▎藥明康德內容團隊報道
中國國家藥監局(NMPA)藥品註冊進度查詢結果最新公示,基石藥業申報的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑阿伐替尼 (avapritinib)新藥上市申請(NDA)審評審批狀態已更新為:在審批。公開資料顯示,該藥本次申請的適應症為:用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉移性GIST成人患者。如果獲批,它將有望成為中國首個PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質瘤治療藥物。值得一提的是,基石藥業申報的另一款精準抗癌藥普拉替尼(pralsetinib)新藥上市申請也於近日進入“在審批”。
截圖來源:NMPA官網
根據公開信息,GIST是一種由基因突變驅動的胃腸道肉瘤,源於胃腸道壁中的特殊神經細胞。大約6%的新確診患者攜帶PDGFA外顯子18突變,最常見的是D842V突變,突變會導致患者對其它獲批療法產生抗性。
阿伐替尼是由Blueprint Medicines開發的一款高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑,基石藥業擁有該藥在大中華區的獨家開發和商業化授權。據介紹,阿伐替尼可通過直接與導致突變KIT和PDGFRA信號傳導的活性激酶構象結合,進而起到腫瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突變的GIST中顯示出了廣泛地抑制作用,包括針對現有療法耐藥的激活環突變的抑制作用。
阿伐替尼的臨牀療效已在全球範圍內得到驗證和認可。在美國,該藥已於2020年1月被FDA批准上市,用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉移性GIST成人患者,這也是首個在美國獲批上市的GIST精準靶向藥物。在歐盟,阿伐替尼也已獲批用於治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。
2020年4月,基石藥業向NMPA提交了阿伐替尼的上市申請,並於隨後因“符合附條件批准”被納入優先審評,針對的適應症為“適用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α(PDGFRA)外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者”。
據介紹,本次上市申請是基於一項開放標籤、多中心的1/2期臨牀試驗,該研究旨在評估阿伐替尼治療不可切除或轉移性晚期GIST患者的安全性、藥代動力學特徵和抗腫瘤療效。數據顯示(數據截止日期2020年3月31日),阿伐替尼在攜帶PDGFRA D842V突變的中國GIST患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性:在300mg每日一次的劑量下,8例攜帶PDGFRA D842V突變的患者中,所有患者靶病灶均有縮小,總體緩解率為62.5%;此外,阿伐替尼總體耐受性良好,研究中報吿的治療相關不良事件大部分為1級或2級。
目前,阿伐替尼已被首版《CSCO胃腸間質瘤診療指南》推薦用於攜帶PDGFRA D842V突變患者的一線治療以及三線治療失敗後的患者(均為2A類證據,II類推薦)。2020年9月,阿伐替尼率先落地海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區,以使中國患者儘早使用上這款GIST精準靶向創新藥物。本次進入“在審批”意味着,阿伐替尼將有望很快惠及更多的中國患者。
值得注意的是,除了GIST,阿伐替尼未來還有望惠及更多患者。全球範圍內,阿伐替尼針對晚期和惰性系統性肥大細胞增生症(SM)患者的臨牀開發正在進行。美國FDA已授予阿伐替尼突破性療法認定,用於治療晚期SM,包括侵襲性SM的亞型,伴有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM,以及中度至重度惰性SM。
對於基石藥業,2021年將是頗具里程碑意義的一年。除了阿伐替尼,基石藥業從Blueprint Medicines引進的另一款精準抗癌藥普拉替尼(pralsetinib)新藥上市申請也於近日進入“在審批”。2020年11月,該公司自主研發的抗PD-L1單抗舒格利單抗的NDA獲得CDE受理;同月,其從Agios Pharmaceuticals引進的口服易感異檸檬酸脱氫酶-1(IDH1)抑制劑ivosidenib也被CDE納入第三批臨牀急需境外新藥名單。這意味着,2021年,基石藥業有望迎來多款藥物獲批上市。
祝賀基石藥業迎來一個又一個重要進展,希望這些創新藥早日獲批,造福廣大病患。
來源:醫藥觀瀾
原標題:同月兩款!基石藥業阿伐替尼進入「在審批」,這類癌症患者有望迎來首款新療法!