近日，致力於糖尿病創新藥研發的生物科技公司華領醫藥（2552.HK）接連宣佈重要研發數據。6月18日，公司宣佈dorzagliatin（HMS5552）單藥治療III期註冊臨牀試驗SEED（也稱HMM0301）成功完成並公佈核心結果，而在此前召開的2020年第80屆美國糖尿病協會大會（ADA）上華領醫藥還公佈了該試驗的24周事後分析數據結果。
HMM0301試驗結果的出爐，進一步證明了dorzagliatin治療2型糖尿病的有效性和安全性，同時也意味着該款產品將很快步入到商業化階段。可以説這項臨牀數據的公佈對於華領醫藥在糖尿病賽道有着里程碑式的意義，其也有望在這一領域進一步大展拳腳，前景十分可期。
一、Dorzagliatin單藥療法試驗（HMM0301）獲得突破性進展，商業化在即
Dorzagliatin為華領醫藥自主研發的用於治療2型糖尿病的全球首創全新機制的口服糖尿病治療新藥——葡萄糖激酶激活劑（GKA）。Dorzagliatin與現有糖尿病藥物的作用機理不同，其旨在通過修復作為血糖傳感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢復人體血糖穩態平衡的效果，進而控制糖尿病漸進性退變性疾病的發展。
圍繞dorzagliatin華領醫藥已佈局了多條研發管線，其中既包括dorzagliatin單藥療法試驗，也包含dorzagliatin與其他多個已獲批治療藥物的聯合療法試驗。而此次公佈52周主要結果的試驗——dorzagliatin單藥治療III期註冊臨牀試驗（HMM0301），其被用於評估dorzagliatin對未用藥2型糖尿病患者的療效和安全性。該試驗在463名2型糖尿病患者中開展，前24周為隨機雙盲、安慰劑對照治療，後28周為開放性藥物治療。
這一試驗的重要性不言而喻，其某種意義上可以説直接關係到華領醫藥所佈局的整個"dorzagliatin+"戰略的最終成敗。而此次結果的出爐，進一步證明了dorzagliatin具有修復2型糖尿病患者血糖穩態的潛力，並令dorzagliatin距離NDA申報更近一步，對於華領醫藥而言意味着重大突破，未來潛力也亟待釋放。
實際上，早在2019年11月，華領醫藥就曾宣佈在未用藥2型糖尿病患者中開展的dorzagliatin單藥治療III期註冊臨牀研究（HMM0301）達到了其24周主要療效和安全性終點，而在2020年第80屆年美國糖尿病協會科學會議（ADA）上，華領醫藥更深入地報告了SEED研究的24周事後分析數據結果。報告指出，在試驗中dorzagliatin除了在血糖控制方面展現出積極成效並具有良好的安全性之外，對β細胞功能也有明顯改善（通過具有臨牀意義的生物標誌物HOMA2-β進行評估），相反，在同一時期內接受安慰劑的患者的β細胞功能卻顯著下降，這表明dorzagliatin具有修復2型糖尿病患者血糖穩態的潛力。
基於52周治療核心數據分析，dorzagliatin保持了其長期穩定療效和安全性。在為期28周的開放藥物治療期間，最初接受安慰劑的患者首次接受dorzagliatin治療。
總體來看，52周核心數據展現了dorzagliatin治療糖尿病的積極成效，包括安全性耐受性好，且具有長期安全性，低血糖發生率低，能夠快速起效（HbA1c在用藥4周後有效下降）以及能夠緩解胰島素抵抗（胰島素抵抗指標持續性降低）等特徵。
更為注意的是，此次公佈的研究數據對於全球糖尿病患者乃至糖尿病研究和治療產業同樣有着重大意義。當前，糖尿病患者通過現有藥物治療後雖然能夠降糖，但卻無法阻止負責製造胰島素的β細胞功能的惡化，這導致後期大部分病人往往需要依賴胰島素注射，治標不治本。而dorzagliatin的作用機理就是修復GK的葡萄糖傳感器功能，改善胰島素抵抗，從根本上去解決由於GK損傷導致的β細胞惡化未能正確感知血糖變化的問題。由此，GK作為糖尿病藥物新靶點，以"穩糖"為核心理念的作用機制也將更符合未來趨勢，而單純以HbA1c的下降作為衡量糖尿病治療的唯一標準的這一現存規則也將有望被打破。
不難看出，這一系列重磅研究成果已經基本可以確認華領醫藥的dorzagliatin新藥取得實質研發成功，有望給2型糖尿病患者帶來福音。伴隨其後續很快邁向市場，這也意味着華領醫藥多年的研發與投入，即將進入回報期。
二、坐擁龐大市場，"dorzagliatin+"戰略核心優勢凸顯
不同於其他創新藥企多領域多適應症的佈局，華領醫藥專注於糖尿病GKA賽道，其不僅憑藉自身強大的研發實力在這一領域成為領軍者，未來還將充分受益於龐大的糖尿病市場空間。
國際糖尿病聯盟（IDF）發佈的全球糖尿病地圖（第9版）顯示，全球約有4.63億成年人患有糖尿病，其中約90%屬2型糖尿病。與此同時，中國糖尿病患者人數高達1.164億，位居世界首列，其中未確診人數約為6500萬，診斷率和治療達標率均處於國際較低水平。而從相關統計來看，當前中國糖尿病患者接受治療的比例不足34%。弗若斯特沙利文估計，截至2017年中國2型糖尿病患者中有47.7%未被確診，其同時預計，到2028年這一比例有望下降至17.8%。
從市場規模來看，弗若斯特沙利文預測，國內抗糖尿病藥物市場將從2017年的512億元人民幣增長至2022年的978億元以及2028年的1739億元，2017-2022年，複合年增長率預計達到13.8%，市場潛力十分可觀。
作為一家致力於糖尿病創新藥研發的生物技術公司，華領醫藥的核心優勢在於其dorzagliatin單藥治療有着顯著效果的同時，dorzagliatin作為基石用藥聯合現有治療手段實現控制糖尿病及其併發症的發生和發展同樣也有着巨大潛力。因此從這一點而言，華領醫藥與現存糖尿藥物並不存在取代性競爭關係，而是藉助其自身獨特的療效，希望為全球糖尿病患者帶來全新的治療方案，推動糖尿病醫療格局的革新。
從公司佈局的管線及進展來看，今年1月，華領宣佈dorzagliatin與西格列汀（sitagliptin，一種DPP-4抑制劑）的聯合用藥I期臨牀研究（HMM0111）獲得成功，結果顯示出dorzagliatin與DPP-4抑制劑的聯合用藥優勢，支持dorzagliatin和西格列汀聯合用藥的進一步開發。而在4月份，華領亦公佈dorzagliatin與SGLT-2抑制劑恩格列淨（empagliflozin）聯合用藥臨牀藥理學I期研究試驗（HMM0112）數據，研究結果也支持dorzagliatin和恩格列淨聯合用藥的進一步開發。
這一系列不斷積累的研究數據，不斷驗證着dorzagliatin在糖尿病領域的巨大潛力，其藥物價值與市場機會也由此進一步打開。
三、資本市場聞風而動，投資機會進一步顯現
隨着華領醫藥這一系列重磅結果的陸續出爐，資本市場也開始聞風而動。在今年五月中旬，華領醫藥股價連續四個交易日拉漲逾七成，反映了市場的樂觀情緒，而從時間節點來看，彼時華領醫藥剛公佈完年度成績單，同時相繼獲得高盛、里昂等多家國際大行的看好，此外，dorzagliatin與恩格列淨組合研究成果出爐以及被納入MSCI香港微型股指數等，也成為股價走高的重要催化劑。
而隨着此次ADA大會的召開，華領醫藥（2552.HK）6月15日股價也一度飆漲近13%，資本市場一改以前"冷淡"的態度，推升公司股價走高，其根本原因在於華領醫藥以不斷出爐的研發進展成果，向市場展現了其實力所在，由此過往市場所判斷的公司研發伴隨的風險也得到了有效的釋放。與此同時，考慮到在研dorzagliatin作為第三代糖尿病藥物在便捷性、安全性以及藥理作用等方面的諸多優勢，伴隨後續產品面市進入到商業化階段，憑藉糖尿病賽道龐大的市場規模與潛力，華領醫藥的業績也將迎來收穫期，有望實現爆發性的增長，因此資本市場也開始不斷反映這一預期。
值得期待的是，除了此次公佈的dorzagliatin單藥療法試驗（HMM0301）的52周III期臨牀試驗核心數據結果，華領醫藥還將計劃於2020年第三季度結束前公佈在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的dorzagliatin與二甲雙胍聯合用藥III期註冊臨牀研究（HMM0302）的24周核心數據結果，以及在2020年年底前公佈52周核心數據結果，相信後續帶來的利好消息還將進一步刺激其在資本市場展現更好的表現。
四、總結
過去很長一段時間，華領醫藥全身心投入到糖尿病創新藥物研發之中，強投入之下，市場也一直"作壁上觀"，不敢貿然押注。而此次核心試驗成果的出爐，展現出了dorzagliatin作為全球糖尿病首創新藥在便捷性、安全性以及藥理作用等方面所具備的諸多優勢，靴子正式落地，華領醫藥的被壓制已久的估值得到有效釋放，資本市場迎來強勢修復。
未來伴隨dorzagliatin及其相關產品在中國以及全世界範圍內藥品研發、註冊和上市，華領醫藥有望快速實現收益，而在業績支撐之下，研發進一步驅動，其成長空間還將不斷被打開。
