根據WIND數據顯示，截止2020年3月24日，全球新型冠狀病毒（COVID-19）累計確診病例超過38萬例。海外確診病例仍呈現上升趨勢，目前已經超過30家航空公司宣佈停飛所有國際航線，多國已經採取多種緊急措施抑制疫情進一步蔓延。
3月24日，邁博藥業-B（2181.HK）發佈公告，公司將研發用於預防和治療SARS-CoV/-2感染疾病（SARS/COVID-19）的雙功能融合蛋白CMAB020。
圖表一：亞、歐、美地區新冠疫情新增確診趨勢
數據來源：勾股大數據 數據截止：2020年3月24日
CMAB020：全球創新雙功能融合蛋白
CMAB020是一種全球創新的特異性針對SARS-CoV/-2（SARS-CoV or SARS-CoV-2）病毒或其他SARS樣冠狀病毒的S蛋白的雙功能融合蛋白，目前公司已經申請中國專利及全球的PCT專利，有望能夠用於用於包括SARS和新冠病毒的治療和預防，甚至未來變異SARS樣冠狀病毒。
從治療機理上來看，CMAB020可以阻斷SARS-CoV/-2與呼吸道上皮細胞及其他ACE2陽性靶細胞的結合及感染，預期能夠有效阻斷病毒的生命週期。其中ACE2的酶活性對於COVID-19的重症患者具有潛在的治療效應。CMAB020的雙功能臂具有協同效應，可對高危暴露人羣（例如醫務工作者、老年及免疫功能不全的人羣）提供被動免疫，阻斷SARS-CoV-2暴露後進展為COVID-19。
能夠有效阻斷病毒的生命週期，主要來自於CMAB020的獨特設計結構。
從設計結構上來看，CMAB020具有兩個功能臂：一個功能臂為高親和力特異靶向SARS-CoV、SARS-CoV-2及其他SARS樣冠狀病毒S蛋白的全人源單抗（Ab）；另一功能臂為截短的血管緊張素轉化酶2（ACE2，TR），兩個功能臂分別結合S蛋白的不同表位。TR可以將血管緊張素II轉化為血管緊張素1-7，從而降低感染肺部的血管壓力，增加血液灌注。此外CMAB020還可以拮抗病毒與CD147的結合，減輕肺部炎症及細胞因子風暴。值得注意的是，目前大量重症病人的致死原因就是嚴重的肺部炎症及細胞因子風暴。
那麼，這個阻斷病毒的效果如何？從研究結果上來看，雙功能融合蛋白較單獨的S蛋白抗體或ACE2蛋白，與S蛋白具有更高的親和力，這意味着在冠狀病毒的治療上，雙功能抗體融合蛋白藥物的效果有望遠優於S蛋白抗體藥物或ACE2蛋白藥物。
從研發進度上來看，目前，CMAB020已完成工程細胞株構建，正在進行進一步的研究。未來獲得NMPA批准後，將在邁博藥業的中國cGMP工廠製備臨牀樣品進行進一步研究，直至商業化產品的規模化生產。
雖然產品還處於研究階段，但公司已經在生產上做好了準備工作。在生產建設上，邁博藥業已經構建了符合cGMP生產要求的雙功能融合蛋白的穩定、高產中國倉鼠卵巢（CHO）工程細胞株，正在實施進一步的後續研究。
此外，公司已經與美國一家公司達成協議共同在北美和歐洲實施該藥物的體內實驗。此前公司在中國泰州和上海擁有大規模先進的cGMP生產線，用於抗體及其他治療性蛋白的規模化生產，在成功完成本藥物臨牀試驗且獲准藥物上市後，這些規模化生產的設施設備可以一站式迅速解決應急需求的藥物產能。
國內最大的單抗產商之一，多款產品進入新藥申請階段
回顧去年，2019年5月，邁博藥業成功在香港上市。作為中國最大的抗體藥物生產設施之一（按產能計），公司的臨牀核心產品管線也在一眾單抗藥企中表現亮眼。
除此次針對新冠疫情研發的創新藥CMAB020外，公司此前已經擁有9個單克隆抗體藥物，其中有3個已經處於臨牀III期試驗：CMAB007（奧馬珠單抗）、CMAB008（英夫利昔單抗）和 CMAB009（西妥昔單抗）。
其中，三款核心產品都有望在2019年底/2020年完成新藥申請。哮喘治療單抗CMAB007（奧馬珠單抗）是中國本土公司在中國開發的唯一一種已達到 III 期臨牀試驗的單抗哮喘療法，一旦獲批上市，有望成為首個國產單抗哮喘療法藥物。類風濕關節炎治療單抗CMAB008（英夫利昔單抗）已完成臨牀試驗III期患者招募，是同類研發產品中進度最快的，也是最有可能上市的藥品。 結直腸癌單抗CMAB009（西妥昔單抗）為best-in-class藥物，已經處於臨牀III期試驗。
小結
擁有自我免疫以及腫瘤領域充分的研究，才能在此次抗擊新冠疫情中貢獻一份力量。邁博藥業作為中國最大的單抗生產商之一，手握多個單抗藥物，今年本身就將迎來3款藥物的新藥申請，商業化進程又進一步。
而對於此次公佈的CMAB020候選藥物，全新的雙功能融合蛋白可以滿足SARS-CoV-2中和性治療蛋白的應急需求，並防止SARS病毒疫苗潛在的抗體依賴的病毒增強效應。憑藉公司在治療性抗體藥物研發及生產領域的全球領先專家及豐富的經驗，或許可以快速完成IND註冊申報並進入概念驗證的臨牀試驗階段，一旦如果獲得成功，雙功能融合蛋白將成為抗擊COVID-19大流行、挽救生命的候選治療藥物。
