌種”新一代精準治療藥物。

NTRK目前已經成為了熱門靶點，2017年拜耳以15.5億美元的價格從Loxo Oncology獲得了larotrectinib和LOXO-195的共同開發與商業化的權利，larotrectinib於2018年獲得FDA批准，成為了首個泛癌種NTRK靶向藥。再鼎醫藥於2020年以2500萬美元的首付款和1.51億美元里程碑付款獲得了TP Therapeutics的Repotrectinib在大中華區獨家開發和商業化的權利。

目前，FDA已經批准了多個泛癌種靶向藥上市，但國尚未有類似藥物獲批。可以想象，一旦XZP-5955片順利上市，有望成為中國擁有自主知識產權的第二代NTRK和ROS1的雙靶點酪氨酸激酶抑制劑的核心產品。

結語

癌症作為中國乃至全球的高發性疾病，時刻威脅着人們的生命安全。近年來，隨着癌症患病人羣的不斷增長，而眼下對於泛癌種的治療十分有限，市場需求還遠遠得不到滿足。

目前，國內“不限癌種”靶向治療藥物研究處於積蓄力量的階段，四環醫藥作為國內優質的創新藥平台，旗下吡羅西尼、加格列淨、Plazomicin、安納拉唑鈉等創新藥物已進入臨牀後期階段，而此次針對靶向NTRK和ROS1的雙重抑制劑XZP-5955也進入臨牀階段，或將成為國內指導抗癌藥物的研發的經典案例，一旦商業化上市，未來值得期待。